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Ictericia:
• Coloración amarillenta de piel y mucosas
Hiperbilirrubinemia:
• Concepto bioquímico que indica cifras de
bilirrubina plasmática superior a lo normal
Y
Fe+++
CO
Urobilinógeno /
Estercobilinógeno
Para la formación de la bilirrubina tiene dos fuentes:
• 1º Fuente principal: Eritrocateretica del Sistema reticuloendotelial donde
se van a destruir los glóbulos rojos para dar hemoglobina, donde se va a
dividir en Globina y el Grupo Hemo, y este grupo hemo, a través de la
hemo oxigenasa, donde se elimina Hierro y monóxido de Carbono,
donde el Monoxido se elimina por los pulmones y el hierro se reutiliza
para formación de nuevos globulos rojos, para se convertirá en
Biliverdina y por la biliverdina reductasa se va a transformar en la
Bilirrubina Indirecta o no Conjugada. Esta bilirrubina tiene la
característica de ser Liposoluble, osea le gusta los tejidos grasos, por eso
en la piel y en el cerebro se van a depositar cuando tienen los valores
altos de bilirrubina indirecta libre que es la toxica.
• Esta Bilirrubina se conjuga con la albumina formando el complejo
albumina-bilirrubina que será transportada hasta el hepatocito y en el
hepatocito, en presencia de la “LIGANDINA Y” y otras mas enzimas pero
la “ligandina y” es la mas importante, será transferida al Reticulo
endoplasmatico, ahí es donde se hara la conjugación con el UGT
(Uridinadifosfato Gluruconiltransferasa” y se transformara de Indirecta a
Directa o Conjugada.
• Esta bilirrubina tiene la característica de ser mas Hidrosoluble. Esta
Bilirrubina Directa o conjugada será transportada por un mecanismo
antiguo, QUE SERA MOTIVO DE LA PREGUNTA, será transportada hacia los
canalículos biliares para que esta bilirrubina Directa entre al intestino como
parte de la Bilis.
• En el Intestino, si no hay presencia de bacterias, va a ser transformado a
Bilirrubina Indirecta a través de la enzima “beta Glucoronidasa” que se
encuentran en el epitelio intestinal Y ESTO SE LLAMA “CIRCULACION
ENTERO-HEPATICA”. La Presencia de las Bacterias intestinales hara que esta
bilirrubina Indirecta pase a Urobilinogeno y a Estercobilinogeno que darán
los colores a la orina y a las heces. En alguna parte de este Metabolismo
podemos Intervenir, en la Hemoxigenasa se puede intervenir, se puede
intervenir también estimulando la glucoronizacion evitando el pase del
Grupo Hemo a Biliverdina, podemos intervenir también aumentando las
Proteinas G para la captación. Se puede intervenir tambien en el intestino
evitando que la bilirrubina directa y la indirecta se vuelva a absorver.
METABOLISMO FETAL y
CARACTERÍSTICAS DEL RN
• Metabolismo fetal
– A principios de la vida fetal la BI se transporta unido a la alfa
– fetoproteína (poca albúmina) (2).
– BI es excretado por la placenta, siendo metabolizada por
hígado materno.
• En el RN (3, 4)
– Disminución de la captación hepática de bilirrubina.
– Disminución de capacidad de conjugación (glucuroniltransferasa).
– Vida media más corta de los hematíes (90 días).
– Mayores índices hematimétricos.
– Exacerbación de la circulación entero-hepática
• Antes de que Nazca el bebe, la mayor parte que se encarga de metabolizar y
de eliminar es la placenta materna. El higado de la madre hara que se
convierta la Bilirrubina indirecta en directa, Pero hay un porcentaje minimo
que si va a pasar por el higado a ser transformado en bilirrubina indirecta en
directa.
– Esta Bilirrubina esta excasa, a partir de las 12 semanas y desaparece a las
37 semanas en el liquido amniótico, Despues de las 37 semanas no debe
haber bilirrubina en el liquido amniótico. Si hay bilirrubina en el liquido
amniótico estamos presente ante patologias hemolíticas, o una atresia
de vías biliares, etc.
• En el RN, hay un 60 – 70 o en algunas literaturas 85% de bilirrubina, esta
presente porque…lee…
En los globulos rojos fetales hay hemoglobina F, por eso dura 90 días.
Mayores indices hematimetricos, eso quiere decir que hay hemoglobinas
que bordean de 16, 18 o 20 y ahora con el clampaje tardío estamos
teniendo tambien poliglobulias y esos son fuentes para tener mas niños
con ictericia.
Exacerbacion de la circulación entero-hepática, por mala técnica de
lactancia, por dejar al niño en nada por via oral.
FACTORES ASOCIADOS AL AUMENTO DE BILIRRUBINA
• Factores Maternos
• Factores Perinatales:
• La Hipoxia actua a nivel de la Barrera Hemato-Encefalica, puede hacer
una asfixia que lo va a volver muy permisiva a la barrera y dejaria pasar
hasta los complejos Albumina-Bilirrubina que solamente pasaria la libre,
Pero cuando esta muy permeable la barrera por la propia muerte celular.
• Clampaje tardio, porque va a proveer de mas Hematies
• Colecciones Sanguineas como Encefalohematomas.
MECANISMOS PATOGÉNICOS
Hemólisis
• Isoinmunización ABO y Rh; Anemias corpusculares: esferositosis;
hemoglobinopatías; enzimopatías: déficit de G-6PDH.
Déficit de transporte
• Hipoalbuminemia (prematuros); acción competitiva con albúmina.
Perturbación de captación
BI
• Ictericia fisiológica; Transtornos congénitos: Enf. Rotor, Colemia familiar;
fármacos.
Alteración de glucoronoconjugación
• Ictericia fisiológica, pretermino, hipoxia, hipotermia, hipotiroidismo,
defectos congénitos (Enf. Criggler Najjar, Enf de Gilbert), fármacos.
Aumento de la reabsorción intestinal
• RN normal, Ayuno, Obstrucción intestinal, íleo meconial.
Por hemolisis, ustedes van atener la clase el día miércoles con la doctora
lo que es anemia hemolítica, pero vamos a ver lo mas frecuente es
incompatibilidad Rh, que es muy peligrosa, incompatibilidad ABO, los
grupos menores y la deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa.
Por déficit de trasporte por hay hipoalbuminemia, no olvidemos que los
prematuros tiene hipoalbuminemia, los niños pequeños para edad
gestacional, RCIU también tienen hipoalbuminea, si ellos nos hacen
hiperbilirrubinemia de tipo indirecta no vana tener mucha albumina con
quien ligarse, entonces va a ver mas bilirrubina indirecta libre que es
toxica.
Por perturbación de la captación, por inmadurez, ictericia fisiológica,
trastorno congénito como enfermedad de Rotor, fármacos también que
van a intervenir y bloquear ejemplo la sulfas.
Alteración de la Glucoronoconjugacion o conjugación, ictericia fisiología
del prematuro, el hipotiroidismo, Enf. Criggler Najjar I (no hay enzimas) y
II (hay algo de enzimas y ..andinas? Que van a ser estimuladas por
ejemplo por el fenobarbital.
Aumento de reabsorción intestinal en ayuno, obstrucción intestinal
deshidratación, mala técnica de lactancia, etc.
MECANISMOS PATOGÉNICOS
Adaptado de Kramer, L.: Advancement of dermal icterus in the jaundiced newborn, Am. J. Dis. Child., 118:454-458,1969
Zonas de cramer 1969, se decía que la cabecita era como parte 1
tórax 2 abdomen 3 los miembros 4 y palma de manos y pies 5. y
descuerdo ala concentración se iba tiñendo, pero no es cierto, si
ustedes les sacan a un bebe en sangra de una los vasos
sanguíneos en la cabeza, va a ser la misma concentración de
bilirrubina que la que se saca en brazo o miembros inferiores, ya no
se considera, primero porque fue hecho en neonatos blancos, no
fue hecho e indios, americanos, cobrizos o raza negra. Lo que
tenemos que hacer nosotros es extender y presionar la piel, y ver la
ictericia, donde hay mas ictericia en la fotografía derecha, y si
vemos es el tórax, entonces esta en tórax 2 entre 5 y 2 es un rango
bien alto no?, pero también esta ligeramente ictérico entre 5 y 12,
mejor es tomar la bilirrubina trascutanea, que nos da cuanto de
bilirrubina fraccionada tiene el bebe en sangre o la toma si hay
duda de bilirrubina sanguínea.
Evaluar la presencia e intensidad de la ictericia de acuerdo a su
progression cefalocaudal descrita por Kramer. Existe correlación
de esta progresion con niveles séricos de bilirrubina aunque con
variabilidad dependiendo de experiencia del observado y las
características de la piel del bebé.
Screening (BTC - BTS)
Es este el aparato llamado «bilishe» que nosotros utilizamos en el
servicio para poder valorar la ictericia de un neonato, llevarlo alas
tablas tanto de la asociación americana de pediatría como la tabla
de «vanais» va ver si el niño requiere o no algún grado de
tratamiento, fototerapia, ex sanguíneo trasfusión o si hay que
observarlo.
Clasificación
15 mg/dl
biliares
en RNT y 14 días en RN PT
• Como clasificamos, ictericia patológica toda ictericia que aparece
antes de 24horas, la de tipo indirecta (anemia hemolítica,
eritroblastosis fetal y sepsis) e directa (atresia de vía biliares).
• La fisiológica aparece después de la 24horas, y esta no supera
el valor de 12 en a termino y no mas de 15 en prematuro, y no
va mas allá de la semana en a termino y no mas de 2 semanas
en prematuros. Si se prolonga tratémoslo como una ictericia
patología y busquemos patología y tratamiento.
Clasificación según edad de presentación
Lee todo
de Sangre extravasada
• La ictericia fisiología es la mas frecuente, y no amerita tratamientos
solo observación.
• La reabsorción de sangre extravasada ocurrida por ejemplo en un
cefalohematoma gigante, pro también puede ser, que tenga
incompatibilidad de grupo y a su vez cefalohematoma, tiene dos
factores para hacer hiperbilirrubinemia severa.
• Estamos hablando de después de la semana es tardía pero si un
niño tiene mas de 2 semana a nosotros tenemos que monitorizar
observar pedir exámenes para descartar exámenes que puedan ser
tratados y no causar daño o muerte en el neonato.
• Un componente de la leche materna que provoca que esta
permanezca pero es un diagnostico de exclusión.
• Ictericia por hipoalimentación, aquellos que han bajado de peso.
• Menos frecuente, alimentación parenteral, niños que han estado en
la UCI han sido operados niños prematuros que están en NPO por
mucho tiempo o niños con enterocolitis necrotizante que esta en
NPO por una semana o dos semanas según su fase de
enterocolitis, va a requerir de nutrición parenteral y podemos
provocar por desnutrición proteica, hiperbilirrubinemia proteica.
Cuadro clínico
• Inmadurez.
• Hiper–hemolisis de cualquier etiología.
• Hipoxia neonatal.
• Acidosis.
• Hipoalbuminemia.
• Infecciones graves.
• Presencia de ciertas drogas o sustancias en el
plasma.
• Inmadurez: hematoencefalica, y de glucoronocongujacion
• Hipoalbuminemia del prematuro.
• Hiperhemolisis de cualquier etiología, cualquier anemia
hemolítica que provoque aumento de bilirrubina, y si esta
aumenta mas de 5mg por hora estamos ante una anemia
hemolítica y conjuntamente con disminución de hematocrito y
hemoglobina.
• Hipoxemia neonatal, primero hay acidosis y diminución en
impedir de que pase la bilirrubina a nivel cerebral. ()
• Infección graves que cursan con acidosis pueden provocar
meningitis y esto puede provocar que haiga pasaje de bilirrubina.
• Las sulfas, esta prohibido en menores de 28dias porque puede
provocar hiperbilirrubinemia,
CARACTERÍSTICAS DE LA
ENCEFALOPATÍA
ETAPA AGUDA
• Fase 1: (1–2 días)Hipotonía, letargia, succión pobre,
llanto agudo.
• Fase 2: Hipertonía, con tendencia a espasticidad
(opistótonos), convulsión y fiebre.
• Fase 3: (Después de 1ra. semana) Mejora aparente
(espasticidad disminuye).
ETAPA CRÓNICA
• Fase 4: (1er año) Retraso psicomotor, hipotonía con
reflejos profundos aumentados, sordera total o parcial,
signos extrapiramidales, Atetosis y más raramente
disminución del QI.
• Lo van a ver mas ampliado , con la Dra. Hermoza.
• La fase 1 primeros dos días donde el niño va a mostrar
hipotonía, letargia, pobre succión llanto agudo y eso también son
signos inespecíficos no? Pero siesta amarillo y tiene esto, o tiene
hiperbilirrubinemia por encima de 20 y esta con estos síntomas
es probable que sea encefalopatía por bilirrubina.
• En la fase 2, cursa con hipertonía con tendencia a espasticidad,
conclusiones y fiebre.
• Fase 3, hay una aparente mejoría de tono muscular y
espasticidad disminuye un poco.
• Fase crónica, aparece cercano al año con retraso psicomotor
hipotonía con reflejo profundos aumentados sordera total signos
extrapiramidales atetosis, pero raramente hay compromiso del
coeficiente intelectual.
DIAGNÓSTICO Y
TRATAMIENTO
• Exanguíneotransfusión: Remoción de la
bilirrubina intravascular.
• Vía umbilical
• Alicuotas: Peso kg x 5 ml
• Monitoreo y mantenimiento de Tª
• Control: Bili, Hb, Ca, glucosa (inicio y fin)
• 1 cc Gluconato Ca 10% cada 100 ml recambio
Complicaciones (12%):
Enterocolitis necrotizante
Cardiovasculares: arritmias, bradicardias
Muerte
Se complican el 12 % de los casos que complicaciones?
Enterocolitis necrotizante, como les decía, porque se va
alterar el flujo visceral, el flujo sanguíneo de los
intestinos; cardiovasculares, pueden provocar arritmia,
bradicardia y puede llegar hasta paro y provocar la
muerte; enfermedad de injerto contra el huésped,
cuando no realizan la reacción cruzada; coagulopatías,
trombocitopenias, embolos, trombosis de la vena porta;
trastorno metabólico, hiperkalemia, hipokalemia,
acidosis, hipoglicemia, hipocalcemia; infecciosas,
porque podemos meterle por ahí una infección, por eso
que después de una exanguineotransfusión, nosotros
instauramos profilácticamente 3 a 5 días con controles
de PCR y hemograma, para ver si hay desviación
izquierda y un PCR elevado, damos por 3 a 5 días…
Profilácticamente Ampicilina y un aminiglucósido, por el
riesgo de introducirle una infección, pero también aquí,
en el étc, no se ha hecho un buen tamizaje de descarte
de infecciones que pueden ser transmitidas por vía
sanguínea como el HIV, hepatitis viral B, el HTLV-1,
puede transmitirse y es frecuente, cuenta que en el
hospital el htlv1 esta incrementando y en la sangre que
recolectaron habia 15% que se habia pasado por no
hacer el tamizaje
GRAFICAS PARA LA VALORACIÓN DEL
MANEJO DE HIPERBILIRRUBINEMIA
INDIRECTA
Bhutani VK, Johnson L, Sivieri EM. Predictive ability of a predischarge hour-specific serum bilirubin for subsequent significant hyperbilirubinemia in healthy term and near-term newborns. Pediatrics. 1999;103:6-14.
Buthani publica esta grafica por la presencia de bebes con
hiperbilirrubinemia severa, incluso algunos hicieron kernicterus,
incluso se murieron, esta epidemia causo alborto en eeuu y
buthani hizo esta tabla que tiene horas de vida, bilirrubina y 3
líneas
Una línea que separa la zona de bajo riesgo, con la zona
intermedia de bajo riesgo , la tercera que es la de percentil 95 que
es la de alto riesgo separada de la zona intermedia de alto riesgo
entonces que se ve? Que los niños que se toman su bilirrubina
transcutánea o sanguínea serica si están en la zona de riesgo
tenemos que valorar la necesidad de fototerapia o
exanguiniotransfusion
FOTOTERAPIA
AAP. Management of Hyperbilirubinemia in the Newborn Infant 35 or More Weeks of Gestation. Subcommittee on Hyperbilirubinemia. PEDIATRICS
Vol. 114 No. 1 July 2004, pp. 297-316
En el 2004 la asociacion Americana de pediatria saco
esta table para fototerapia pero para mayores de 35
semanas y lo distribuyo de la siguiente manera:
La linea punteada nos da el limite para los mayores de
38 semanas sin ningun factor de riesgo
La linea entrecortada es para los mayores de 38sem
pero con factores de riesgo, cuales son esos factores?
Anemia hemolitica, deficiencia de g6p, acidosis,
hipoalbuminea, sepsis, asfixia
Y Tambien para los menores de 35-37semanas con
factores de riesgo que son los mismos
EXANGUINEOTRANSFUSIÓN
Y para exanguiniotransufison Tambien pero con niveles mas altos
Y que paso con los menores de 35 semanas?
AAP. Management of Hyperbilirubinemia in the Newborn Infant 35 or More Weeks of Gestation. Subcommittee on Hyperbilirubinemia. PEDIATRICS
Vol. 114 No. 1 July 2004, pp. 297-316
Indicación de Fototerapia y Exanguíneotransfusión
en prematuros < 35 semanas de EG
2. Clofibrato: Estimula glucuronil transferasa, aumenta conjugación a nivel hepático al igual que
Fenobarbital. DOSIS: 50mg/kg.
ESTUDIOS BASADOS
EN CASOS CLÍNICOS
CASO I
RNT 37 semanas AEG, sexo masculino, nace de
parto vaginal, LAC, Apgar de 7/9, no RCP. Al
examen físico en sala de parto presentaba, bolsa
serosanguínea parietal D, sin malformaciones
evidentes. Fue amamantado en la primera hora
después del parto y luego fue llevado al
Alojamiento Conjunto con la madre.
Madre G0 P0, CPN (7 consultas), pero sin cartilla
de control. Test rápido HIV y RPR en sala de
parto: no reagínica. Se tomó muestra de sangre
de RN para Tipo sangre, Coombs directo y
TORCH.
Caso I (Cont.)
En alojamiento conjunto, el RN con buena succión de LME, eliminación de
meconio y diuresis presente. A las 18 horas de vida presenta ictericia y la
BTc (bilirrubina transcutanea): 16.7 mg/dL.(si lo multiplicamos por 17.1 que
es la constante para convertir miligramos por decilitro a micromol por litro,
después de medir por una y otra unidad, no se olviden 17.1 es la relación)
(285,57 umol/L)
Hemograma completo y bioquímica sérica: Hemoglobina: 11 g/dl, HcTo:
38%, Reticulocitos: 10% %,(esta pr encima de 5% entonces esta elevado),
leucocitos de 15.000, Plaquetas: 250.000. BT: 17 mg% confirmando la
bilirrubina transcutanea (290.7 umol/L); BD: 0,5mg% (que no tiene
importancia).
c
FOTOTERAPIA
¿requiere de fototerapia? si
AAP. Management of Hyperbilirubinemia in the Newborn Infant 35 or More Weeks of Gestation. Subcommittee on Hyperbilirubinemia. PEDIATRICS
Vol. 114 No. 1 July 2004, pp. 297-316
EXANGUINEOTRANSFUSIÓN
AAP. Management of Hyperbilirubinemia in the Newborn Infant 35 or More Weeks of Gestation. Subcommittee on Hyperbilirubinemia. PEDIATRICS
Vol. 114 No. 1 July 2004, pp. 297-316
¿requiere de exanguineotransfusion?
No
Días de vida
18 Horas
Caso I (Cont.)
Recibió fototerapia intensiva y se le realizó
Exanguíneotransfusión. Luego de 12 horas continua de FTx,
la BTs bajo a 9 mg/dL (153.9 umol/L), y 48 horas de vida 7.5
mg/dL (128.25 umol/L), saliendo de FTx y a su alta 72 horas
con 8 mg/dL (136.8 umol/L) con control a los 2 dias (48
horas para medición de bilirrubina).
Exámenes tomados al nacimiento:
Madre: O +, RN: A +, Coombs Directo +++ (se encontró
que la madre era O y el bebe era A+, un coombs directo
de 3 cruces) .
Exámenes serológicos: no reagínicos.
Incompatibilidad de Grupo O-A con
isoinmunización. EHRN (enfermedad hemolítica
del recién nacido).
Valoración de la BTs
9 mg/dL x 17.1= 153.9 mmol/L
30 Horas +
EG: 37 Semanas
Hemólisis
Incompatibilidad ABO, Rh o por determinantes
antigénicos menores (subgrupos C, E, Kelly,
Duffy, etc.)
Hemoglobinopatías
Deficiencia de G6PD (glucosa-6-fosfato-
desidrogenasa)
Infecciones congénitas
TORCH, CMV, rubéola, toxoplasmosis ...
Sepsis neonatal
Hematomas, equimosis ...
Caso II
RNPT de 36 semanas, AEG, sexo masculino, nacido
de cesárea electiva. Recibe lactancia materna
exclusiva, desarrolla ictericia a las 48 horas de vida,
al día siguiente se toma BTc: 11.2 mg/dL que
multiplicado por 17.1 da (191.52 umol/L).
Exámenes de laboratorio, del 3er día, muestra BI de
11.7mg/dl, BT de 12 mg/dl (205.2 umol/L), Hb de
16 g/dl (no hay anemia) y reticulocitos de 3.5%
(está normal menor de 5). Madre “A” positivo y RN
“O” positivo, Coombs directo negativo.
A los 5 días de vida con BTs 12.3 mg/dL (210.33
umol/L) es dado de alta.
Ictericia fisiológica
Estratificación de riesgo
en RN con > 35 semanas (8)
Zona de riesgo
intermedio
c
FOTOTERAPIA
c c
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EXANGUINEOTRANSFUSIÓN
c c
No AAP.
requiere exanguineotrasnfusion
Management of Hyperbilirubinemia in the Newborn Infant 35 or More Weeks of Gestation. Subcommittee on Hyperbilirubinemia. PEDIATRICS
Vol. 114 No. 1 July 2004, pp. 297-316
Valoración de la BTs
12 mg/dL x 17.1= 205.2 mmol/L (72 h)
12.3 x 17,1= 210.33 mmol/L (120 h)