Biodisponibilidad

Bioequivalencia
QF Francisco Javier Ramírez Cruz
Docente de Farmacología UNMSM
Magiare en Farmacología
Dtdo.. En Farmacia y Bioquímica
 Biodisponibilidad

• Medida de la cantidad de fármaco o principio

activo contenido en una forma farmacéutica
de dosificación o producto medicamentoso
que llega a la circulación sistémica y de la
velocidad a la cual ocurre este proceso.
• Velocidad y cantidad a la cual un fármaco o
componente activo, absorbido a partir de la
forma de dosificación que lo contiene, se hace
disponible en su lugar de acción.

• FDA
• La biodisponibilidad se puede expresar en
relación a la administración intravenosa del
principio activo ( biodisponibilidad absoluta o
sistémica) o a la administración por vía oral,
de un producto de referencia (
biodisponibilidad relativa o comparativa).
• Comúnmente se confunde el grado y
velocidad de absorción de un medicamento
con el grado y velocidad de biodisponibilidad.

• “ si no existe efecto del primer paso”

 Biodisponibilidad relativa
• Biodisponibilidad comparativa.-
• Cociente de la cantidad de p.a. que llega a la
circulación sistémica a partir de la
administración oral de un preparado y de la
cantidad de principio activo que llega a la
circulación sistémica a partir de la
administración oral de un producto de
referencia que contiene la misma cantidad del
mismo principio activo.
 Bioequivalencia
• Relación entre dos producto farmacéuticos
que son equivalentes farmacéuticos y
muestran idéntica biodisponibilidad por lo
cual, después de administrados en la misma
dosis molar son similares a tal grado que sus
efectos serían esencialmente los mismos.
 Equivalente farmacéutico
• Medicamento que contiene idénticas
cantidades de los mismos principios activos del
producto al que es equivalente, por ejemplo, la
misma sal o éster del principio activo, en
idénticas formas farmacéuticas, pero que puede
o no contener los mismos excipientes.

• Dos equivalentes farmacéuticos pueden

mostrar diferentes biodisponibilidades
 Alternativas farmacéuticas
• Medicamentos que contienen la misma
cantidad de la parte molecular activa, pero no
necesariamente en la misma forma de
dosificación o bajo la misma sal o éster.
 Equivalentes terapéuticos
• Un medicamento se considera
terapéuticamente equivalente a otro si
contiene el mismo fármaco o la parte
molecular activa del mismo y presenta, desde
un punto de vista clínico, la misma eficacia y
seguridad que el medicamento tomado como
referencia, cuya eficacia y seguridad se han
establecido previamente.
• -Mismo principio activo
• -Cantidades idénticas
• -Misma forma de dosificación
• -Misma ruta de administración
 Necesidad de estudios de Biodisponibilidad.

• 1-Modificación en el proceso de fabricación de la

forma de dosificación que contiene el fármaco.
• 2-Modificación cualitativa y/o cuantitativa sustancial
de la formulación de una forma de dosificación.
• 3-Para justificar las especificaciones del ensayo de
disolución( correlación in vivo/in vitro).
• 4-En estudios farmacocinéticos.
• 5-En estudios de interacción con alimentos.
• 6- Verificar la bioequivalencia de alternativas
farmacéuticas, equivalentes farmacéuticos y
medicamentos esencialmente similares o genéricos.
 Ley General de Salud 26842
• Art. 33.-El QF es el responsable de la
dispensación y de la información y
orientación al usuario sobre la
administración, uso y dosis del producto
farmacéutico, su interacción con otros
medicamentos, sus reacciones adversas y sus
condiciones de conservación. Así mismo está
facultado para ofrecer al usuario
alternativas de medicamentos química y
farmacológicamente equivalentes al
prescrito en la receta, en igual forma f. y
dosis.
Factores influyentes en la Biodisponibilidad

• 1-Relacionados con el p.a.

• 2-Relacionados con la forma de dosificación.
• 3-Relacionados con el individuo.
 Relacionados al p.a.:
• -Tamaño de partícula
• -Polimorfismo
• -Coeficiente de Reparto
• -pKa
• -Solubilidad
• -Velocidad de disolución
 Solubilidad
• -Forma cristalina, amorfa, polimorfa; solvatación.
• -Acido libre, base libre o sal.
• -pKa.
• -Formación de complejos, soluc. Sólidas
• -Tensoactivos
 Relacionados con la f. de d.

• -Factores de formulación
• -Factores tecnológicos
 F sólidas orales
• -Electrización estática.
• -Tipo y cantidad de coadyuvantes.
• -Tipo y c. de disgregante.
• -Tamaño de gránulo.
• -Tiempo de mezclado.
• -Fza. y vel. de compresión.
• -Otras.
 Relacionados con el I.:
• F.Fisiológicos:
• -Edad
• -Sexo
• -Peso Corporal
• -Temperatura
• -Medio ambiente
• -Tiempo de la administración
• -Vaciado gástrico
• -Motilidad intestinal
• -Embarazo
• -Polimorfismo genético
• -Flujo sanguíneo
• -Agentes emulsificantes (sales b.)
 Factores de pérdida presistémica
• -N de absorbabilidad

• -Efecto de Primer paso

 Pérdida de absorbabilidad
• -Propiedades fisicoquímicas inadecuadas
• -Adsorción a sustancias endógenas
• -Efecto del pH
• -Biotransformación en fluidos intestinales
• -Biotransformación por microflora microbiana.
 Propiedades fqcas.
• Condicionan tanto la velocidad como la
magnitud de la absorción.
• Ibuprofeno se absorbe a velocidad
moderada; asociado con arginina forma un
complejo que se absorbe más rápido.
• Norfloxacino es muy hidrofílico por lo que su
absorción es irregular e incompleta; el
ofloxacino es más lipofílico su absorción es
mejor.
 Adsorción y formación Complejos
• -Mucina gástrica puede bloquear una porción
de tetraciclina
• -Cationes di o trivalentes ----Comp. insol.
• -Sales biliares mejoran absor. de vitaminas
liposol. y griseofulvina
 Biotransformación por Fl. GI.
• -Las decarboxilasas actúan sobre L-Dopa
• -Las esterasas hidrolizan ésteres de
Eritromicina
 Biotransformación por microflora
• Se producen reacciones de hidrólisis y
reducciones.
• La microflora es más abundante hacia la
parte distal del tracto GI.
• Estos efectos son importantes en fármacos
que se absorben lentamente; la
salicilazosulfapiridina se desdobla en dos
metabolitos activos (colitis ulcerosa).
 Reacciones por Microflora intestinal
• Hidrólisis:
• Indometacinglucur.----Indometacina
• Estilbestrolglucur.------Estilbestrol
• Hid. de Amidas:
• Succinilsulfatiazol------Sulfatiazol
• Deshidroxilación:
• Levodopa----------------m-Tirosina
• Azorreducción:
• Prontosil---------------Sulfanilamida
• Nitrorreducción:
• Nitrofurazona-----------Aminofurazona
• Hidrogenación:
• A. Ricinoleico-----------A. hidroxiesteárico
 Presencia de Alimentos
• Incremento de la viscosidad del medio
retardando la difusión de fármacos hacia las
membranas absorbentes.

• Enlentecimiento del vaciado gástrico mejora la

absorción de riboflavina.
 Efecto de Primer paso
• Hidrólisis de ésteres:
• Aspirina
• Nitratos
• Propoxifeno
• Pentazocina
• Dexametasona
• Conjugación:
• Estrógenos
• L-dopa
• a-metildopa
• Morfina
• Reducción:
• Hidrocortisona
• Progesterona
• Testosterona
• Aldosterona
• Cortisona
• N-Acetilación:
• INH
• Sulfamidas
• Acido p-aminobenzoico
 Primer paso hepático
• Tasa de Extracción Baja:
• CMZ
• INH
• Diazepam
• Warfarina
• Tasa de Extracción Media:
• Amiodarona
• AAS
• Codeína
• Imipramina
• Metoclopramida
• Tasa de Extracción Alta:
• Meperidina
• Morfina
• Nifedipino
• Omeprazol
• Pentazocina
• Propoxifeno
• Verapamilo
 Efecto de Primer Paso
• -Excreción activa en la mucosa intestinal
• -Metabolismo durante la absorción
• -Metabolismo hepático en el primer ciclo de
circulación.
 Monitorización
• Proceso por el cual se utilizan datos de
concentraciones séricas de fármacos, junto
con criterios farmacocinéticos y
farmacodinámicos, con el fin de optimizar los
tratamientos farmacológicos en pacientes
específicos.
 Fármacos a evaluar
• -Con I.T. estrecho.
• -En situaciones que es necesario asegurar la eficacia
antes de observar la evolución clínica.
• -Prevención de efectos tóxicos.
• -En situaciones fisiológicas o patológicas especiales.
• -Terapias de prevención
• -Efectos adversos difíciles de diferenciar de la
enfermedad
 MUCHAS
GRACIAS
Mg. QF Francisco Javier M Ramírez Cruz
Docente de Farmacología