SEMINARIO DE BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

ADN MITOCONDRIAL. APLICACIONES EN MEDICINA FORENSE.

MITOCONDRIOPATÍAS

AUTORES DEL TRABAJO:

Dávila Gamonal Luis
Esquen Bayona Melkid
Reyes Aburto Alexandra
Terán Barboza Madely
Vigo Quispe Karen
 1. Menciones las características del
ADN mitocondrial que lo diferencian
del ADN nuclear y explique cómo se
hereda.
 El ADN mitocondrial
El ADN mitocondrial (ADNmt) o genoma
mitocondrial es un material genético de
las mitocondrias, los elementos de la célula
que generan energía para la misma. Se trata de
un material genético circular cerrado de doble
cadena que se localiza en el interior de
las mitocondrias celulares.

El ADN nuclear
El ADN nuclear es el material genético
presente en el núcleo de cada célula en todos
los seres vivos.
Características
Este ADN, al igual que los ADN bacterianos, es una molécula bicatenaria, circular,
cerrada, sin extremos.

Tiene un tamaño de 16.569 pares de bases, conteniendo

un pequeño número de genes, distribuidos entre la
cadena H y la cadena L.

El número de genes en el ADNmt es de 37, frente a los 20.000 - 25.000

genes del ADN cromosómico nuclear.
El cromosoma mitocondrial se organiza en "nucleoides", de tamaño variable.
Su número por mitocondria es variable.
Parece ser que los nucleoides mitocondriales podrían tener un
comportamiento "en capas", llevando a cabo la replicación en su centro,
mientras que en la periferia sitúan la traducción de las proteínas necesarias
para la cadena respiratoria.
El ADNmt está en replicación constante, independientemente del ciclo y del
tipo celular.
Diferencias
El ADN mitocondrial El ADN nuclear

El ADN mitocondrial está ubicado en las El ADN nuclear se encuentra dentro del
mitocondrias. núcleo de las celulares eucariotas.

Contiene 100-1000 copias por célula. Tiene 2 copias por célula.

La estructura del ADN nuclear es una

La estructura del ADN mitocondrial es de una molécula lineal con extremos abiertos y
molécula cerrada, circular y compuesto por compuesto por 46 cromosomas y 3 mil
15.569 nucleótidos. nucleótidos.

La herencia del ADN mitocondrial es diploide,

La herencia del ADN mitocondrial es haploide, o
es decir, que hereda el ADN de la madre y el
sea viene únicamente de la madre.
padre.

La tasa de mutación del ADN mitocondrial es La tasa de mutación del ADN nuclear es
generalmente más alta. menos de 0.3 %.
¿Cómo se hereda?
Tradicionalmente se ha considerado que el
ADN mitocondrial humano se hereda sólo
por vía materna.

Cuando un espermatozoide fecunda un óvulo penetra el núcleo

y su cola junto con sus mitocondrias son destruidos en el ovulo
materno

Por lo tanto, en el desarrollo del cigoto sólo intervendrían las

mitocondrias contenidas en el óvulo.

Sin embargo, se ha demostrado que las mitocondrias del espermatozoide pueden

ingresar al óvulo. Según algunos autores el ADN mitocondrial del padre puede perdurar
en algunos tejidos, como los músculos. Según otros, no llega a heredarse al ser marcado
por ubiquitinación y degradado.
2. Mencione las características comunes de
las mitocondriopatías: investigue las bases
moleculares de 1 enfermedad producida por
estos defectos.
 Las Están asociadas a defectos de genes mitocondriales muestran gran
mitocondriopatías variedad de fenotipos y se han descrito más de 70 mutaciones relacionadas
con estas afecciones

Su clasificación se basa en las características moleculares y genéticas de las

mutaciones y se dividen en 2 grupos:

Enfermedades asociadas con Enfermedades atribuibles a

mutaciones puntuales reorganizaciones del ADNmt por
inserciones o deleciones
A) Síndrome MERRF (epilepsia mioclónica y fibras rojas rasgadas):

Se caracteriza por epilepsia mioclónica, debilidad proximal, ataxia, sordera y demencia.

El inicio puede ser a cualquier edad y hacerlo con otras manifestaciones, tales como:
neuropatía periférica, degeneración corticoespinal, atrofia óptica, disfunción multiorgánica
con miopatía, disfunción tubular renal proximal, cardiomiopatía y aumento del ácido láctico

Se debe a una mutación en el ADNmt (entre 80-90 % de los casos experimenta un cambio A-
G en la posición 8344; y un pequeño número, T-C, en la posición 8356)
Enfermedades atribuibles a reorganizaciones del ADNmt por
inserciones o deleciones, o ambas

Síndrome de Pearson:

Comienza más temprana y gravemente en la infancia con anemia,

leucopenia, trombocitopenia y disfunción pancreática exocrina;
puede estar asociado o no con manifestaciones multisistémicas.
Los niños que sobreviven a esta enfermedad, evolucionan hacia el
síndrome de Kearns-Sayre.
 3. Mencione las diferencias estructurales y
funcionales entre la membrana mitocondrial interna
y externa
 En contacto con el citosol es permeable a iones, a
metabolitos y polipéptidos.
La membrana
Exterior

Alta permeabilidad por tener embebidas

proteínas que forman poros llamados porinas o
VDAC.

Al formar canales permiten el paso de moléculas

de un diámetro de 2 nm aproximadamente
 La membrana Interna

Es una barrera Presenta pliegues dirigidos Se sitúan 4 complejos

impermeable a los hacia el interior de la multiméricos proteicos
iones y pequeñas mitocondria, llamados
moléculas cresta mitocondriales.
Que constituyen la cadena de
transporte electrónico mitocondrial

Que deben usar Que expanden el área

Que transportan los electrones desde
transportadores superficial de la
los donadores electrónicos:
específicos para membrana, aumentando
atravesar la con ello la capacidad de
membrana interna producir ATP FADH2 Y NADH al oxígeno molecular
4. Si existe un daño en las mitocondrias de
una persona ¿cuál de los siguientes procesos
se verían directamente afectados?,
Explíquelos brevemente a cada uno de los
procesos afectados:
 CICLO DE KREBS
Secuencia compleja de reacciones que se
realizan en el citosol de la célula y sin
presencia de oxigeno (anaeróbico)
Mediante la respiración celular, el ácido pirúvico
GLUCÓLISIS

formado en la glucólisis se oxida completamente a

CO2 y agua en presencia de oxígeno.

La glucólisis produce dos moléculas de ATP

directamente y dos moléculas de NADH.
Estas moléculas de NADH, producidas en
el citoplasma, no pueden cruzar la
membrana interna de la mitocondria.
En las células eucariotas el CICLO DE KREBS tiene
lugar en la matriz de la mitocondria en presencia
de oxígeno.

Debido a que la glucólisis no es un proceso

aeróbico, es decir que no requiere de
oxígeno para su desarrollo, y además se
lleva a cabo en el citoplasma; NO se vería
afectado por el daño mitocondrial.
La membrana mitocondrial externa es permeable a la
mayoría de las moléculas de pequeño tamaño, sin
embargo la interna tiene una permeabilidad selectiva y
controla el movimiento de iones hidrógeno.
 Este ATP es el que
Se localiza en la
El transporte de después se usará en las
membrana mitocondrial

TRANSPORTE DE
electrones, a través de distintas reacciones
interna. Esta formado

ELECTRONES
la membrana bioquímicas de la célula
por varios complejos de
mitocondrial, produce que requieran un aporte
proteínas grandes y por
una liberación de energético. Entonces al
dos pequeños
energía imprescindible verse afectada la
componentes
para la síntesis de las membrana mitocondrial,
independientes, la
moléculas energéticas se ve afectado también
ubiquinona y el
anécdota el transporte de
citocromo c.
electrones.

Es un proceso metabólico que utiliza energía liberada por la oxidación de nutrientes

para producir adenosina trifosfato (ATP). Consta de dos etapas:
la energía libre generada mediante reacciones
químicas redox en varios complejos
multiproteicos -conocidos en su conjunto
como cadena de transporte de electrones- se
emplea para producir, por diversos
procedimientos como bombeo, ciclos
quinona/quinol o bucles redox, un gradiente
electroquímico de protones a través de una
membrana asociada en un proceso llamado
quimiosmosis.
La cadena respiratoria está formada por
tres complejos de proteínas principales
(complejo I, III, IV), y varios complejos
"auxiliares", utilizando una variedad de
donantes y aceptores de electrones. Los
tres complejos se asocian en
supercomplejos para canalizar las
moléculas transportadoras de electrones,
la coenzima Q y el citocromo c, haciendo
más eficiente el proceso.
 Es un proceso catabólico de oxidación incompleta, que no
requiere oxígeno, y el producto final es un compuesto
orgánico

FERMENTACIÓN
El proceso de fermentación es anaeróbico, es decir, se produce en
ausencia de oxígeno; ello significa que el aceptor final de los
electrones del NADH producido en la glucólisis no es el oxígeno,
sino un compuesto orgánico que se reducirá para poder reoxidar el
NADH a NAD+.

En los seres vivos, la fermentación es un proceso anaeróbico y en él

no intervienen las mitocondrias ni la cadena respiratoria. El proceso
de fermentación es característico de algunos microorganismos:
algunas bacterias y levaduras.

Desde el punto de vista energético, las fermentaciones son muy

poco rentables si se comparan con la respiración aerobia, ya que a
partir de una molécula de glucosa solo se obtienen dos moléculas
de ATP, mientras que en la respiración se producen de 36 a 38.