PONENCIA

Diagnóstico prenatal de
cromosomopatías y retraso mental.
 Felix qui potruit rerum cognoscere causas.
Conceptos básicos
¡Dichoso aquel que puede conocer las
causas de las cosas!
Vigilio, Geórgicas 2, 490, citado en Aurea Dicta.
Conceptos básicos
 Conceptos básicos

DIAGNÓSTICO PRENATAL.

El término "diagnóstico prenatal" agrupa todas aquellas

acciones diagnósticas encaminadas a descubrir durante el
embarazo un "defecto congénito", entendiendo por tal
"toda anomalía del desarrollo morfológico, estructural,
funcional o molecular presente al nacer (aunque puede
manifestarse mas tarde), externa o interna, familiar o
esporádica, hereditaria o no, única o múltiple" (Comités de
Trabajo de la OMS, 1970, 1975, 1982).
 Conceptos básicos

AMBITO DEL DIAGNOSTICO PRENATAL

Enfermedades hereditarias mendelianas o monogénicas, presentes

en el 1-1.5% de nacidos y responsables de alrededor del 25% de las
anomalías. Ej: fibrosis quística, distrofia miotónica, riñón poliquístico.

Enfermedades multifactoriales, en las que hay participación combinada

de factores genéticos y ambientales. Ej: Espina bífida.

Malformaciones por efecto ambiental teratogénico. Ej: Talidomida.

Anomalías cromosómicas, reconocibles en alrededor del 0.5-0.7% de

los fetos y responsables del 12-14% de los defectos congénitos.
 Conceptos básicos

Cromosomas: cada uno de los pequeños cuerpos en forma de

bastoncillos en que se organiza la cromatina del núcleo celular
durante las divisiones celulares (mitosis y meiosis).
 Conceptos básicos

Cariotipo: patrón cromosómico expresado a través de un código,

establecido por convenio, que describe las características de sus
cromosomas.
Cromosomopatías
 Cromosomopatías

Las mutaciones o aberraciones cromosómicas

(cromosomopatías) son alteraciones en el número o en
la estructura de los cromosomas, producidas en la
gametogénesis.

Se clasifican, fundamentalmente, en:

 Anomalías numéricas (aneuploidías o poliploidías).

 Anomalías estructurales (defectos en los cromosomas,

que son normales en número).
 Cromosomopatías

1. Aneuploidías autosómicas.

 Trisomía del cromosoma 21 más conocida como Síndrome de Down.

 Trisomía del cromosoma 18 más conocida como Síndrome de Edwards.
 Trisomía del cromosoma 13 más conocida como Síndrome de Patau.
 Trisomía del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).
 Monosomía del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos de
mosaicismo).

2. Aneuploidías sexuales.
 Síndrome de Klinefelter (47, XXY).
 Síndrome de Turner (45, X), única monosomía viable.
 Síndrome del doble Y (Síndrome del supermacho: 47, XYY).
 Síndrome del triple X (Síndrome de la superhembra: 47, XXX).
 Cromosomopatías

Anomalías
estructurales.
Delecciones.
Translocaciones.
Duplicaciones.
Inversiones.
Etc.
Prevención de cromosomopatías
 Prevención de cromosomopatías

Claves en el diagnóstico poblacional.

Son enfermedades “poco frecuentes” (0.5-0.7% de los fetos).

Cualquier embarazada está expuesta a sufrirlas (error conceptual de “factores de
riesgo”).
Existen protocolos perfectamente diseñados para ofrecer la posibilidad de un
diagnóstico prenatal (SEGO, 2010).
La pareja gestante tiene derecho a ser informada del protocolo
independientemente del contexto sanitario en el que sea atendida.
La obligación del personal sanitario es de ámbito profesional, ético y legal, y
carece de excusas para no ser puesta en práctica.
 Prevención de cromosomopatías

Manejo del Protocolo SEGO: 3 opciones.

1. Abstención (rehusar el protocolo).

2. Estudio de factores de riesgo y decisión según

resultados.

3. Realización de amniocentesis a petición de la pareja.

 Prevención de cromosomopatías

Opción 1: Abstención.

Normalmente decidida por parejas que, por motivo religioso, moral,

ético, etc… no interrumpirían el embarazo en caso de
cromosomopatía.

¡Cuidado! con la intención de, no obstante, investigar para

“prepararse” psicológicamente.
 Prevención de cromosomopatías

Opción 2: Estudio de factores de riesgo.

Factores de riesgo:
 Principales:

Screening combinado del primer trimestre.

(análisis + ecografía).

 Secundarios: Ausencia de hueso nasal, quistes de plexos coroideos, foco

hiperecogénico cardíaco, huesos largos cortos, distancia interorbitaria, hiperrefringencia
intestinal, ectasia piélica, etc.

…………ECOGRAFÍA “DE LA SEMANA 12”.

 Prevención de cromosomopatías

Opción 2: Estudio de factores de riesgo.

Screening combinado del primer trimestre.

Screening analítico del primer trimestre.

• PAPP-A y beta-HCG libre.

• Resultado: Probabilidad o riesgo (cuantificado), que se evalúa
como “bajo” o “alto” riesgo.
• Solo sirve (debería) para decidir si se realiza la amniocentesis.
 Prevención de cromosomopatías

Opción 2: Estudio de factores de riesgo.

ECOGRAFÍA “DE LA SEMANA 12”.

Marcadores ecográficos de
cromosomopatías.
Otras alteraciones
morfológicas: Cardiopatías,
defectos del tubo neural
(DTN)…
 Prevención de cromosomopatías

Opción 2: Estudio de factores de riesgo.

Sonoluscencia o
translucencia nucal.

Asociado a:
•Cromosomopatías.
•Cardiopatías cgtas.
•Otras malformaciones.
 Prevención de cromosomopatías

Opción 2: Estudio de factores de riesgo.

Factores de riesgo secundarios.
Prevención de cromosomopatías
 Prevención de cromosomopatías

Opción 3: Amniocentesis.

Extracción de una pequeña cantidad de líquido amniótico mediante

acceso por punción hasta la cavidad amniótica, generalmente por
vía abdominal.

Riesgos:
Aborto: oficialmente sobre el 0,5%.
Malformaciones: pie equinovaro.
Infección. Excepcionales.
Lesión fetal directa.
Prevención de cromosomopatías
Prevención de cromosomopatías
 Prevención de cromosomopatías

Opción 3: Amniocentesis.
Alternativa:

Biopsia corial.

Diferencias resp. a la amniocentesis:

Más precoz, y resultados más rápidos.

Menor experiencia clínica.
Montaje técnico de análisis menos extendido.
 Prevención de cromosomopatías

Opción 3: Amniocentesis.
Técnicas de adelanto de la información: FISH.

Diagnóstico del número de

cromosomas mediante una sonda
individual.
Resultados en 24-48 horas con
una elevada probabilidad de acierto.
Determinación (petición) individual
para cr 13, 18, 21, X e Y.
 Prevención de cromosomopatías

¿¿¿ Y la edad??? Opción 4.

 Prevención de cromosomopatías

¿¿¿ Y la edad??? Opción 4.

• Anomalías cromosómicas cuyo riesgo aumenta con la edad:

Sd. Down. Sd. Turner.
Sd. Edwards. Sd. Patau.

• Edad materna mayor de 35 años: Primer filtro utilizado como

screening………………… ¡¡¡ O B S O L E T O !!!
• Descartada hace años por su elevada tasa de FP y FN.
 Prevención de cromosomopatías

Diagnóstico prenatal de los defectos

congénitos.
Cribado de las anomalías
cromosómicas.
Protocolo actualizado en noviembre de 2010.

Del mismo modo, la relación existente entre la edad materna y la

presencia de alguna de estas anomalías cromosómicas, para las
que no disponemos de programas de cribado como los
anteriormente citados, puede hacer recomendable ofrecer
estudio invasivo a aquellas gestantes ≥40 años, pues a partir
de esta edad la probabilidad de que el feto tenga alguna
anomalia cromosomica es comparable o superior al riesgo de
pérdida fetal por la prueba invasiva.
Novedades
 Novedades en el diagnóstico prenatal de cromosomopatías

Novedades en el diagnóstico no invasivo

Test de diagnóstico en sangre periférica

Estudio en sangre periférica de la madre.

Precoz (semana 9-12).

Test de cribaje con mayor sensibilidad y

especificidad.

Sustituye (teóricamente) al screening combinado.

 Novedades en el diagnóstico prenatal de cromosomopatías

Novedades en el diagnóstico no invasivo

Test de diagnóstico en sangre periférica

Por cortesía de Laboratorios Echevarne.

 ¡Calma!

Prevalencia de las principales aneuploidías:

Síndrome de Down (T21) : 1 de cada 660 nacimientos

Síndrome de Edwards (T18) : 1 de cada 6.000 nacimientos
Síndrome de Patau (T13) : 1 de cada 10.000 nacimientos
Síndrome de Turner (45X): 1 de cada 2.500 niñas

(Riesgos muy inferiores a otros que el embarazo conlleva para el feto o

para la madre).

Por cortesía de Laboratorios Echevarne.

Diagnóstico prenatal del retraso
mental
 Diagnóstico prenatal del retraso mental

Causas de retraso mental

Las causas del retraso mental son muchas y a veces no llegan a conocerse:

Genéticas: considerándose que hay más de mil problemas diferentes que cursan con retraso
mental. Son motivo de nuestro estudio por ser del 35 al 40 % de los casos.
Enfermedades metabólicas: Por ejemplo, la fenilcetonuria (prueba del talón).
Infecciones en el embarazo: Por ejemplo la rubeola.
Tóxicos durante el embarazo: como el consumo excesivo de alcohol o de otras drogas que
en ocasiones causa retraso mental.
Otras posibles causas: anoxia pre / intra / postparto, traumatismo físico, desnutrición, etc.
 Diagnóstico prenatal del retraso mental

Lo importante: estudio de vanguardia complementario

al estudio de cromosomopatías cuando se realiza una
amniocentesis:

Hibridación in situ fluorescente (FISH) con multisondas multitelómero.

MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification).

Array-CGH (microarray basado en la hibridación genómica comparada).

Diagnóstico prenatal del retraso mental
 Diagnóstico prenatal del retraso mental

Indicado ante sospecha de retraso

mental de causa congénita, en base
habitualmente a los antecedentes
familiares de la pareja.
 Diagnóstico prenatal del retraso mental

Resumiendo:

Síndrome de Down ( & otros).

Screening
Ecografía de la
bioquímico del
semana 12
primer trimestre

Screening Estudio de factores

Estudio de otras
combinado del secundarios de
malformaciones
primer trimestre cromosomopatías
“Cuando tiene que
decidir el corazón
es mejor que
decida la cabeza.“
Enrique Jardiel Poncela.