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ENFERMEDAD DE
VON WILEBRAND
Juan Carlos Villalba
GENERALIDADES
• Trastorno hereditario
Herencia autosómica dominante
• Deficiencia del vWf
Puente + receptor de glucoproteína Ib ayuda a las plaquetas a
adherirse a las fibras de colágena después de una lesión.
Tapón hemostásico primario
• ↓Ib → Bernard Soulier
Anormalidad de adhesion plaquetaria
NATURALEZA DE VWF
• Investigaciones → inicios de 1970.
• Interrogantes moleculares
Doble función
Hemostasia (estabiliza al factor VIII en la circulación)
Adhesión de plaquetas (Matriz del tejido conjuntivo subendotelial y
• 1\ 10 000
CLASIFICACION
• Deficiencia de cualitativa y cuantitativa del fvW en
plasma y en plaquetas
• Tipo 1 (Deficiencia cuantitativa parcial)
• Tipo 2 (Deficiencia cualitativa)
• Tipo 3 (Deficiencia total)
TIPO 1
• Forma de presentación más
frecuente (70 – 75%)
• 60-80% de los casos
• La disminución de los niveles
de FvW son detectados (10-
45% de lo normal).
• ↓ niveles antigénico y
funcional del fvW en el
plasma
• Dominante
TIPO 1
• Escasas alteraciones genéticas
Especulación sobre fisiopatología causante de
fenotipos
• Con fvW normal plaquetario normal (déficit plasmático
secundario a defecto ≠ a alteración molecular fvW)
• Subtipo fvW plaquetario reducido (↓ tasa de produción
del factor, almacenamiento y liberación).
• Subtipo plaquetario discordante ????
TIPO 2
• 20-30%
• Dominante
• defecto cualitativo
• la tendencia de sangrado puede variar entre individuos.
• Hay niveles normales de FvW pero los oligómeros son
estructuralmente anormales o subgrupos de grandes o
pequeños oligómeros están ausentes.
• Existen cuatro subtipos:
SUBTUPOS 2
2A 2B 2M 2N
●
20 %
●
↓ de multímeros mayores ●
fvW plquetario Ok
●
Escasos pacientes ●
Mutaciones que afectan a los
en el plasma y plaquetas ●
↓Multímeros plasmaáticos ●
fvW incapaz de primeros 272 aa, en donde residen
Déficit de unión con los lugares de unión al FVIII
●
de alto peso molecular (↑ fijarse al ●
Deficiencia en la formación del
GPIb U GPIb ***)
●
Múltiples mutaciones ●
trombocitop subendotelio y no complejo fvW FVII, necesario en
la estabilización y sobrevivencia
dominio A2 ●
Mutaciones en el bule del puede activar su del FVIII en circulación
Afecta la síntesis dominio A1 Déficit del FVIII con
lugar de unión a
● ●
( Tipo 2B)
→ hemorragia y trombocitopenia
• INTENSA
Hemartrosis y hemorragia profunda espontanea (Tipo 3)
CLÍNICA SEGÚN NIVELES DE FVW
Valor ųm/ml Intensidad Síntomas
0 -1 Alta Hemartrosis espontánea
(intracaraneal,
intramuscular)
2 -5 Moderada Hemorragia espontánea
infrecuente
(posquirúrgica,
postraumática)
6- 20 leve Hemorragia intensa que
pone en peligro la vida
después de cirugía o
traumatismo
GRUPO SANGUINEO
• O
↓ Valor del antígeno del vWf (75%)
• AB
125 %
LAB
Enfermedad de Hemofilia A Hemofilia B
von Wilebrand ↓VIII ↓IX
Prueba de
plaquetas
Conteo plaquetas N N N
Tiempo de ↑ N N
hemorragia
Agregacion de las
plaquetas
ADP N N N
COLAGENA N N N
ADRENALINA N N N
RISTOCETINA AUSENTE N N
LAB
Enfermedad de Hemofilia A Hemofilia B
von Wilebrand ↓VIII ↓IX
Pruebas de
factor de
coagulación
TP N N N
TTP No↑ ↑ ↑
TT N N N
Análisis del ↓ ↓ N
factor VIII
Análisis de vWf- ↓ N N
Ag
Factor IX N N ↓
Fibrinolisis N N N
TR.
• Sintomático (antifibrinolíticos sintéticos)
VIGILAR: T. Hemorragia
• CORREGIR LOS NIVELES DEL fvW PLASMÁTICO
Adecuada formación de agregados plaquetarios en superficie vasculares
desendotelizada
Matener niveles fvW adecuados para formación de fibrina
Hemorragias mucosas y de partes blandas
• Estrógenos
• Tratamiento sustitutivo con concentrados plasmáticos
Crioprecipitados
• Hormona antidiuretica modificada
• CONTRAINDICADOS
AINES
ASA
Fármacos activadores de la membrana plaquetaria (Antihistaminicos)
Alcohol
ANTIFIBRINOLÍTICOS SINTÉTICOS
• Terapéutica hemostática sintomática
• EACA ( Ácido épsilon aminocaproico)
• AMCHA (Ácido tranexámico)
• Administración ( I.V, V.O, Tópica)
• Efectivos:
Epistaxis,
gingivorragias, hemorragias gastrointestinales y
menorragias.
Como único hemostático
En presencia de hemorragias importantes, asociado con
desmopresina o Tr. Sustitutivo.
DESMOPRESINA
• Análogo sintético de la vasopresina 1.deamino-8-D-
arginina-vasopresina (DDAVP)
• Promueve la liberación del fvW y del FVIII de su
almacenamiento.
Mecanismo ???, NO es agonista en sitios de almacén.
• Incremento de niveles de fvW y FVIII 4 o 5 veces los
valores iniciales.
• Requiere producción de fvW funcional (NOTipo 3)
• Duración 6 – 8 horas, (cada 12 horas)
• 0,3 - 0,4 ųg/kg
TERAPÉUTICA SUSTITUTIVA
CRIOPRECIPITADOS
Concentrados plasmáticos de muy baja pureza que contienen
buenos niveles de FVIII, estructura multimérica normal y
buen efecto hemostático.
Desventajas
Ausencia de inactivación vírica
Volumen elevado