UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTOBAL DE HUAMANGA

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

E.F.P. FARMACIA Y BIOQUIMICA

“TOXICOLOGIA GENETICA”
INTEGRANTES:

• BERROCAL HUALLANCA, Cindy Kelly

•FERNANDEZ HUARCAYA, Fernando
•RAYME CHALCO, Marisol
•ROJAS LOZA, Sindy Gianina
•ORTEGA DELGADO, Giovana

AYACUCHO - PERU
2012
¿QUé ES LA TOXICOLOGIA GENETICA?
Determina los Identifica
Rama de la efectos: agentes que
toxicología célula, pueden
general individuo o su interactuar
descendencia. con el ADN

¿Qué HACE LA TOXICOLOGIA GENETICA?

- Identifica y analiza la acción de un grupo de agentes tóxicos (compuestos
genotóxicos)
- Tiene como objetivo primordial detectar y entender las propiedades de los
agentes físicos y químicos genotóxicos que producen efectos.
- Establece la correlación que existe entre la exposición a agentes
xenobióticos y la inducción de alteraciones genéticas.
 Inducción de cambios
hereditarios (mutaciones), es
transmisible y heredable a la
descendencia.

Mutación del material genético

de células normales

Daño inducido sobre el

organismo en desarrollo
embrionario
Importancia De La Toxicología Genética:
CIENTÍFICA: Predicción y elucidación de
mecanismos biológicas en patologías relacionadas con la
exposición a mutágenos cáncer, trastornos
teratogénicos, reproductivos y desordenes hereditarios

INDUSTRIAL: Desarrollos de medicamentos y productos

químicos en general, seguros y a menos costos.

AMBIENTAL: Evitar la exposición a productos

químicos peligrosos para la salud: carcinógenos,
teratógenos, etc.
• Mutágeno (latín,
“origen del cambio”)
es un agente físico,
químico o biológico
que altera o cambia
la información
genética
(usualmente ADN)
de un organismo
MUTAGENESIS
Se define como
un cambio
hereditario en el
material genético

Son cambios
estables y/o
heredables.
Directa o
indirecta
CAUSAS DE LA MUTAGENESIS
AGENTES MUTAGENICOS
FISICOS

AGENTES MUTAGENICOS
QUIMICOS

AGENTES MUTAGENICOS BIOLOGICOS

AGENTES MUTAGENICOS FISICOS
LAS RADIACIONES
RADIACIONES NO IONIZANTES: Los rayos
ultravioleta son radiaciones electromagnéticas de
menos longitud de onda que la luz lo que provoca una
mayor probabilidad de errores en la duplicación del
ADN.
LAS RADIACIONES IONIZANTES: Son radiaciones.
Como los rayos gamma, los rayos x, las partículas alfa,
beta y los neutrones. Las radiaciones provocan la
pérdida de electrones en algunos átomos del ADN que
quedan en forma de iones muy reactivos.

Fluctuaciones térmicas
La exposición del material genético a
temperaturas superiores a 37ºC produce
mutaciones puntuales en el ADN. esas
mutaciones son la pérdida de bases
púricas, proceso que se denomina
despurinización.
AGENTES MUTAGENICOS QUIMICOS

A. MUTAGENOS B. Mutágenos C. MUTAGENOS

INDIRECTOS: DIRECTOS
activados por la
• Agentes
• N-Nitrosaminas luz alquilantes
• Hidrazinas y directos.
Triazinas
• Agentes
• Carbamatos Furocumarinas alquilantes
• Hidrocarburos multifuncionales.
Halogenados • Cloroetil
• Arilaminas nitrosoureas.
• Hidrocarburos • Derivados del
Policíclicos platino.
Aromáticos (PAH) • Mostazas
• Micotoxinas nitrogenadas.
AGENTES MUTAGENICOS
BIOLOGICOS• Transposones. Son segmentos móviles de
ADN que pueden cambiar de posición.
Pueden originar mutaciones cuando
causan una activación o inactivación
génica no deseada al insertarse en los
genes .

• Virus. Pueden producir cambios en la

expresión de algunos genes. Se cree que
los virus mutagénicos podrían realizar su
acción al llevar en su genoma fragmentos
de ADN tomados de una célula
previamente infectada que incorporarían
a la nueva célula parasitada.
CARBAMATOS
 Teratogenicidad:

Propiedad de un
agente para causar
malformaciones en
un feto en
LA TERATOGÉNESIS O desarrollo
DISMORFOGÉNESIS

Teratógeno

Es una sustancia que se administra a

la madre embarazada causa anomalías
estructurales o funcionales en forma
directa o indirecta al feto o al niño
después de nacer
 Clasificación de los Agentes
teratogénicos

Metabolismo
Agente Agentes
Agentes físicos Maternal
biológicos químicos

Radiaciones Enfermedades
Infecciosos Medicamentos y
maternas y
temperatura otras sustancias factores
genéticos
MECANISMO DE ACCION DE
TERATOGENICO
METABOLITOS ENLACES DAÑO EN:
REACCTIVOS COVALENTES A. Nucleídos Y proteínas
ALEATORIOS

ALTERACION DE:
REPARACION DNA
TERATOGENESIS

División celular
Degradación
Migración celular preferencial de ARN y
proteínas
Transcripción
Traducción
Transporte iónico
TERATOGENESIS
pH Intracelular
TERATOGENESIS
DEFINITIVA
Talidomida

Tetraciclina

Warfarina

Antimalaricos
Antituberculosis

Aminoglicosidos

Vitamina A- Ac. Retinoico

Alcohol-Drogas-Tabaco
TERATOGENESIS
PROBABLE
Esteroides

Inhibidores del acido fólico

Hidantoina

Acido valproico

Estreptomicina

Diabetes
TERATOGENESIS
CUESTIONADA
Quinina
Asas
sulfunilureas
Hipertermia

TERATOGENESIS
IMPROBABLE
Sulfas
Antihistaminicos
Hipoxia
Anestesicos
Esteroides
 TERATOGENESIS
FARMACOLOGICAS

TIPO A TIPO B TIPO D TIPO X

TIPO C

Efecto Estudios en
Estudios
definitivo en humanos verifican
indican riesgo
animales pero que los riesgos son
inocuo
no en estudios claramente mayores
humanos alos beneficos

Inocuo en Asociado a
animales pero defectos pero hay
NO hay estudios mas beneficios
en animales que riesgo
CARCINOGENESIS:
La coordinación y la eficacia de los equipos
multidisciplinares (médicos forenses, antropólogos,
odontólogos, especialistas en dactiloscopia,
genetistas... y ¿químico farmacéuticos?) se enfrentan a
esta compleja tarea.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:
 En la modernidad la  Ensayos de larga duración son
selección de los ensayos los únicos aceptados para
establecer el potencial
toxicológicos son varias y carcinogénico de una sustancia.
de mucho interés. En los Pero estos estudios son muy
últimos años la práctica lentos, de gran costo y mucho
toxicológica ha sido muy equipamiento. La decisión de
llevar a cabo ensayos de corto
influenciada por el efecto plazo o mediante
carcinogénico. consideraciones de actividad
biológica y estructura
química y niveles de
exposición, son consideraciones
cruciales en estos momentos
históricos de la toxicología
experimental y ambiental.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:

 El término mutación, fue adoptado por Hugo de Vries en

1901, para describir los cambios morfológicos que observó
en las plantas polipétalas del género Oenothera (prímula).
Este investigador propuso que el "conocimiento del
principio general de las mutaciones y la inducción artificial
de las mismas podrían producir variedades superiores de
animales y plantas cultivadas".
 De Vries también sugirió en 1904 que los rayos X,
descubiertos desde 1895 y capaces de penetrar en las células
vivas, podrían emplearse para alterar las partículas
hereditarias de las células germinales.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:
 Años más tarde fue posible evaluar la habilidad de varios agentes oxidantes
para producir mutaciones en algas y en hongos, en torno a la producción
artificial de mutaciones por medio de agentes físicos y químicos como
inductores.
 En 1927 Herman Muller demostró de manera inequívoca que las radiaciones
ionizantes son capaces de producir alteraciones genéticas en la mosca de la
fruta (Drosophila melanogaster) y definió a las mutaciones como los cambios
en la cantidad, cualidad y arreglo de los genes.
 Las radiaciones podrían producir cambios en las células somáticas de los
tejidos, y en los que se dividen activamente podrían producirse distintos tipos
de cáncer, incluyendo las leucemias.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:

 Charlotte Auerbach (1942) demostró que el gas mostaza,

utilizado como arma química durante la segunda Guerra
Mundial, es mutagénico; un año después se demostró que
el uretano empleado como agente antineoplásico es
también capaz de inducir mutaciones en organismos de
bioensayo.
 La investigación inicial en el campo de la mutagénesis, es
decir, con mutaciones inducidas, antes de que se
descubriera e identificara cuál era la base química de la
herencia, estuvo motivada por el deseo de los científicos de
entender la estructura y la función del material genético.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:

 Muy pronto se estableció que algunos agentes terapéuticos

de uso común, tales como drogas y estimulantes, producen
alteraciones en los cromosomas.
 El genetista Joshua Lederberg propuso en 1962 estudios
genéticos para tratar de determinar si una gran variedad de
sustancias químicas que producen mutaciones en los
microorganismos representan o no un riesgo potencial para
las células germinales de los seres humanos.
 Esta propuesta no tardó en convertirse en una medida de
protección necesaria, la cual fue adoptada en muchos
países industrializados.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:

 Posteriormente se demostró que muchos agentes

químicos representan un riesgo tan o más importante
que las radiaciones en la producción de alteraciones
genéticas heredables.
 Hubo una preocupación de que algunas enfermedades
hereditarias que se observan en las poblaciones
pudieran tener un origen ambiental.
 la mayoría de los carcinógenos interactúan directa o
indirectamente con los ácidos nucleicos, y por lo tanto
tienen la capacidad de producir cambios heredables.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:

SITUACIÓN ACTUAL Y PERSPECTIVAS PARA EL

FUTURO
 el conocimiento de la estructura química del agente,
especialmente si contiene unidades electrófilas;
 datos sobre la mutagenicidad en Salmonella, y
 datos de un ensayo de toxicidad crónica de 90 días en
roedores (ratones y ratas).
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:
 Con los avances que se han producido en la tecnología del
ADN, el proyecto del genoma humano y un mejor
conocimiento del papel de la mutación en el cáncer, se
están desarrollando nuevos ensayos de genotoxicidad que
probablemente se incorporarán a los procedimientos de
detección habituales.
 Entre ellos figura el empleo de células y roedores
transgénicos. Los sistemas transgénicos son aquellos en los
que se introduce en una célula u organismo un gen de otra
especie.
 Por ejemplo, se están utilizando experimentalmente
ratones transgénicos que permiten detectar la mutación en
cualquier órgano o tejido del animal introduciendo en éste
un gen bacteriano.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:

 Los avances de la citogenética molecular permiten hoy

evaluar con más detalle las mutaciones cromosómicas.
Entre esos avances figura el empleo de sondas
(pequeños fragmentos de ADN) que se unen
(hibridizan) a determinados genes.