FARMACOS INHIBIDORES DE LA NORADRENALINA

CURSO: Farmacoquímica II
DOCENTE: Q.F. Mario Olaya Querevalu
ÍNTEGRANTES:
BARTUREN PÉREZ FIORELLA
OLANO PIZANGO LISSETH
TEJADA AGUILAR FANNY
SAMPEN GONZALES ANGELICA
VASQUEZ OCHOA AURORA
 INTRODUCCION

 La noradrenalina es el neurotransmisor que se libera en la unión entre la fibra

posganglionar del ss y el órgano efector.
 la adrenalina se encuentra relacionada tanto estructural y fisiológicamente con la
noradrenalina hormona que se biosintetiza en la medula adrenal, liberándose a la
circulación sanguínea.
 Fisiológicamente la estimulación del SNS predispone al organismo para situaciones de
lucha y alerta aunque los efectos fisiológicos son múltiples:
Hipertensión ,midriasis, taquicardia, bronco dilatación y otros efectos
metabólicos como la lipolisis.
El desarrollo de fcos adrenérgicos ha sido posible gracias al conocimiento de procesos
bioquímicos relacionados con la NA es decir relacionados con su biosíntesis,
almacenamiento, liberación, recaptacion y metabolismo y la acción el los receptores
específicos.
 BIOSINTESIS, ALMACENAMIENTO Y
LIBERACION DE NORADRENALINA

 La biosíntesis de noradrenalina tiene lugar en la terminación de la neurona

adrenérgica, en las proximidades de la sinapsis.
 En la figura 11.3 se esquematiza el proceso biosintético a partir a partir de la
L-tirosina, aminoácido esencial que, al igual que los restantes alfa-
aminoácido, transporta al interior de la célula mediante un mecanismo de
transporte activo.
 La primera etapa, determinante de la velocidad del proceso, esta catalizada
por la enzima tirosina hidroxilasa y conduce a la L-DOPA. En esta etapa sobre
la que tiene lugar un mecanismo de control e retroalimentación, promovido
por el propio producto final de la secuencia biosintética. La descarboxilación
de la L-DOPA a dopamina esta catalizada por la L-aminoácido- aromático
descarboxilasa, enzima responsable de la descarboxilacion de aminoácidos
de configuración L.
Biosíntesis de las catecolaminas
 BIOSINTESIS, ALMACENAMIENTO Y
LIBERACION DE NORADRENALINA

 La dopamina formada en el citoplasma por descarboxilacion de la L-DOPA se

almacena en vesículas especializadas, mediante un proceso de transporte activo,
para completar su transformación a noradrenalina por la acción de la enzima
dopamina-B-hidroxilasa. Esta enzima introduce de forma estereoespecifica un
grupo hidroxilo sobre la posición bencílica, que se convierte en un centro
estereogénico e configuración absoluta R. En la biosíntesis de la adrenalina en la
medula adrenal, además de los procesos indicados, tiene lugar la metilación del
átomo de nitrógeno en un proceso catalizado por la enzima feniletanolamina-N-
metil transferasa.
 En situación de reposo, la noradrenalina(NA) se encuentra almacenada en las
vesículas en forma de complejo con ATP, aproximadamente en una relación
NA/ATP=4:1. La llegada de un impulso nervioso a las terminaciones de la
neurona, lo que promueve la liberación del neurotransmisor hacia la sinapsis
mediante un proceso de exocitosis cuyas bases mecanísticas no están del todo
aclaradas.
 INHIBIDORES DE LA BIOSINTESIS DE
NORADRENALINA
 Aunque en principio, la inhibición de cualquiera de las cuatro enzimas que intervienen en la
biosíntesis de la noradrenalina podría ser un blanco adecuado para el desarrollo de inhibidores
selectivos, solamente se ha alcanzado un cierto éxito en la inhibición de dos de ellos, la
tirosina-hidroxilasa y la L-aminócido-aromático descarboxilasa. De las restantes enzimas,
aunque se conocen compuestos con marcado carácter inhibidor ninguna de ellas ha
alcanzando un uso que permita considerarlo como algo mas que una herramienta bioquímica
en estudios de investigación básica.
 La tirosina hidroxilasa es la enzima sobre el que resultaría, a priori, mas eficaz el diseño de
inhibidores por ser a ese nivel donde se regula la biosíntesis de noradrenalina. Sin embargo ,
solamente la metirosina ((s)-alfa-metiltirosina figura 11.4 un inhibidor competitivo de la enzima,
ha alcanzado cierta utilidad terapéutica, aunque tan solo en el control de la crisis hipertensivas
ocasionadas por el exceso de noradrenalina asociado al feocromocitoma.
 En cuanto ala inhibición de la enzima L-aminoácido –aromático descarboxilasa, la alfa-
metildopa (figura 11..4) se emplea en el tratamiento de hipertensión arterial.
 Aunque inicialmente se postulo que la alfa-metildopa actuaba exclusivamente como inhibidor
de la enzima L-aminoacido-aromático descarboxilasa, mas en la ruta biosintética de las
catecolaminas, un agonista alfa2 central que inhibe la produccion de noradrenalina(figura 11.5)

INHIBIDORES DE LA BIOSINTESIS NA
Biosíntesis de la a-metilnoradrenalina
Acción de la a- metildopa

La acción antihipertensora de la α-metildopa también

puede explicarse como consecuencia del carácter falso
transmisor de la α-metilnoradrenalina de las vesículas de
almacenamiento en las terminaciones nerviosas
adrenérgicas y de liberarse tras la llegada de un impulso
nervioso .sin embargo ,la menor actividad intrínseca
(agonismo parcial ) de la α-metilnoradrenalina con
relación a la noradrenalina ,proporciona una respuesta
adrenérgica de menor intensidad con el consiguiente
descenso de la estimulación simpática.
 INHIBIDORES DEL ALMACENAMIENTO
DE NORADRENALINA

 En la medicina popular hindú ya eran conocidos los efectos sedantes y

antihipertensores de los extractos de las raíces de la Rauwolfia serpentina
.alrededor de 1950 se aisló y caracterizo la reserpina, como uno de los principios
activos responsables de la actividad de la droga . aunque prácticamente no se utiliza
en la actualidad como antihipertensivo , la reserpina fue uno de los primeros
fármacos introducidos en Occidente con dicha finalidad .
 La reserpina debe su acción al vaciamiento de los depósitos de ciertas aminas
biógenas (especialmente noradrenalina y serotonina )por inhibición de los
mecanismos de transporte activo responsables de su acumulación en las vesículas
de almacenamiento .puesto que la reserpina puede atravesar la barrera
hematoencefalica , el modo de acción indicado permite explicar sus efectos
sedantes.
Reserpina
 INHIBIDORES DE LA LIBERACION DE
NORADRENALINA

 Este tipo de compuestos también se conocen con el nombre de

bloqueadores neuronales . Dan lugar a la inhibición de la liberación del
neurotransmisor tras la llegada de un impulso nervioso . Estructuralmente,
estos compuestos tienen en común su naturaleza cationica por tratarse de
sales de amonio (bretilio ,xilocolina,) o guanidina (guanetidina,debrisoquina,
betanidina)
 Por ser compuestos extensamente ionizados o catiónicos , su absorción oral
es escasa (de hecho , los compuestos con estructura de sal de amonio se
administran por vía endovenosa ),no atraviesan la barrera hematoencefalica y
actúan exclusivamente a nivel periférico . sin embargo , prácticamente han
caído en desuso como antihipertensivos debido a las gran cantidad de
efectos secundarios que presentan como consecuencia de su falta de
selectividad en el bloqueo adrenérgico.
INHIBIDORES DE LA LIBERACION DE LA NA