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EN CÁNCER DE MAMA
• Pre-menopáusicas
• Post-menopáusicas
• Estrategia de “switch” hormonal
• Tratamiento extendido
• Ca in situ
Tratamiento neoadyuvante
INTRODUCCIÓN
RH+
65-75%
Triple
negativo
15%
El subtipo más frecuente
El tratamiento endocrino es el pilar tanto en enfermedad localizada y
metástasica
H Burstein and A Goldhirsch St Gallen 2007
Tryfonidis, K., Zardavas, D., Katzenellenbogen, B.S., Piccart, M., Endocrine treatment
in breast cancer: cure, resistance and beyond, Cancer Treatment Reviews Cancer Treatment Reviews (2016)
¿POR QUÉ DAMOS TRATAMIENTO ENDOCRINO?
Hormonoterapia
p N0
endocrina(2B)
Tumor ≤ 0,5 cm o
microinvasivo
HT adyuvante +/-
p T1, T2 o T3 , p N1 mi
QT (2B)
N0 o p N1 mi (≤2
mm metastasis
Ductal , lobular , mixto ,
Recurrencia
HT ady +/- QT
Tumor de > 0,5 Evaluación de 21 intermedia
cm genes
Alta recurrencia HT ady +/- QT
HT ady +/-
Ganglios positivos Terapia endocrina No se realizo
QT(cat1 )
(≥ 2mm de adyuvante +
metastasis en quimioterapia
ganglios axilares ) adyuvante (cat 1)
1.Edad de la paciente,
2.Antecedentes de SOB
> 60 años / Sí < 60 años / No
3.Amenorrea > 12 meses sin
QT o SOF* previa
Objetivos principales:
BA Mortalidad: 9.2% 15a p<0.0000
Recurrencia
Mortalidad
2º primarios
Quimioterapia
CMF , FAC, FEC
Mortalidad (%)
No AIs, taxanos,
trastuzumab,
raloxifeno .
– < Incidencia de Ca
Mama Contra lateral
(4 vs 6 x 1000 por año)
> Incidencia de Ca
Útero (1,9 vs 0,6 x
Años
X2=23·2;P= 0·00001 1000 por año)
10 386 mujeres: 20% RE desconocidos, 30% Ganglios positivos
RE+ RE+
RP+ RP-
N = 21,457, TMX, 5 años vs
no-TMX , 80% apego
RE+/RP+
12.9% SLR 10 años
RE+/RP-
15% SLR 10 años
RE-
RP+ RE-
RP- RE-/RP+
1.6% SLR 10 años
RE-/RP-
1.6% SLR 10 años
Tamoxifeno Control
Valor de p
(n=7,512) (n=7,505)
Categoría 1 - NCCN
NCCN Guidelines Version 2.2017
DOBLE BLOQUEO HORMONAL
DOBLE BLOQUEO HORMONAL
SOFT
Tamoxifeno 20 mg/day
+ OFS* (n = 1024)
• Premenopausicas HR+
≤ 12 sem despues de cirugía
(si no quimioterapia) o Exemestano 25 mg/day
• ≤ 8 meses después + OFS* (n = 1021)
de quimioterapia Exemestano+ OFS*
• N = 3066
Tamoxifeno 20 mg/day N = 2346
*OFS
TEXT: triptorelina 3.75 mg IM cada 28 dias por 6-8 semanas previa
iniciacion de HT o con la quimioterapia .
SOFT: triptorelina, ooforectomia bilateral , radiación a ovarios. N Engl J Med 2014;371:107-18.
Población
No Quimioterapia No Quimioterapia Todos
quimioterapia SOFT Quimioterapia SOFT (N=4690)
TEXT TEXT
ATAC: Lancet Oncology 2008; 9: 45-53 ATAC: Lancet 2005; 365: 60-62
BIG 1-98: Coates AS et al. J Clin Oncol 2007; 25(5)
Eventos adversos ATAC Fracturas: 2,93% vs 1,90%,
OR 1.03
Anastrozol Tamoxifeno 95% CI 1,15–1,55;
p<0·0001),
CA endometrio 0.03% 0.1%
Infarto del
0.27% 0.27%
miocardio
EVC 0.16% 0.28%
Fracturas 2.9% 1.9%
Eventos adversos
BIG 1-98
A favor En contra
0 Tiempo (años) 5
Seguimiento SLE SG
ARNO T A 30.1 meses SLE 93.5 vs 89.3% HR=0.53
Anastrozole vs HR=0.66 P = 0.045
Tamoxifen P=0.49
ABCSG8 T A 60 meses 0.91 (0.75-1.103) 0.87 (0.64-1.16)
Anastrozole vs P = 0.33 P = 0.33
Tamoxifen
ITA 128 meses Na 0.79 (0.52-1.21)
Anastrozole vs SLR 0.64 (0.44-0.94) P = 0.3
tam P = 0.02
*JCO , published online May 3, 2017 Schiavon and Smith Breast Cancer Research 2014, 16:206
Patterns and reasons for switching classes
of hormonal therapy among women with early-stage
breast cancer
Cohorte de 3265 pacientes
Marilyn L. Kwan et al Carolina del Norte
2005-2013
446 pacientes
290 pacientes
Cancer Causes Control. 2017 Jun;28(6):557-562.
Conclusiones de terapia “switch”
Una opción para modular efectos adversos
A favor
- Osteoporosis
- Perfil metabólico
- Depresión
- Artralgias
- CA de endometrio
- Sx vasomotores
Categoría 1 NCCN
0.5 1.5 2.5 3.5 4.5 5.5 6.5 7.5 8.5 9.5 10.5
Time (years)
1:1
Continuar Tamoxifeno
n = 12,894 durante 10 años
Cancer de mama (n = 6,454)
temprano R
Que completaron 5 años de Suspender Tamoxifeno
Tamoxifeno a los 5 años
(n = 6,440)
- 1996 a 2005
- Inclusión: CA de mama temprano con RH +, premenopáusicas
1.N=12,894 - efectos adversos
2.N=6,846 - análisis de efectividad
Tamoxifeno
hasta 10 años Hasta 5 años
Muerte (n = 3,428) (n = 3,418)
Apego al tratamiento
10 a 5.8% 6.0%
La gráfica anterior muestra que el riesgo de muerte causado por los efectos secundarios de
tamoxifeno se ve ampliamente compensado por el beneficio en la reducción del riesgo de
muerte por cáncer de mama proporcionada por 10 años de terapia con tamoxifeno
Mortalidad cancer
Supervivencia global
especifica
Categoría 2A - NCCN
Gray et al, ASCO, 2013
NCCN Guidelines Version 2.2017
TERAPIA EXTENDIDA CON
INHIBIDORES DE AROMATASA
Inhibidores de aromatasa: Después de 5 años de Tamoxifeno
Randomización
FU SLE TSLE SG
MA 17 30 HR=0.58 HR=0.6 HR=0.82
Letrozol vs placebo meses SS 1 NS
SS HR=0.61 para ganglios
+
SS
ABCSG 6a 60.4 HR=0.64
Anastrozol vs meses SS ND
no tratamiento
NSABP 33** 30 HR=0.68
Exemestano vs meses NS ND
placebo
MA 17: Goss PE SABCS 2005 presentation
**Cerrado prematuramente ABCSG 6a: Jakesz R ASCO 2005 Poster 526
Extending Aromatase-Inhibitor Adjuvant
Therapy to 10 Years (MA 17 R)
Paul E. Goss, M.D., Ph.D., James N. Ingle, Objetivos
Supervivencia libre de recurrencia
Fase III
94%
95%
91%
HR 0.66 (95% CI, 0.48 a
0.91; P = 0.01
SABCS 2016
SOLE(Study of Letrozole Extension)
Colleoni M et al Objetivo primario : SLR
- ER y RP + (DATA)
Categoría 2A – NCCN
Después de TAMOXIFENO 2B- NCCN San Antonio Meeting 2016 , NSBAP –B42 trial
Tjan-Heijen, San Antonio Meeting 2016 , DATA trial
NCCN Guidelines Version 2.2017
¿CUÁL ES EL MEJOR INHIBIDOR DE
AROMATASA?
Exemestane Versus Anastrozole in Postmenopausal
Women With Early Breast Cancer: NCIC CTG MA.27—A
Randomized Controlled Phase III Trial
Goss P y Cols. Objetivo prim:
5 años de Supervivencia
Aleatorizado, libre de evento
multicéntrico. seguimiento
Exemestano
(n=3,789 vs
Anastrozol
(n=3,787) SLE 91% vs 91.2%, 1.02
- Inclusión: CA (95% CI, 0.87 to 1.18);
de mama P=0.85
temprano,
postmenopáus
icas
1.RE+ (100%) Efectos adversos Exemestane Anastrozol Valor de p
2.N=7,576 Virilización 1% 0% <0.001
Osteoporosis 31% 35% 0.001
J Clin Oncol 31:1398-1404, 2013
Comparative Efficacy and Safety of Adjuvant Letrozole Versus
Anastrozole in Postmenopausal Patients With Hormone
Receptor–Positive, Node-Positive Early Breast Cancer: Final
Results of the Randomized Phase III Femara Versus
Anastrozole Clinical Evaluation (FACE) Trial
84,9% 89,9%
82,9% 89,2%
P = .3150
P = .7916
Utilizar TMX o
Letrozol en IMC >
30 kg/m2 J Clin Oncol 30:367.2012
Estrategias de tratamiento anti-hormonal adyuvante
Cat 1
IA 5 años IA 5 años
No disminución de mortalidad
metastásica
•Nuevas terapias sistémicas
– Fulvestrant superior a IA en pacientes de Novo
– Combinación con Inhibidores de ciclinas como “nuevo
standard” en primera – segunda líneas
•Mecanismos de resistencia trazables y accionables
– Mutaciones de PI3K
– Mutaciones de ESR1 (No dar IA)
Lluch A., Venciendo la Resistencia Endocrina. Papel de Inhibidores de m-TOR en la Clínica, Tour Breast Cancer 2017
Primera
línea
RE/RP+
Primera
línea
IA+
CDK4/6
inhibidor
Ribociclib+Letrozol: 25 meses
Supervivencia
global
Elección
del
tratamiento
Características Características
de la enfermedad de la paciente
Terapia (neo)adyuvante
Carga de enfermedad
Preferencia de la paciente (oral
Costo o IV)
Respuesta a terapias
previas Edad, PS , comorbilidades
Intervalo libre de
Guías y
enfermedad recomendaciones Estatus menopaúsico SI vs NO
PRIMERA LINEA
HORMONAL
OPCIONES DE HORMONOTERAPIA
PRIMERA LINEA
Mujeres post-
menopáusicas
NCCN 2.2017
Ensayos clínicos en Primera Línea
IA frente a TAM; Tiempo a la Progresión
TPT meses P
1.0 TAM AI
0.9
LET 9.4
< .0001
0.8 TAM 6.0
0.7 ANA 10.7
.022
0.6 TAM 6.4
0.5 EXE 10.5
.028
0.4 TAM 5.5
0.3
0.2
0.1
0.0
0 6 12 18 24 30 36 4
SG
SLP SG
Beneficio clínico: OR1.30; 95% CI, 0.72 a 2.38; P = .386 J Clin Oncol 27:4530-4535, 2009
Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptor-
positive advanced breast cancer (FALCON): an international,
randomised, double-blind, phase 3 trial
John F R Robertson, Igor M Bondarenko, Ekaterina Trishkina et al
Objetivo primario
2012-2014 N=230
20 países Grupo 1 Supervivencia libre
- Inclusión: 1:1 Anastrozol 1 mg de progresión
Mujeres Una tableta al día + (RECIST 1.1)
postmenopáusi Fulvestrant (placebo)
cas, ≥ (Día 1, 14, 28 y cada 28 días)
RE + y/o RP + A
CaM localmente N=232
N=450
avanzado o Grupo 2
metastásico Estratificación :
Fulvestrant 500 mg ELA vs metastásica
≥ 1 lesión medible
(Día 1, 14, 28 y luego cada 28 QT vs no QT
o no medible
ECOG 0-2
días) + Anastrozol Enfermedad
(placebo) 1 mg VO qd medible o no
medible
Lancet 2016; 388: 2997–3005
SLE población total
SLE con
enfermedad SLE sin enfermedad
visceral visceral
Tratamientos TBC (%) TRO (%) TAP (m) SLP (m) SG (m)
E2F RB p16
M G0
G1 R
E2F
Gene P P
G2 S transcription P P
RB
R = restriction point
MONARCH trials
PALOMA trials
Ribociclib
MONALEESA trials
http://web2.sacrocuore.it/oncologia/Oncologia_11_nov15/Turazza.pdf
PALOMA-1 (TRIO-18): Randomised
Finn R. et al
Phase II Trial
Part 1: Toda la población Part 2: Biomarcador Positivo
A 1:1 A PD0332991
L PD0332991 L
125 mg QDa + 125 mg QDa +
E E
Letrozol Letrozol
A A
2.5 mg QD 2.5 mg QD
T RÈ+, HER2– T
RE+, HER2–
O 1:1 con CCND1 O 1:1
R amp y/o R
I perdida de I
Z p16 Z
A Letrozol
Letrozol A
C 2.5 mg QD
2.5 mg QD C
I I
O O
N N
N = 66 N = 99
• Mujeres post-menopausicas , primera línea RE +/ HER 2-,enfermedad medible RECIST
o solo en hueso , ECOG 0-1, no mets en SNC
• Objetivo primario : SLE (9 a 13,5)
• Estratificación : Sitio de enfermedad e intervalo libre de enfermedad
1. Clinicaltrials.gov; NCT00721409 2. Finn RS, et al SABCS; December 4-8, 2012; San Antonio, TX. Abstract S1-6. aSchedule 3/1
Mediana de seguimiento 29 ,6 SLP 20.2 vs 10.2 meses,
meses HR 0·488, 95% CI 0·319–
0·748; p=0.0004
100
70
60
50
40
30
20
10
HR 0.488 (95% CI 0.319–0.748; one-sided P=0.0004)
0
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40
Number at risk Time, months
Palbociclib letrozole 84 67 60 47 36 28 21 13 8 5 1
Letrozole 81 48 36 28 19 14 6 3 3 1
Finn et al. Lancet Oncol. E-pub Dec 16, 2014
ASCO 2017
Resultados de SG
PALOMA 1
Progenitor Progenitor
Célula Progenitor mieloide granulocito/
madre multipotencial común macrófago Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito Neutrófilo
Mujeres
Palbociclib 125 mg QD ( esquema3/1 )
postmenopausicas con
+ Letrozol 2.5 mg QD
RH +/HER2-
(n = 444)
Sin tratamiento previo
No resistencia a AI
Placebo ( esquema 3/1 )
Enfermedad avanzada 2:1
+ Letrozol 2.5 mg QD
(N = 666)
(n = 222)
14,5 meses
N=334
2
• Postmenopausicas Ribociclib + Letrozole
• ER+/HER-2 neg Ribociclib 600 mg/ día
3 semanas on / 1 sem off
•Ca avanzado
• Primera linea
35,9%
14,7 meses*
Abreviaturas: HR, receptor hormonal; SLP, sobrevida libre de progresión; THP, tiempo hasta progresión.
1. Bonneterre J, et al. Cancer. 2001;92(9):2247-2258; 2. Mouridsen H, et al. J Clin Oncol. 2001;19:2596-2606;
3. Paridaens RJ, et al. J Clin Oncol. 2008;26(30):4883-4890; 4. Howell A, et al. J Clin Oncol. 2004;22(9):1605-1613.
METASTASICO
POST-MENOPAUSICAS
SEGUNDAS LINEAS
OPCIONES DE HORMONOTERAPIA
SEGUNDAS LINEAS
Mujeres post-
menopáusicas
NCCN 2.2017
CONFIRM: Effect of Fulvestrant 500 mg vs
250 mg on Survival in Postmenopausal
Women Objetivo primario: SLE
(N = 735)
* Crossover permitido
A N=362
L
Criterios de elegibilidad: E Fulvestrant 500 mg
• Postmenopausica A
IM 0, 14, 28, y cada 28 dias
• RH positivo T
O
•Metastasico R N=374
• Progresión de la I
enfermedad , durante o Z Fulvestrant 250 mg
A IM dias 0, 28, y cada 28 dias
despues de la terapia
C (placebo el dia 14)
hormonal (2 da lìnea) I
O
N
Fulvestrant 250
351 3.7 0.93 NR
EFECT
Exemestano 342 3.7 NR
Fulvestrant 250 1.00 0.95
+ Anastrozol 243 4.4 (0.83-1.21) 20.2 (0.76-1.17)
(p=0.98) (p=0.61)
SOFEA Fulvestrant 0.95 1.05
231 4.8 (0.79-1.14) 19.4 (0.84-1.29)
(p=0.56) (p=0.68)
Exemestano 249 3.4 21.6
Fulvestrat 500 Global:
0.80
0.84
(0.68-0.94)
362 6.5 25.1 (0.69-1.03)
CONFIRM (p=0.006)
(p=0.091)
Antes IA:
0.85 (0.67 -1.08)
Fulvestrant 250 374 5.5 22.8
1. Robertson JFR, et al. Cancer. 2003;98(2):229-238; 2. Chia S, et al. J Clin Oncol. 2008;26(10):1664-1670; 3. Di Leo A, et al. J Clin
Oncol. 2010;28(30):4594-4600; 4. Johnston S, et al. EBCC, 2012; abstract LBA2.
PALOMA-3: Phase III Study Design
Estratificados por metastasis
visceral (si/no), sensibilidad
previa a terapia endocrina ,
status de menopausia
Pts con HR+/HER2-
MBC; progresión Palbociclib 125 mg QD
despues de terapia 3 semanas on/1 semana off +
endocrina , Fulvestrant 500 mg IM c4sem
≤ 1 quimioterapia (n = 347)
para enfermeda Tx a la PD, toxicidad ,
avanzada o retirada del estudio
Pre-peri- Placebo 3 semanas on/1 semana
postmenopausicas off +
(20%) Fulvestrant 500 mg IM c4sem
(N = 521) (n = 174)
2013-2014
Sledge GW Jr, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer
Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017 Jun 3:JCO2017737585.
ASCO 2017
TRO 48.1% (95% IC, 42.6% a 53.6%) vs 21.3% (95% IC, 15.1% a
27.6%) en el brazo control
Sledge GW Jr, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer
Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017 Jun 3:JCO2017737585.
ASCO 2017
Sledge GW Jr, et al. MONARCH 2: Abemaciclib in Combination With Fulvestrant in Women With HR+/HER2- Advanced Breast Cancer
Who Had Progressed While Receiving Endocrine Therapy. J Clin Oncol. 2017 Jun 3:JCO2017737585.
ASCO 2017
DIFERENCIAS ENTRE INHIBIDORES CDK 4/6
Penetración SNC No Sí No
Factores de crecimiento:
IGF-1, VEGF, ErbB1 • La vía PI3k/mTOR es una vía de
estimulación de supervivencia y
proliferación y su hiperactivación se
observa en células resistentes a terapia
PI3K endócrina
PTEN
Akt
• 30-40% de mutaciones activantes en el
TSC2 SC1 dominio catalítico de PI3k en tumores
RE+
LKB1
mTOR
• 14-35% con expresión reducida a PTEN
S6K1
(pobre respuesta a tamoxifeno)
4E-BP1
S6 elF-4E
Producción proteica
Resultados
Evero + EXE EXE Valor de p
Supervivencia libre de progresión 6.9 meses 2.8 meses <0.001
Respuesta objetiva 9.5% 0.4% <0.001
Beneficio clínico 79.6% 59% -
SG 30,98meses 26,55 meses P=.14
*Eventos adversos G3/4 23% 12% -
* Mucositis 8%
* Neumonitis G3 en 3%
* Hiperglucemia G3 en 3%
N Engl J Med 2012; 366:520-529
TAMRAD: Estudio fase II en CMM con exposición previa a IA
• Estratificación: Característica
resistencia hormonal
primaria o secundaria Edad 64 a
70
Supervivencia global
1.0
TAM TAM + EVE
0.9
TP 0.8
• TAM: 4.5 meses
TTP Probability
0.7
• TAM + EVE: 8.6 meses 0.6
TAM + EVE
0.5
• HR (95% CI) = 0.54 (0.36-0.81) 0.4 TAM
• p = 0.0021 (análisis 0.3
0.2
exploratorio) 0.1
0.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
At risk Months
57 44 30 24 22 16 13 11 7 6 4 2 2 1 0 0
54 45 39 34 28 26 25 20 19 17 14 10 3 3 2 1
Everolimus or Placebo in
Post-Menopausal Women with Hormone-Receptor Positive, HER2-Negative Metastatic
Breast Cancer Resistant to Aromatase Inhibitor Therapy
Objetivo primario: SLE
Brazo A
Fulvestrant 500 mg D1 y 15
del ciclo 1, luego D1 C2-12
Aleatorización 1:1 (28d ciclos)
Brazos A & B (48
Estratificación Everolimus 10 mg PO QD semanas)
ECOG PS: 0 vs. 1
Enfermedad medible(y/n) Fulvestrant +/-
QT previa (y/n) Brazo B Everolimus
Fulvestrant 500 mg (mismo
esquema)
Placebo PO QD
Fase de continuación
Fase de inducción
SABCS 2016
BOLERO-4
• Estudio abierto, fase II, para evaluar everolimus y terapia endocrina
en pacientes con cáncer de mama metastásico / localmente
avanzado
Objetivo primario:
Primera línea Progresión de Segunda línea Supervivencia libre de
progresión en primera
la enfermedad
línea (RECIST v1.0)
Everolimus Everolimus
Secundario:
(10 mg/d PO) (10 mg/d PO) Tasa de respuesta global,
+ + tasa de beneficio clínico,
Letrozol Exemestano supervivencia global,
(2.5 mg/d PO) (25 mg/d PO) seguridad y tolerabilidad
EVE + LET
100
EVE + LET (n/N = 65/202) N = 202
Supervivencia libre de progresión, %
90 Tiempo de censura
80
Eventos de SLP, n (%) 65 (32.2)
70 Progresión, n (%) 62 (30.7)
60 Muerte, n (%) 3 (1.5)
50 Censurados, n (%) 137 (67.8)
40 Percentiles, meses
30 (Intervalo de
confianza 95%)
20
83.6 71.4 59.5 Tasa estimada de SLP por Kaplan-
Percentil 75 NE (NE-NE)
10
(77.3-88.2) (64.0-77.5) (50.5-67.4) Meier Mediana NE (18.0-NE)
0 (IC 95%), meses
Percentil 25 10.7 (7.4-14.7)
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
Tiempo, meses NE, no estimable
Núm. de pacientes que continúan en riesgo:
EVE + LET 202 172 153 140 134 125 105 82 61 43 26 13 6 2 1 1 0 0
Meses 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
Pictilisib
FERGI(Fase II) en IA resistentes
BELLE 2(III): FULV +/-Buparlisib Pictisilisib + Fulvestrat vs
2da línea Fulvestrant
SLE de 5 meses a 6,9 meses (HR No incremento en SLE
0,78, 95% CI 0,67–0,89); p<0.001
• INHIBIDORES DE LA SUBUNIDAD ALFA
Taselisib
POSEIDON : Fase Ib- II Tamoxifeno +
taselisib/ placebo: SLE 4.5 en grupo palcebo vs
TAM + Taselisib 7 meses HR : 0.64
SOLAR II: 1, 2 da linea + FULV SANDPIPER en curso /Fase III /Con Fulvestrant
MONALEESA-35
(En curso) Ongoing study of ribociclib + fulvestrant vs placebo + fulvestrant
CI, confidence interval; HR, hazard ratio; mTOR, mammalian target of rapamycin; PFS, progression-free survival.
1. Yardley DA, et al. Adv Ther. 2013;30:870-884; 2. Kornblum, et al. SABCS 2016. Abstract S1-02 [oral]; 3. Cristofanilli
M, et al. Lancet Oncol. 2016;17(4):425-439;
4. Di Leo A, et al. SABCS 2016. Abstract S4-07 [oral]; 5. www.clinicaltrials.gov (NCT02422615).
CONCLUSIONES 2DAS LINEAS
• SERMS
• Ablación ovárica
• Inhibidores de
aromatasa
Combined Tamoxifen and Luteinizing Hormone Releasing Hormone ( LHRH)
Agonist Versus LHRH Agonist Alone in Premenopausal Advanced Breast Cancer:
A Meta-Analysis of Four Randomized Trials
Klijn y cols. SG
Reducción de la
probabilidad de muerte
de 22%
• Métodos
P = 0,02
• Meta-análisis HR= 0,78
• Resultados
• 4 estudios (N = 506)
‣Tamoxifeno 20 mg = 3 estudios SLE
P = 0,0003; HR = 0,70
‣Tamoxifeno 30 mg = 1 estudio
‣Gosereline = 3 estudios
‣Busereline = 1 estudio
Ablación ovárica o
Terapia endocrina previa supresión + terapia
en 1 año endocrina como mujer
ER y/o PR positiva , HER -
post-menopausica
No terapia endocrina
previa en 1 año
Tamoxifeno
Supresion ovarica +
Tamoxifeno
Opciones
- Tamoxifeno solo
Ablación ovárica sola
- Tamoxifeno + Ablación no es una opción
- Inhibidor + Ablación aceptable
Categoría 2A NCCN
No candidatas a QT
1 1. Edad avanzada > 75 años
2. Tumores con RH positivos
Post-menopáusicas
2 1. Tumores localmente avanzados
2. Candidatas a Qx conservadora de mama
Protocolo
3 1. Usar inhibidores de aromatasa
(Letrozol)
2. Tomar por 4-6 meses antes de la Qx
NCCN Guidelines Version 2.2017
OTROS AGENTES EN NEOADYUVANCIA
neoMONARCH
- Fase II NeoPalAna
- Obj prim: ↓KI 67 - Fase II
- Anastrozol + Abemaciclib - Obj prim: ↓ KI 67
- 64pacientes - Anastrozol + Palbociclib
- Abe -93,5% vs Abe vs Anz - 50 pacientes
-93,1% vs Anz -71% p=0.001 - 87% vs 26% p < 0.001
FELINE
- Fase II
- Obj prim: PEPI score
- Anastrozol + Abemaciclib
- Ribociclib o placebo +
Letrozol
- En curso
Clin Cancer Res. 2017 Mar 7. ASCO meeting 2016 , ESMO meeting 2016
Gracias…