SINTESIS DE CARBOHIDRATOS

GLUCONEOGENESIS
PIRUVATO AMINOACIDOS GLICEROL

OXALACETATO PEP Ac. 3 PG Di-OH-AP F-1,6 Bis-P F-6 P GLUCOSA

LACTATO INTERMEDIARIOS
DEL CICLO DE
KREBS ACIDOS
GRASOS DE N°
AMINOACIDOS IMPAR DE C.

ALGUNOS SUSTRATOS GLUCONEOGENETICOS

 SINTESIS DE GLUCOSA A PARTIR DE PIRUVATO

Glucosa 6 Fructosa 1,6 Bis

GLUCOSA Fosfatasa
GLUCOSA 6 P FRUCTOSA 6 P
Fosfatasa
FRUCTOSA 1, 6 Bis P
Glucosa P
Isomerasa
Aldolasa
Pi H2O Pi H2O

CITOSOL GA3P Di OH A P
Triosa P Isomerasa
NAD+
(2) Mg2+ Pi
Ac. PIRUVICO Gliceroaldehido 3 P
NADH +H+ Deshidrogenasa

Ac. 1, 3 Di P GLICERICO
ADP
Mg2+ Fosfoglicero Kinasa
Ac. PIRUVICO
ATP
CO2 ATP
Piruvato Ac. 3 P GLICERICO
Biotina
Carboxilasa
ADP + Pi Mg2+ Fosfoglicero Mutasa
OXALACETATO
Ac. 2 PG
Malato
Deshidrogenasa Mg2+ H2O
NADH +H+ NAD+ NADH +H+ GTP GDP + Pi Enolasa
MALATO CO2
NAD+ MALATO OXALACETATO Ac. PEP
Malato Fosfoenol Piruvato
Deshidrogenasa Carboxiquinasa
 SINTESIS DE GLUCOSA A PARTIR DE LACTATO

Glucosa 6 Fructosa 1,6 Bis

GLUCOSA Fosfatasa
GLUCOSA 6 P FRUCTOSA 6 P
Fosfatasa
FRUCTOSA 1, 6 Bis P
Glucosa P
Isomerasa
Aldolasa
Pi H2O Pi H2O
(2) Ac. LACTICO
GA3P Di OH A P
NAD+
CITOSOL Lactato
Deshidrogenasa
NAD+
Triosa P Isomerasa

Pi
NADH +H+ Mg2+
Gliceroaldehido 3 P
NADH +H+
Deshidrogenasa
Ac. PIRUVICO
(2) Ac. 1, 3 Di P GLICERICO
ADP
Fosfoglicero Mg2+
Ac. PIRUVICO Kinasa
ATP
CO2 ATP
Piruvato Ac. 3 P GLICERICO
Biotina
Carboxilasa
ADP + Pi Fosfoglicero
Mg2+
Mutasa
OXALACETATO
Ac. 2 PG
TGO
B6 a-Ceto Mg2+ H2O
Glutamato glutararo GTP GDP + Pi Enolasa
Glutamato
CO2
a Ceto ASPARTATO
ASPARATATO OXALACETATO Ac. PEP
Glutarato Fosfoenol Piruvato
TGO
B6 Carboxiquinasa
 Glucosa 6 Fructosa 1,6 Bis
GLUCOSA Fosfatasa
GLUCOSA 6 P FRUCTOSA 6 P
Fosfatasa
FRUCTOSA 1, 6 Bis P
Glucosa P
Isomerasa
Aldolasa
Pi H2O Pi H2O

Di OH A P GA3P
Triosa P Isomerasa

Glicerol – P NADH +H+

Deshidrogenasa
ATP ADP NAD+

( 2 ) GLICEROL GLICEROL 3-P

Ac. 1, 3 Di P G
Glicerol Kinasa

CITOSOL Ac. 3 P GLICERICO

SINTESIS DE GLUCOSA A PARTIR DE GLICEROL

SINTESIS DE GLUCOSA A PARTIR DE ACIDOS GRASOS DE Nº IMPAR DE CARBONOS

Beta Oxidacion de Acidos

H3C – CH2 – CO SCoA
Grasos de Nº Impar de
Propionil CoA
Carbonos
HCO3- ATP
Acetil CoA Propionil CoA Biotina
Carboxilasa
GLUCOSA AMP + PPi

HSCoA H3C – CH – CO SCoA

COO-
D – Metil Malonil CoA

Metil Malonil CoA

OXALACETATO Citrato Isomerasa

H3C – CH – COO -
CO SCoA
L – Metil Malonil CoA
Ciclo de
Krebs Metil Malonil CoA
Mutasa Vit. B12

CH2 – COO -
CH2 – CO SCoA
SuccinilCoA

SuccinilCoA
 UTP PPi
Glucosa 1 P Uridil
Fosfoglucomutasa GLUCOSA 1 P transferasa

UDP-GLUCOSA
GLUCOSA GLUCOSA 6 P
*Glucosa 6 Glucógeno (GLUCOSA)n
Fosfatasa H2O Sinteasa
E.D
Pi
UDP
GLUCOSA
E.R
Pi H2O
(GLUCOSA)n + 1
Glucógeno GLUCOGENO
Fosforilasa
FRUCTOSA 6 P
*Presente en hígado y
rínón, pero ausente en (GLUCOSA)n - 1
mùsculo y cerebro

FRUCTOSA 1, 6
Bis P
SINTESIS Y
DEGRADACION DEL
GLUCOGENO
 GLUCOSA 1 P GLUCOSA 6 P GLUCOSA
Glucosa 1 P Uridil UTP ADP ATP
Tranferasa
PPi

URACILO
- P - O H2 C
HO

UDP - GLUCOSA HOH2C HOH2C

O
O

Glucógeno Sinteasa
UDP

O
O

SINTESIS DE GLUCOGENO : GLUCOGENESIS

 SINTESIS DE GLUCOGENO : GLUCOGENESIS
Mecanismo de acción de la Enzima
Ramificante

HOH2C

O Formación de
Enlace Glicosídico
a 1-6
O

O
O

Corte del enlace

glicosídico a 1- 4
 Pi
Pi
HOH2C
GLUCOGENOLISIS
O

Enlaces a 1- 4 Pi
O
O

Pi

Glucógeno Fosforilasa

HO P
HOH2C
Glucosa 1 - P
O

O
O
HOH2C

O
O

Enzima Desrramificante

O
H2O O Glucosa
HO libre

O
O

Mecanismo de acción de la Enzima

Desrramificante
 Adrenalina Receptor Activación de la
b Adrenérgico PROTEINA-G a Adenil Ciclasa
Activa

GDP GTP
a b a
g
b
g ATP GDP
PROTEINA–G ATP
Inactiva

INACTIVA p ACTIVA
cAMP
GLUCÓGENO ATP GLUCOGENO
SINTEASA SINTEASA

Fosforilasa b Proteína Kinasa A

Kinasa Inactiva
(Inactiva)
Fosforilasa b C C R
(Inactiva) ATP C R
C
cAMP
Proteína Kinasa A
activa cAMP
ATP Fosforilasa b R
Kinasa R cAMP
GLUCOGENO (Activa) Fosforilación de
otras Proteinas cAMP
Pi
Fosforilasa a P
(Activa)

GLUCOSA 1 P P
 Cuadro 5.1.- Enfermedades por almacenamiento de glucógeno

Glucoge- Causa del

Nombre transtorno Características
nosis
Tipo I Enfermedad de Deficiencia de glucosa Hepatomegalia, hipoglucemia, lacticidemia, cetosis,
Von Gierke 6 fosfatasa hiperlipidemia
Tipo II Enfermedad de Insuficiencia de a-1-4 Mortal, acumulación de glucógeno en lisosomas,
Pompe y a-1-6 glicosidasa insuficiencia cardiaca.
lisosómica
Tipo III Dextrinosis limite Ausencia de enzima
Enfermedad de desrramificante Acumulación de un polisacárido característico
Forbes o Cori

Enfermedad de Ausencia de enzima Acumulación de polisacárido con pocos puntos de

Tipo IV Andersen, ramificante ramificación muerte por insuficiencia cardiaca o
Amilopectinosis hepática en el primer año de vida

Tipo V Enfermedad de Ausencia de fosforilasa Poca tolerancia al ejercicio, músculos con alto
McArdle muscular contenido de glucógeno (2,5 – 4,1%). Lactato
ausente en sangre después del ejercicio
Tipo VI Enfermedad de Deficiencia de Alto contenido de glucógeno en el hígado,
Hers fosforilasa hepática hipoglucemia
Tipo VII Enfermedad de Deficiencia de Igual al tipo V pero con la posibilidad de anemia
Tarui fosfofructoquinasa hemolítica
muscular y eritrocitaria

Deficiencia de
Tipo VIII fosforilasa quinasa Igual que el tipo VI
hepática
 Transportador de Membrana CITOSOL
MITOCONDRIA mitocondrial
Citrato
interna
ACETIL-CoA

HS-CoA ACETIL-CoA

CITRATO
OXALACETATO CITRATO

Membrana
mitocondrial
Malato Isocitrato OXALACETATO
externa
NAD+
Fumarato a - ceto Malato
Glutarato Deshidrogenasa

Transportador de NADH2
Malato y a - ceto
Succinato Succinil-CoA
Glutarato
Malato

Malato NADP+
Deshidrogenasa
Enzima
Malato Málica

NADH2 NAD+ NADPH2

Piruvato

Piruvato Piruvato
NADH2 Carboxilasa
Transportador de
NAD+ Piruvato
 Dominio de unión a Biotina Carboxilasa
Citrato

BC

BCCP
Biotina

Citrato
TC

TC
Proteína Transportadora de
Carboxibiotina

Carboxil Transferasa
 HCO3-

ATP

BC BC
ADP + Pi
COO-
Citrato
H3C - CO - SCoA
BCCP BCCP
Carboxibiotina
CO2

- OOC - H2C - CO - SCoA

TC TC
Malonil CoA
 CITRATO
Citrato
Liasa

Acetil CoA

REGULACION ALOSTERICA
Insulina

Acetil CoA
Carboxilasa
Modificación
Covalente
Malonil CoA
Glucagon
Adrenalina
Noradreanalina
Modificación
Covalente Palmitoil CoA

ATP ADP
Citrato
Citrato
Proteína Kinasa P P
P P
activada por cAMP

Proteína Fosfatasa
Protómero 2A
Protómero
activo Inactivo

Pi H2O

POLIMERO Acetil
POLIMERO CoA Carboxilasa
Acetil CoA parcialmente
Carboxilasa Activa
Activa
 CARBOXILACION DEL ACETIL CoA
O O
- OOC - CH2- CO CoA
C HCO-3 C Malonil CoA
HN NH Biotina HN NH- COO-
Carboxilasa Transcarboxilasa O

C
ATP ADP + Pi H3C- CO CoA HN NH
S S Acetil CoA

O=C O=C S
NH NH

O=C
NH
Proteína Proteína
Transportadora Transportadora
de Biotina de Biotina

Proteína
Transportadora
TC Acetil CoA de Biotina
BCP Acetil CoA
Carboxilasa Carboxilasa
«monómero» « ACTIVA»
BC
Dominio
regulador
«Citrato»
 ACP SH

SH

H3 C – CO-SCoA
Acetil CoA
H3 C – CO-SCoA HSCoA Transacetilasa

CO2 ATP
Acetil CoA
Carboxilasa ACP S - CO - CH2 - CH2 - CH3
HSCoA ACP SH
ADP + Pi
SH
S- CO - CH3
HOOC - CH2 - CO-SCoA
NADP*
Enoil - ACP-
Malonil-ACP-
HSCoA Reductasa
Transferasa
NADPH + H+

ACP S - CO - CH3 - COOH

ACP S - CO - CH = CH - CH3
S - CO - CH3
SH

b – Cetoacil- ACP-
Sinteasa b – Hidroxiacil- ACP-
CO2 Deshidratasa H2 O

ACP S - CO - CH2 - CO - CH3

ACP S - CO - CH2 - CH - CH3
b – Cetoacil-
SH
ACP- Reductasa SH OH

NADPH + H+ NADP*
TABLA N° PROTEINAS DEL COMPLEJO DE LA ACIDO GRASO SINTEASA DE
E. COLI Y ROL DE CADA UNA DE ELLAS

PROTEINA
Proteina Transportadora de grupos
Acilo (ACP)
Acetil CoA Transacetilasa (AT)
Malonil - ACP - Transferasa (MT)
ROL
Transporta grupos acilo en unión tioester
Transfiere grupos acil desde la CoA hasta un residuo
de cisteina de la b - Cetoacil - ACP- Sinteasa
Transfiere grupos malonil desde la CoA hasta el ACP

b - Cetoacil - ACP- Sinteasa (KS) Condensa grupos acil y malonil (existen 3 isoenzimas)

b - Cetoacil - ACP- Reductasa (KR) Reduce grupos b - Ceto a grupos b - Hidroxi

b - OH - Acil - ACP- Deshidratasa Retira agua desde el b - OH - Acil - ACP creando un

(HD) doble enlace
Enoil - ACP - Reductasa (ER) Reduce el doble enlace formando un Acil - ACP
saturado
 Proteina
Transportadora
de Grupos Acilo 4’ Fosfopanteteina

O CH3 O O
ACP - CH2 – O – P – O – CH2 – C – CH – C – N – CH2 – CH2 – C – N – CH2 – CH2 – SH
O- CH3 OH H H
Cadena lateral
Acido Pantoténico Grupos Malonilo
de Serina son esterificados al
grupo -SH

AT
MT
ER
COMPLEJO DE LA ACIDO
HD ACP
GRASO SINTEASA
SH

KR
SH
KS
REGULACION DE LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Insulina (gatillador de la
CITRATO fosforilación / activación)
Citrato
Liasa

ACETIL- CoA Piruvato

Complejo de la
Piruvato
Acetil CoA Deshidrogenasa
Carboxilasa

Glucagon, epinefrina (gatillador de la

fosforilación / inactivación)
MALONIL- CoA

PALMITOIL- CoA
GENERACION DE NADPH PARA LA SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
GENERACION DE NADPH PARA LA SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
GENERACION DE NADPH EN LA FOTOSINTESIS
H3C - (CH2)n – CH2 – CH2 – (CH2)n – CO SCoA

Acil Graso CoA Saturado

2 Cit b5 Cit b5 Reductasa NADPH + H+

Fe 2+ FAD
Acil graso CoA
Desaturasa
2 Cit b5 Cit b5 Reductasa NADP+
Fe 3+ FADH2

2 H2O
H3C - (CH2)n – CH = CH – (CH2)n – CO SCoA

Acil Graso CoA Insaturado D9

SISTEMA DE DESATURACION DE ACIDOS GRASOS

 SINTESIS DE
PROSTAGLANDINAS
 SINTESIS DE TRIGLICERIDOS Y FOSFOLIPIDOS

Dihidroxiacetona-P Glicerol
NADH2 ATP
Serina
NAD+ ADP

Glicerol 3 – P SAM CO2

Acil CoA

HS CoA Colina
Ac. Lisofosfatídico ATP
Acil CoA

HS CoA P – Colina
Ac. Fosfatídico
CTP

PPi CTP Pi
CDP- DIACIL
GLICEROL DIACIL GLICEROL
Inositol Acil CoA
CDP – Colina
CMP
HS CoA
TRIACIL GLICEROL FOSFATIDIL COLINA
CMP

FOSFATIDIL INOSITOL
 SINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS

SERINA
NADPH2 NADP
3 – Ceto Dihidro Esfinganina
ACIDO PALMITICO Esfingosina (dihidroesfingosina)
Acetil-CoA

HSCoA
Dihidroceramida
FAD

CMP CDP-Colina FADH2

ESFINGOMIELINA CERAMIDA

UDP-Galactosa
UDP-Glucosa

UDP
UDP

GALACTOCEREBROSIDO
GLUCOCEREBROSIDO
 SINTESIS DE COLESTEROL

H3C – CO SCoA
Acetil CoA
20 22 24 26
21 23 25

18 27

12 17
11 13 16

19 15
14
1 9
2 10 8

3 5 7
4 6
HO

COLESTEROL : 3 – b OH D5 Colesteno
 SINTESIS DE COLESTEROL

HSCoA ACETIL CoA HSCoA

ACETIL CoA
ACETO ACETIL CoA b OH b METIL
GLUTARIL-CoA
ACETIL CoA HMG-CoA
Colesterol del Ac Biliar, Reductasa 2 NADPH
Mevalonato,Estatinas
(Mevastatina, lovastatina) Ac. MEVALONICO

Pi CO2 Kinasa ATP

Ac. 3P, 5PPi – ATP ACIDO ATP ACIDO

Descarboxilasa MEVALONICO PPi – MEVALONICO P – MEVALONICO
Kinasa Kinasa

ISOPENTENIL PPi PPi PPi PPi

GERANIL PPi FARNESIL PPi ESCUALENO

NADPH Escualeno
DIMETIL ALIL PPi ISOPENTENIL PPi FARNESIL PPi FAD Epoxidasa
O2

EPOXIDO DE
NADPH ESCUALENO
NADPH NAD+
NADPH Lanosterol
O2 O2
14 Desmetilo O2 Ciclasa
DESMOSTEROL CIMOSTEROL
Lanosterol
2 CO2 LANOSTEROL
NADPH Reductasa
CO2

COLESTEROL
 O
O
H3C–C–SCoA
H3C–C–SCoA HSCoA HSCoA
O O OH O
H3C–C–CH2 – C – SCoA -OOC–CH2–C–CH2 –C–SCoA
O Tiolasa Acetoacetil CoA b-OH, b Metil Glutaril CH3
CoA Sinteasa
H3C–C–SCoA b OH, b Metil Glutaril CoA

, Mevalonato,Estatinas b-OH, b Metil Glutaril 2 NADPH + H+

(Mevastatina, lovastatina) CoA Sinteasa

P HSCoA 2 NADP+
OH O
OH
-OOC–CH2–C–CH2 –CH2O – P ATP -OOC–CH –C–CH ATP
OH
2 2 –CH2O – P - OOC–CH2–C–CH2 –CH2OH
CH3 CH3
5 - Pirofosfo Mevalonato CH3
5 - Fosfo Mevalonato Mevalonato

ATP P
CH3 O

P P CO2 H2C = C – CH2 – CH2 O - P

O O
D3 Isopentenil Pirofosfato
O O PPi
O – P – O – P – O-
-OOC–CH2–C–CH2 –CH2O – P Pi O- O-
P
CH3 Geranil Pirofosfato
CH3 O
3 - Fosfo 5 - Pirofosfo Mevalonato
H3C – C = CH2 – CH2 O - P
Dimetilalil Pirofosfato
 P
CH3 O

Prenil Transferasa H2C = C – CH2 – CH2 O - P

(Condensación cabeza-tallo)
2 PPi
O- O-

O
-O –P–O– P–O
O
O O
O – P – O – P – O- Farnesil Pirofosfato
O- O-

Farnesil Pirofosfato

NADPH + H+
2 PPi
Escualeno Sinteasa
(Condensación cabeza-cabeza)

H2O O2
+ +
NADP+ NADPH + H+
ESCUALENO
2, 3 Epoxido
Escualeno
Escualeno
Monooxigenasa Cimosterol Desmosterol
Ciclasa

Lanosterol
Ciclasa 14 desmetilo
Lanosterol Lanosterol COLESTEROL
ESTERIFICACION DEL COLESTEROL
ESTERIFICACION DEL COLESTEROL POR LCAT
REGULACION DE LA SINTESIS DE COLESTEROL