FACULTAD DE MEDICINA

FARMACOLOGÍA 1
“METABOLISMO Y EXCRECIÓN DE
LOS FÁRMACOS”
Dr. Yolanda Martina Martínez barragán
Primavera 2018
I. Objetivos
II. Introducción
III. ¿Qué es biotransformación?
IV. ¿Que son los CYP-450?
V. Clasificación de los CYP-450
VI. Interacción fármaco/CYP-450
VII. Reacciones metabólicas Fase 1 y Fase 2
VIII. Eliminación
 Comprender el concepto de Biotransformación
 Como interactúa el fármaco con el CYP-450
 Comprender las reacciones metabólicas de las fase 1 y 2
 La eliminación
 ¿Qué es?
 Cambio bioquímico que las sustancias extrañas sufren en el organismo para
poder eliminarse mejor
Fase 1
 Se añaden sustituyentes a la molécula
o se liberan en ella grupos
funcionales
Ionización e Hidrosolubilidad
Fase 2
 Se acoplan compuestos
endógenos poco liposolubles
Aumentan el tamaño de la
molécula
Se inactiva el Fx y se incrementa su
Hidrosolubilidad
¿Qué son?

 Familia de homoproteínas.
 Localizados en el REL de los hepatocitos. (testículos y glándulas adrenales)
 Funciones:
 Metabolismo de gran variedad de xenobióticos.
 Degradación de sustancias producidas por el organismo.
De acuerdo a su forma de captar los e- de NADH:

 Clase 1. captan los e- de Ferredoxina. Catalizan diferentes pasos en la biosíntesis de

hormonas esteroideas y la vitamina D3.

 Clase II. Son de las CYP más común. Recibe los e- directamente del NADPH
dependiente de CYP-450 reductasa.

 Clase III. No requieren un donador de e-. Catalizan las reacciones de deshidratación

de alquil-hidroperóxidos y alquil-peróxidos inicialmente generados por dioxigenasas.

 Clase IV. Reciben los e- directamente de NADPH.

 Clase I y II participan en detoxificación o activación de xenobióticos.

 El CYP-450 requiere oxígeno molecular y NADPH para oxidar a sus sustratos.

RH (sustrato) + NADPH + O2 + H+ → ROH (sustrato hidroxilado) + NADP+ + H2O

 Interacción medicamentos/CYP-450  reacciones benéficas o no  efecto sobre el

sistema del citocromo humano.

 Muchas interacciones farmacológicas son el resultado de una alteración del

metabolismo del CYP-450.

 Reacciones pueden variar entre individuos.

 Fármacos pueden ser metabolizados por sólo una enzima de CYP-450

o por múltiples enzimas.

 Los fármacos pueden entonces ser clasificados como inhibidores o

inductores de interacciones metabólicas.

 Bloquean la actividad metabólica de una o más enzimas CYP-450.

 El grado en que un inhibidor de CYP450 afecta el metabolismo de un

fármaco depende:
 Dosis

 Capacidad para unirse a la enzima.

 Fármaco que incrementa la actividad de las enzimas.

 Con ello aumenta la excreción de otros fármacos, disminuyendo:

 Concentración

 Eficacia terapéutica.
Dependen de:
 Dosis
 Toma de inhibidores CYP450
 Medicamentos con margen de seguridad estrecho.
 Medicamentos que se metabolizan con una sola enzima.
 Alteración o polimorfismo de los genes que codifican a las enzimas.
 Metabolizador lento o rápido.
 Vía de transformación metabólica mas frecuente en la especie humana.
 Sistema microsomal hepático.
 El producto es un alcohol, que posteriormente puede convertirse en un
aldehído.
 Barbitúricos
 Tolbutamina
 Etc.
 Hidroxilación en un anillo aromático.
 Anilina
 Difenilhidantoína
 Barbitúricos
 Supresión de radicales alquilo y se forman respectivos aldehídos.
 N- desalquilación: forman aminas, amidas o sulfonamidas
Morfina, Codeina, clorpromacina, imipramina, efedrina, etc.
 O- desalquilación: codeína y la acetofenetidina
 S- desalquilación: se produce en el S. microsomal hepático, y también riñón y
bazo.
6-metilmercaptopurina se convierte en 6- mercaptopurina.
 El O sustituye a un grupo NH2
 Vgr. Anfetamina
 La oxidación es para aminas terciarias.
Vgr: clorpromacina y la imipramina.
 La hidroxilación es para aminas secundarias y primarias de anillos aromáticos que
se transforman en hidroxilaminas.
 Introducción de un O en el grupo tioéter formándose el corrspondiente sulfóxido.
 Así se transforma también la clorpromacina
 Se sustituye un S por un O.
 Tiobarbitúricos por oxibarbituricos.
 Adición enzimática de o mediante la escisión de un doble enlace.
 Epóxido se convierte en fenol o dihidrodiol o se conjuga con el glutatión.
 Desplazamiento del halógeno por un grupo hidroxilo.
 Vgr. Anestecicos generales volátiles halogenados
 Tiroxina y la triyodotironina
 Más frecuentes después de de las oxidativas.
 Pueden producirse en el sistema microsomal hepático o fuera de el.
 También la producen las bacterias.
 FAD a su forma reducida
 El FADH2 transforma por vía no enzimática.
 Nitrorreducción: en hígado usa
Citocromo p 450.
NADPH-citocromo c-reductasa
Xantinooxidasa
Reductasa no identificada
Vgr. Cloranfenicol, niridazol y el nitrobenzeno.

Azorreducción. Catalizada en el microsoma hepático por:

Citocromo p 450.
NADPH-citocromo c-reductasa .
Se produce sobre diversos colorantes azoicos,
Prontosil, que se transforma asi en la primera sulfamida identificada, la
sulfanilamida.
 Los grupos halógenos son desplazados por grupos H.
 Vgr. Anestésicos volátiles y con el insecticida DDT, que se transforma así en DDD y
después se conjuga con acetilcisteína para ser eliminado.
 Producidas por hidrolasas.
 Se encuentra en microsomas hepáticos, hematíes, plasma sanguíneo y diversos
tejidos.
 Esterasas
 Amidasas
 Glucosidasas
 Petidasas: carboxipeptidasas y aminopeptidasas

 Son transferasas
 Síntesis de uridindifosfato-acido glucurónico.
 Cede el acido glucurónico a un átomo rico en electrones ( O, S)
 Enzima: uridindifosfato-glucuroniltrasferasa.
 localizada en la fracción mitocondrial hepática
 Eliminación de sustancias que poseen grupos sulfhídrilo, grupos alcohol, fenol,
ácidos carboxílicos.
 Entre ellos, tiroxina, catecolaminas, bilirrubina y hormonas esteroideas.
 Enzima: sulfotransferasas
 Conjugación no microsomal
 Requiere ATP
 Se forma 3-fosfoadenosil- 5- fosfosulfato. (PAPS)
 Principal para fenoles y hormonas sexuales
 Hígado y otros tejidos
 No propias del sistema microsomal
 Enzima: metiltrasferasas
 El grupo metilo debe activarse a s-adenosilmetionina. S-AM
 O-metiltransferasas: para catecolaminas
Noradrenalina a normetaadrenalina
 N-metiltransferasas:
Noradrenalina a adrenalina
 S-metiltransferasas
Metilación de tiouracilo.
 C-metiltransferasas
Síntesis de productos endógenos.
 Incorporación de radical acilo a los radicales amino o carboxilo de los fármacos.
 Se produce en el hígado, no necesariamente en el parénquima.
 Enzima: acetiltransferasas
 Activación previa de CoA-SH
 La mayoría se lleva a cabo en las células de kupffer o células del bazo, pulmón e
intestino.
 Dependen de factores genéticos.
 En mitocondrias renales y hepáticas
 Conjugación de glicina con ácidos carboxílicos aromáticos, como el acido
salicílico.
 Se forman amidas y se inactiva el compuesto.
 Cinética de eliminación variable.
 Glutamil- cisteinil-glicina
 Mayor parte se encuentra en forma tiol
 Enzima: glutatión-transferasas
 4 clases:

 Contribuye a la inactivación de intermediarios epóxidos tóxicos

 No es una vía de trasformación importante en humanos.
 Ribósidos-P
 Glucosilación
 Conjugación con el radical glutamil y con ornitina.
 POR ELIMINACION QUIMICA
 Transformación metabólica o biotransformación

ELIMINACION POR ENUNTORIOS

 Excusión
 Pasaje de drogas al exterior
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 Núcleo, Complejo oxidorreductasa-CYP, Mitocondria, Oxidorreductasa de NADPH-P450, Hierro-

protoporfirina IX, Citoplasma, Luz del Retículo Endoplásmico, Doble capa de lípidos del ER,
Sustrato, Retículo Endoplásmico,
 Supresión de radicales alquilo y se forman respectivos aldehídos.
 Adición enzimática de o mediante la escisión de un doble enlace.
 Epóxido se convierte en fenol o dihidrodiol o se conjuga con el glutatión.
 Se sustituye un S por un O.
 Tiobarbitúricos por oxibarbituricos.
 Velázquez Farmacología Básica y Clínica. 18th ed. Madrid: Panamericana, pp.40-45.
(2008).
 Goldman & Gilman Las Bases Farmacológicas de la terapéutica. 12th ed. D.F.:
Laurence L. Brunton, 70- 80. (2011).
 Abel Hernández Chávez. FARMACOLOGÍA GENERAL: UNA GUÍA DE ESTUDIO.
México: Mc Graw Hill. 2014
 Jaimes, J. De Montesinos, A. Barbosa, R. etal. El Citocromo P-450. Rev Hosp Jua Mex
[Internet]2014 [Consultado 16 Feb 2018]; 81(4): 250-256. Disponible en:
http://www.medigraphic.com/pdfs/juarez/ju-2014/ju144j.pdf
 Randa Hilal-Dandan, Laurence L. Brunton: Godman & Gilman. Manual de
farmacología y terapéutica, 2e: www.accessmedicina.com