MUTACIONES

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

DOCTORADO EN MEDICINA
UNIVERSIDAD CATÓLICA DE EL SALVADOR

Dr. Oscar Linares

 Mutación: cambio en la
secuencia de pares de bases del
ADN.
 Estas son origen de daños
genéticos que contribuyen a la
muerte celular, a la aparición de
enfermedades genéticas y al
cáncer.
 Estas pueden producirse dentro
de las regiones de un gen que
codifican una proteína o en
regiones codificantes de un gen.
 Pueden acarrear cambios
fenotípicos detectables o no.
Las mutaciones se pueden clasificar según
varios criterios:
 Según el tipo de células que están afectadas
 Según la causa que las originó
 Según los efectos que produce en el
organismo
 Según el tipo de alteración producido
SEGÚN EL TIPO DE CÉLULAS QUE ESTÁN AFECTADAS

 Somáticas: Alteración del ADN que ocurre después de la

concepción. Las mutaciones somáticas se pueden presentar
en cualquiera de las células del cuerpo, excepto las células
germinativas y, por lo tanto, no pasan a los hijos. Estas
alteraciones pueden causar cáncer u otras enfermedades
(pero esto no siempre ocurre).

 Germinales: Cambio genético en las células reproductoras

del cuerpo (óvulo o espermatozoide) que se incorpora en
el ADN de cada célula del cuerpo de los descendientes. Las
mutaciones hereditarias se transmiten de padres a hijos.
 SEGÚN EL TIPO DE CÉLULAS QUE ESTÁN AFECTADAS.
¿QUÉ TIPO DE MUTACIÓN EXISTE EN ESTE EJEMPLO?
SEGÚN LA CAUSA QUE LAS ORIGINÓ:
Las mutaciones pueden ser espontáneas, producidas por errores en la replicación o por lesiones
fortuitas en el ADN o ser inducidas, producidas artificialmente por agentes mutagénicos.

 Naturales o espontáneas. Son

cambios en la secuencia
nucleotídica de los genes y no
parecen tener causa conocida. Son
accidentales.

 Inducidas por agentes

mutágenos.
INDUCIDAS POR AGENTES MUTÁGENOS.

 Pero además de la naturaleza, también hay ataques producidos por los hábitos pocos saludables
sociales (alcohol, tabaco,…) y alimentarios que han aumentado el número de agentes
mutagénicos. Estos agentes mutagénicos se pueden clasificar en:
 Mutágenos químicos: son compuestos químicos capaces de alterar las estructuras del ADN de
forma brusca, como por ejemplo:
 HERBICIDAS
 COLORANTES
 CIGARROS
 Gracias a un estudio
llevado a cabo por Ludmil
Alexandrov y sus colegas
del Laboratorio Nacional
de Los Álamos, en Nuevo
México, y publicado en la
prestigiosa revista Science,
ya sabemos con total
precisión las mutaciones
genéticas causadas por el
tabaco en el pulmón,
laringe, faringe, vejiga e
incluso hígado.
  Según estos investigadores, de media, por cada 50
cigarrillos se produce una mutación genética en las
células pulmonares. Así pues, aquellos que fumen un
paquete de 20 cigarrillos diario durante un año sufren
hasta 150 mutaciones en sus pulmones, 97 mutaciones
en sus células laringeas, 39 mutaciones en su faringe, 18
mutaciones en la vejiga y 6 mutaciones en las células de
su hígado.

Para llegar a esta conclusión, Alexandrov y sus colegas compararon el ADN tumoral de 2.500 fumadores con
1.000 personas no fumadoras, consiguiendo identificar aquellas mutaciones genéticas causadas por el tabaco.
 Mutágenos físicos: son radiaciones que
pueden alterar la secuencia y estructura
del ADN.
 Radiaciones no ionizantes: Por ejemplo,
la radiación ultravioleta que origina dímeros de
pirimidina (generalmente de timina), que
distorsionan la doble hélice del ADN e
impiden su replicación y división celular.
 Radiaciones ionizantes: rompen los enlaces
fosfodiéster, alterando las cadenas de ADN.
Por ejemplo, la radiación gamma y la alfa. Los
ultrasonidos también producen variaciones
cromosómicas estructurales.
 Mutágenos biológicos: son
aquellos organismos “vivos” que
pueden alterar las secuencias
del material genético de su
hospedador, como por ejemplo:
virus, bacterias y hongos.
 Factores que no son
agentes mutágenos pero
que determinan si una
mutación tendrá lugar o no:
temperatura, presión de
oxígeno, envejecimiento.
SEGÚN LOS EFECTOS QUE PRODUCE EN EL ORGANISMO:

 Beneficiosas. Algunas
mutaciones (menos del 1 %)
mejoran el funcionamiento de la
proteína que codifican.
 Neutras. Son silenciosas, ni
benefician ni perjudican.
 Perjudiciales o deletéreas.
SEGÚN EL TIPO DE
ALTERACIÓN PRODUCIDO:

 Mutación génica o puntual: Si afecta a

la secuencia de nucleótidos de un solo
gen. Por ejemplo, un cambio en un par de
nucleótidos.
 Mutación cromosómica: Si afecta a la
secuencia de genes de un cromosoma.
 Mutación genómica: Si genera un
cambio en el número de cromosomas.
ACTIVIDAD. REALICE UN CUADRO SINÓPTICO SOBRE LAS MUTACIONES.
¿QUÉ ES UN CUADRO SINOPTICO?
MUTACIONES GÉNICAS O PUNTUALES

 Las mutaciones génicas pueden ser de varios

tipos:
 Sustitución de bases Adición
 Adición o inserción de bases
 Deleción o pérdida de bases
Sustitución
 Transposicion o translocacion de bases

Deleción
SUSTITUCIÓN DE BASES

 Se cambia una base por otra en el sistema de

replicación.
 Las enzimas al copiar sobre el ADN molde,
cometen un error y colocan una base equivocada.
 Las mutaciones génicas por sustitución de bases
suelen clasificarse en dos grupos:
 transiciones, cuando se cambia una base púrica por
otra base púrica o una pirimidínica por otra
pirimidínica;
 transversiones en las que se sustituye una púrica
por una pirimidínica o viceversa.
EJEMPLO DE
MUTACIÓN
GÉNICA POR
SUSTITUCIÓN DE
BASES
EJEMPLO DE MUTACION GÉNICA POR SUSTITUCIÓN DE BASES

La anemia de células falciformes

 También llamada anemia drepanocítica o
drepanocitosis, es una alteración en la sangre que
provoca que el glóbulo rojo se deforme y adquiera
apariencia de hoz, lo que entorpece la circulación
sanguínea y causa en el enfermo microinfartos,
hemólisis y anemia.
 Tiene su origen en la sustitución de un aminoácido
(el ácido glutámico) por otro (la valina) en la sexta
posición de la cadena de globina β, de tal manera
que disminuye la unión de oxígeno y el eritrocito
se atrofia.
 Adición o inserción de bases
 Se produce la inserción de un
nucleótido.
 Deleción o perdida de bases
 Se suprime una base. Las mutaciones
de adición y deleción son más graves
que las sustituciones porque todos los
tripletes de bases estarán cambiados.
 Translocacion o tranversion.
 Un segmento del ADN cambia de
lugar. Es decir, se rompe un fragmento
de molécula y se une después, pero en
otro lugar.
MUTACIONES CROMOSÓMICAS

 Son aquellas en las que el

cambio del genotipo afecta a
algún segmento cromosómico
que incluya más de un gen.
 Son por tanto, cambios en la
disposición de los genes de los
cromosomas, a veces con
pérdida, otras con ganancia y
otras sin variación en el
contenido total de información
genética, pero sí en el orden de
los locus.
TECNICA DE BANDEO O BANDEADO

 La mayoría de estas mutaciones son

observables a microscopio gracias a la
técnica del bandeado.
 Según esta técnica cada cromosoma está
formado por una sucesión de bandas claras
y oscuras.
 Cuando se observa que se ha cambiado o
añadido o falta alguna banda se puede
deducir que ha ocurrido una mutación
cromosómica.
MUTACIONES
CROMOSOMICAS
 Las mutaciones cromosómicas
se originan por la rotura
espontánea de los
cromosomas. Este fenómeno a
veces se incrementa por las
condiciones ambientales o por
agentes mutágenos. Pueden ser
de varios tipos:
 DELECIONES
 DUPLICACIONES
 INVERSIONES
 TRANSLOCACIONES
EJEMPLO DE MUTACION CROMOSOMICA POR DELECION

El cáncer de retina (retinoblastoma) se debe a una

deleción del brazo largo del cromosoma 13.

El retinoblastoma es una neoplasia embrionaria que se

manifiesta en dos formas: esporádica (no heredada) o
familiar (heredada).

En los casos esporádicos el tumor es unilateral y en la

forma familiar puede presentarse de manera unilateral
o bilateral. Esta incluyen leucocoria, estrabismo,
midriasis unilateral y heterocromía.

El gen que predispone al desarrollo de retinoblastoma

es RBl y se localiza en el cromosoma 13 en la región
ql4.2
MUTACIONES GENÓMICAS O NUMÉRICAS

 Son las que provocan alteraciones

en el número de cromosomas
característico de la especie
(cariotipo). Producen siempre
alteraciones graves ya que cada
cromosoma es portador de
numerosos genes. Las más
tolerables son las que afectan a
cromosomas de pequeño tamaño.
Pueden ser de dos tipos:
 EUPLOIDÍA
 ANEUPLOIDÍA
EUPLOIDÍA

 La mutación afecta al número de

juegos cromosómicos completos, es
decir al número haploide de la
especie.
 De esta manera se produce un
aumento o disminución del número
de juegos cromosómicos.
 El aumento de juegos cromosómicos
se llama poliploidía.
 La mayoría de los organismos son
diploides, tienen por tanto dos juegos
de cromosomas, pero también hay
organismos que tienen 3 juegos
completos (triploides) o 4 juegos
(tetraploides), o en general n juegos o
poliploides.
ANEUPLOIDÍA

 Son mutaciones que afectan al número de

cromosomas de un individuo, pero no a la serie
completa de cromosomas, sino a cromosomas
individuales, es decir que existen cromosomas de
más o de menos.
 Se conocen como nulisomías si falta la pareja de
cromosomas homólogos, monosomías, con un
sólo cromosoma, trisomías con tres cromosomas
homólogos, tetrasomías (cuatro cromosomas
homólogos) y polisomías.
  En el caso de la especie humana la aneuploidía más conocida es la trisomía del
cromosoma 21 que produce el Síndrome de Down.
 También se conoce, aunque es muy rara, la monosomía del cromosoma 23. Se
denomina Síndrome de Turner y los individuos afectados presentan un único
ALGUNAS cromosoma X. (mujeres X0, con retraso en el crecimiento, infantilismo sexual y
esterilidad).
ENFERMEDADES  El Síndrome Klinefelter o trisomía del 23 XXY. Son hombres con genitales
pequeños. Ausencia de espermatogénesis y retraso mental.
 No se conocen casos en la especie humana de tetrasomías, pero se ha
comprobado que muchos de los abortos espontáneos de 1 o 2 meses se deben
precisamente a la presencia de este tipo de mutación