CICLO OVÁRICO

• BAJO EL CONTROL DE LAS COMPLEJAS INTERACCIONES DEL EJE

HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS Y LOS OVARIOS, ASÍ COMO EL APARATO
REPRODUCTOR.
• LA DURACIÓN PROMEDIO DEL CICLO ES DE 28 DÍAS CON UNA
VARIACIÓN DE 25 A 32.
 FASE OVÁRICA FOLICULAR O PREOVULATORIA
• 2 MILLONES DE OVOCITOS AL NACER Y 400 000 AL INICIO DE LA PUBERTAD. LOS RESTANTES SE ELIMINAN +/- 1 000
FOLÍCULOS POR MES HASTA 35 AÑOS, CUANDO DICHA TASA SE ACELERA.

• EN CONDICIONES NORMALES, DURANTE VIDA REPRODUCTIVA DE LA MUJER, SÓLO SE LIBERAN 400 FOLÍCULOS: MÁS DE
99.9% DE FOLÍCULOS SUFREN PROCESO DEGENERATIVO (ATRESIA), A TRAVÉS DE APOPTOSIS.

• DESARROLLO FOLICULAR: CONSTA DE ETAPAS QUE INCLUYEN RECLUTAMIENTO DE FOLÍCULOS PRIMORDIALES

INDEPENDIENTE DE GONADOTROPINAS, A PARTIR DE RESERVA EN REPOSO Y CRECIMIENTO HASTA ETAPA ANTRAL,
PROCESO BAJO CONTROL DE FACTORES DE CRECIMIENTO DE PRODUCCIÓN LOCAL.

• DOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DEL FACTOR B DE TRANSFORMACIÓN DEL CRECIMIENTO, EL FACTOR 9 DE

DIFERENCIACIÓN DEL CRECIMIENTO (GDF9) Y LA PROTEÍNA MORFOGÉNICA ÓSEA 15 (BMP-15), REGULAN LA
PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS DE LA GRANULOSA CONFORME CRECEN LOS FOLÍCULOS
PRIMARIOS, PRODUCEN EN LOS OVOCITOS.
 FASE OVÁRICA FOLICULAR O PREOVULATORIA
• A MEDIDA QUE SE DESARROLLAN LOS FOLÍCULOS ANTRALES, SE RECLUTAN CÉLULAS DEL ESTROMA
CIRCUNDANTE POR UN MECANISMO AÚN INDEFINIDO PARA SU TRANSFORMACIÓN EN CÉLULAS
TECALES
• AUNQUE NO REQUERIDA PARA LAS PRIMERAS ETAPAS DEL DESARROLLO DEL FOLÍCULO, LA FSH ES
INDISPENSABLE PARA SU DESARROLLO ULTERIOR HASTA UN GRAN FOLÍCULO ANTRAL.
• DURANTE CADA CICLO OVÁRICO, UN GRUPO DE FOLÍCULOS ANTRALES (COHORTE) INICIA FASE DE
CRECIMIENTO SEMISINCRÓNICO COMO RESULTADO DE SU ESTADO DE MADURACIÓN EN EL
MOMENTO DEL AUMENTO DE LA SECRECIÓN DE FSH EN LA FASE LÚTEA DEL CICLO ANTERIOR:
“ESPACIO DE SELECCIÓN DEL CICLO OVÁRICO”.
• SÓLO LOS FOLÍCULOS QUE LLEGAN A ESA ETAPA ADQUIEREN CAPACIDAD DE PRODUCIR
ESTRÓGENOS.
Fig. 1
Control de los ciclos ovárico y endometrial por
las gonadotropinas. Se ha considerado a los
ciclos ovárico y endometrial como de 28 días. La
fase folicular (días 1 a 14) se caracteriza por
cifras crecientes de estrógenos, engrosamiento
del endometrio y selección del folículo dominante
“ovulatorio”. Durante la fase lútea (días 14 a 21),
el cuerpo amarillo produce estrógenos y
progesterona, que preparan el endometrio para
la implantación. Si ocurre esta última, el
blastocisto en desarrollo comienza a producir
gonadotropina coriónica humana (hcg) y rescata
al cuerpo amarillo al mantener la producción de
progesterona.
 FASE OVÁRICA FOLICULAR O PREOVULATORIA
• DURANTE FASE FOLICULAR: CIFRAS DE ESTRÓGENOS AUMENTAN PARALELA AL CRECIMIENTO DEL
FOLÍCULO DOMINANTE E INCREMENTO DE NÚMERO DE CÉLULAS DE GRANULOSA.

• CÉLULAS DE LA GRANULOSA: SITIO EXCLUSIVO DE EXPRESIÓN DEL RECEPTOR DE FSH.

• EL AUMENTO DE LA FSH CIRCULANTE DURANTE LA FASE LÚTEA DEL CICLO PREVIO ESTIMULA UN
INCREMENTO DE RECEPTORES DE FSH Y, MÁS ADELANTE, LA CAPACIDAD DEL CITOCROMO P450
AROMATASA PARA CONVERTIR LA ANDROSTENEDIONA EN ESTRADIOL.
 FASE OVÁRICA FOLICULAR O PREOVULATORIA
• LA NECESIDAD DE CÉLULAS DE LA TECA, QUE RESPONDEN A LA HORMONA LUTEINIZANTE
(LUTEINIZING HORMONA, LH), Y CÉLULAS DE LA GRANULOSA, QUE REACCIONAN A LA FSH,
REPRESENTA LA HIPÓTESIS DE DOS GONADOTROPINAS Y DOS CÉLULAS PARA LA BIOSÍNTESIS DE
ESTRÓGENOS.

• FSH INDUCE LA AROMATASA Y LA EXPANSIÓN DEL ANTRO DEL FOLÍCULO EN CRECIMIENTO.

• EL FOLÍCULO QUE EXPERIMENTA MAYOR RESPUESTA A LA FSH DENTRO DE LA COHORTE ES EL PRIMERO

QUE PRODUCE ESTRADIOL E INICIA EXPRESIÓN DE RECEPTORES DE HORMONA LUTEINIZANTE.
PRINCIPIO DE DOS CÉLULAS Y DOS
GONADOTROPINAS EN LA PRODUCCIÓN DE
HORMONAS ESTEROIDEAS OVÁRICAS.
DURANTE LA FASE FOLICULAR (LADO
IZQUIERDO), LA HORMONA LUTEINIZANTE
(LH) CONTROLA LA PRODUCCIÓN DE
ANDROSTENEDIONA POR LAS CÉLULAS DE LA
TECA, QUE SE DIFUNDE A LAS CÉLULAS DE LA
GRANULOSA ADYACENTES Y ACTÚA COMO
PRECURSOR PARA LA BIOSÍNTESIS DE
ESTRADIOL. LA HORMONA ESTIMULANTE DEL
FOLÍCULO (FSH) REGULA LA CAPACIDAD DE
LAS CÉLULAS DE LA GRANULOSA DE
CONVERTIR ANDROSTENEDIONA EN
ESTRADIOL. DESPUÉS DE LA OVULACIÓN
(LADO DERECHO), SE FORMA EL CUERPO
AMARILLO Y LAS CÉLULAS DE LA TECA Y
GRANULOSA LUTEÍNICAS RESPONDEN A LH.
LAS CÉLULAS TECALUTEÍNICAS CONTINÚAN
SU PRODUCCIÓN DE ANDROSTENEDIONA,
EN TANTO QUE LAS CÉLULAS DE LA
GRANULOSA LUTEÍNICAS AUMENTAN EN
GRAN MEDIDA LA CAPACIDAD DE PRODUCIR
PROGESTERONA Y DE CONVERTIR LA
ANDROSTENEDIONA EN ESTRADIOL. SI
OCURRE UN EMBARAZO, LA PRODUCCIÓN
DE GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
(HCG) POR LA PLACENTA RESCATA AL
CUERPO AMARILLO A TRAVÉS DEL RECEPTOR
DE LH. LAS LIPOPROTEÍNAS DE BAJA
DENSIDAD (LDL) SON UNA FUENTE
IMPORTANTE DE COLESTEROL PARA LA
ESTEROIDOGÉNESIS. CAMP, MONOFOSFATO
DE ADENOSINA CÍCLICO (CYCLIC
ADENOSINE MONOPHOSPHATE).
 FASE OVÁRICA FOLICULAR O PREOVULATORIA
• DURANTE FASE FOLICULAR TEMPRANA, GRANULOSA TAMBIÉN PRODUCEN INHIBINA B, EJERCE
RETROALIMENTACIÓN (-) SOBRE HIPÓFISIS PARA SUPRIMIR SECRECIÓN DE FSH.

• CONFORME SE INICIA CRECIMIENTO DE FOLÍCULO DOMINANTE AUMENTA PRODUCCIÓN DE

ESTRADIOL E INHIBINAS, LO QUE PRODUCE DECLINACIÓN DE FSH EN FASE FOLICULAR: FRACASO DE
FOLÍCULOS ADICIONALES PARA LLEGAR A ESTADO PREOVULATORIO (ETAPA FOLICULAR DE DE GRAAF)

• EN CONSECUENCIA, 95% DEL ESTRADIOL PLASMÁTICO PRODUCIDO EN ESE MOMENTO LO SECRETA

EL FOLÍCULO DOMINANTE, QUE ES DESTINADO A LA OVULACIÓN. OVARIO CONTRALATERAL:
INACTIVIDAD RELATIVA.
 FASE OVÁRICA FOLICULAR O PREOVULATORIA
• DESPUÉS DE APARICIÓN DE RECEPTORES LH: CÉLULAS DE GRANULOSA PREOVULATORIAS SECRETAN
PEQUEÑAS CANTIDADES DE PROGESTERONA.

• EJERCE RETROALIMENTACIÓN (+) SOBRE HIPÓFISIS CEBADA POR ESTRÓGENOS PARA INDUCIR UNA
MAYOR SECRECIÓN DE LH.

• DURANTE FASE FOLICULAR TARDÍA, LH ESTIMULA PRODUCCIÓN DE ANDRÓGENOS POR CÉLULAS DE LA

TECA, EN PARTICULAR ANDROSTENEDIONA, QUE DESPUÉS SE TRANSFIERE A LOS FOLÍCULOS
ADYACENTES, DONDE SE FRAGMENTA PARA PRODUCIR ESTRADIOL.
 OVULACIÓN
• INICIO DE SECRECIÓN SÚBITA DE GONADOTROPINAS DEBIDO A AUMENTO DE SECRECIÓN DE
ESTRÓGENOS POR FOLÍCULOS PREOVULATORIOS CONSTITUYE INDICADOR PRECISO DE PREDICCIÓN
DEL MOMENTO DE LA OVULACIÓN. ESTO SE PRESENTA 34 A 36 H ANTES DE LA LIBERACIÓN DEL
OVOCITO POR EL FOLÍCULO.

• MÁXIMA SECRECIÓN DE LH SE PRESENTA 10 A 12 H ANTES DE LA OVULACIÓN Y ACTIVA EL REINICIO

DEL PROCESO DE MEIOSIS EN EL OVOCITO, CON LA EXPULSIÓN DEL PRIMER CORPÚSCULO POLAR.

• MAYOR PRODUCCIÓN DE PROG. Y PROSTAGLANDINA POR CÉLULAS DEL DISCO PROLÍGERO, ASÍ
COMO GDF9 Y BMP-15 POR EL OVOCITO EN RESPUESTA A LA LH, ACTIVA LA EXPRESIÓN DE GENES
ESENCIALES PARA LA FORMACIÓN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR RICA EN HIALURONATO EN EL COC.
 OVULACIÓN
• DURANTE SÍNTESIS DE MATRIZ LAS CÉLULAS DEL DISCO PROLÍGERO PIERDEN CONTACTO ENTRE SÍ Y SE
MUEVEN EN DIRECCIÓN EXTERNA DESDE EL OVOCITO A LO LARGO DEL POLÍMERO DE HIALURONATO:
EXPANSIÓN, ESTO PERMITE AUMENTO DE 20 VECES EL VOLUMEN DEL COMPLEJO.

• LA EXPANSIÓN DEL COC ES VITAL PARA MANTENER LA FECUNDIDAD.

• LH INDUCE REMODELACIÓN DE MATRIZ EXTRACELULAR OVÁRICA PARA PERMITIR LIBERACIÓN DEL

OVOCITO MADURO JUNTO CON CÉLULAS CIRCUNDANTES DEL DISCO PROLÍGERO A TRAVÉS DEL
EPITELIO SUPERFICIAL. LA ACTIVACIÓN DE PROTEASAS: DEBILITAMIENTO DE MEMBRANA BASAL DEL
FOLÍCULO Y LA OVULACIÓN.
 FASE LÚTEA DEL OVARIO
• SE DESARROLLA EL CUERPO AMARILLO A PARTIR DE RESTOS DEL FOLÍCULO DE DE GRAAF
PREDOMINANTE: LUTEINIZACIÓN.

• LA ROTURA DEL FOLÍCULO DA INICIO A UNA SERIE DE CAMBIOS MORFOLÓGICOS Y QUÍMICOS QUE
LLEVAN A SU TRANSFORMACIÓN EN EL CUERPO AMARILLO.

• LA MEMBRANA BASAL QUE SEPARA CÉLULAS LUTEÍNICAS DE LA GRANULOSA Y TECA SE ROMPE

• 2º DÍA POSOVULATORIO SE OBSERVA UNA INVASIÓN DE LA CAPA DE CÉLULAS DE LA GRANULOSA

POR VASOS SANGUÍNEOS Y CAPILARES.
 FASE LÚTEA DEL OVARIO
• RÁPIDA NEOVASCULARIZACIÓN DE LA GRANULOSA AVASCULAR POR FACTORES ANGIÓGENOS: F.
CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR (VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR, VEGF) Y OTROS
PRODUCIDOS EN RESPUESTA A LH POR LAS CÉLULAS TECALUTEÍNICAS Y LUTEÍNICAS DE LA
GRANULOSA.

• DURANTE LA LUTEINIZACIÓN, ESTAS CÉLULAS SUFREN HIPERTROFIA Y AUMENTAN SU CAPACIDAD DE

SÍNTESIS DE HORMONAS.
 FASE LÚTEA DEL OVARIO
• EL CICLO VITAL DEL CUERPO AMARILLO DEPENDE DE LAS INYECCIONES REPETIDAS DE LH O
GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA (HUMAN CHORIONIC GONADOTROPIN, HCG).

• ADEMÁS, LAS INYECCIONES DE LH PUEDEN AMPLIAR EL CICLO VITAL DEL CUERPO AMARILLO POR DOS
SEMANAS EN MUJERES NORMALES.

• EN CICLOS MENSTRUALES NORMALES, EL CUERPO AMARILLO SE MANTIENE POR PULSOS DE LH DE

BAJA FRECUENCIA Y GRAN AMPLITUD SECRETADOS POR HIPÓFISIS.
 FASE LÚTEA DEL OVARIO
• PATRÓN DE SECRECIÓN HORMONAL DEL CUERPO AMARILLO ES DIFERENTE AL FOLICULAR.

• LA MAYOR CAPACIDAD DE LAS CÉLULAS LUTEÍNICAS DE LA GRANULOSA DE PRODUCIR

PROGESTERONA ES EFECTO DE UN MAYOR ACCESO A PRECURSORES CONSIDERABLEMENTE MÁS
ESTEROIDOGÉNICOS A TRAVÉS DEL COLESTEROL PROVENIENTE DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD
(LOWDENSITY LIPOPROTEIN, LDL) DE ORIGEN HEMATOLÓGICO.
 FASE LÚTEA DEL OVARIO
• SE DEBE AL INCREMENTO DE LA PROTEÍNA REGULADORA AGUDA DE LA ESTEROIDOGÉNESIS:
TRANSPORTA EL COLESTEROL DEL EXTERIOR AL INTERIOR DE LAS MITOCONDRIAS, DONDE SE
ENCUENTRA LA ENZIMA ENCARGADA DEL METABOLISMO DEL COLESTEROL EN EL QUE SE PRODUCE LA
PROGESTERONA.

• LA IMPORTANTE PARTICIPACIÓN DEL COLESTEROL DE LDL EN LA BIOSÍNTESIS DE PROGESTERONA:

• MUJERES CON CIFRAS MUY BAJAS DE LDL: POCA SECRECIÓN DE PROGESTERONA DURANTE FASE LÚTEA.

• HDL PUEDE CONTRIBUIR A PRODUCIR PROGESTERONA EN CÉLULAS LUTEÍNICAS DE GRANULOSA.

 FASE LÚTEA DEL OVARIO
• DESPUÉS DE LA OVULACIÓN, LA CIFRA DE ESTRÓGENOS DECRECE, UN FENÓMENO SEGUIDO POR UN
AUMENTO SECUNDARIO QUE ALCANZA LA PRODUCCIÓN MÁXIMA DE 0.25 MG/DÍA DE 17B-
ESTRADIOL EN LA FASE LÚTEA MEDIA. HACIA EL TÉRMINO DE LA FASE LÚTEA HAY UN DECREMENTO
SECUNDARIO DE LA PRODUCCIÓN DE ESTRADIOL.

• LA SÍNTESIS OVÁRICA DE PROGESTERONA ALCANZA SU MÁXIMO DE 25 A 50 MG/DÍA EN LA FASE

LÚTEA MEDIA. CON EL EMBARAZO, EL CUERPO AMARILLO CONTINÚA LA PRODUCCIÓN DE
PROGESTERONA EN RESPUESTA A LA HCG EMBRIONARIA, QUE SE UNE A LOS RECEPTORES DE LH EN
CÉLULAS LUTEÍNICAS Y LOS ACTIVA