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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
BIOQUIMICA

BIOENERGETICA

Dr. Pedro Lezama A.


plezamaa@upao.edu.pe
BIOENERGETICA
• Describe la transferencia y utilización de la
energía en los sistemas biológicos.
Se sustenta en los principios de la termodinámica

ENERGIA LIBRE
ENTALPIA (H) ENTROPIA (S)
DE GIBS (G)
Variación de energía Grado de desorden
calórica en un sistema molecular en un sistema

• Energía disponible en un momento dado


• Predice la espontaneidad o no de una reacción
• G < 0 proceso irreversible (espontaneo)
• G > 0  proceso no espontaneo
• G = 0  equilibrio X

ΔG = ΔH - TΔS
Leyes de la termodinámica
• Primera Ley : "La energía del
universo permanece constante“
(Ley de conservación de la
energía)
• Segunda Ley: "La entropía total
del universo se incrementa“
• Tercera Ley “La entropía tiende a
un valor constante mínimo
cuando la temperatura
tiende al cero absoluto”
Vías Metabólicas
• Sucesión de reacciones químicas que permiten
interrelaciones entre moléculas
• En el metabolismo podemos se distinguen dos grandes
aspectos:
– El intercambio de materia y energía dentro del propio
organismo y con su entorno
– La transmisión de información genética dentro y entre
las células; así como a su progenie
• Como energía metabólica se genera ATP y otras
moléculas equivalentes ricas energéticamente

Analizar ejemplos de vías anabólicas y catabólicas, y anfibólicas


Alimentos

Proteínas Polisacáridos TAG

DIGESTIÓN
Aminoácidos Monosacáridos AG, Glicerol

GLUCOLISIS NADH+H

METABOLISMO Piruvato

CELULAR Acetil CoA Coordinación


División celular
Transporte
Síntesis
Secreción
NADH+H
CK Excreción
Calor
FADH2
Poder reductor
A
A
D
CR T
P
NH3 FOx P
CO2
O2 H2 O

Productos
finales
Metabolismo y Bioenergética
REACCIONES CATABÓLICAS REACCIONES ANABÓLICAS

Respiración Síntesis
Glucosa  CO2 + H2O Monómeros  Macromoléculas

↓ ENTALPÍA ATP ↑ ENTALPÍA


↓ Exotérmica Endotérmica ↑
∆G ∆G

↑ ENTROPÍA ADP ↓ENTROPÍA


Exergónica Endergónica
Acoplamiento de reacción exergonica-
endergonica
A
Calor
ENERGIA LIBRE

Energía
química

C A + C  B + D + Calor B
CARACTERISTICAS METABOLICAS DE
ALGUNOS TEJIDOS Y/U ÓRGANOS
HIGADO
- Generalmente no usa glucosa
como combustible
- Usa preferentemente ácidos
grasos y α cetoácidos
- No usa cuerpos cetónicos
- Principal lugar de síntesis de
AG y TAG

- Usa G, AG, en menor


MUSCULO ESQUELETICO
proporción cuerpos
çetónicos
- Degradación de proteínas y
aminoácidos ramificados
(Ciclo de Cahill)
CARACTERISTICAS METABOLICAS DE
ALGUNOS TEJIDOS Y/U ÓRGANOS
TEJIDO ADIPOSO
- Usa AG como combustible
- Requiere algo de glucosa para
síntesis de Glicerol, 3P  TAG
- Recibe AG sintetizado en el
hígado para síntesis de TAG

CEREBRO

- Utiliza preferentemente G
- En ausencia de G, puede
usar cuerpos cetónicos
- No utiliza AG (por BHE)
CARACTERISTICAS METABOLICAS DE
ALGUNOS TEJIDOS
- El intestino delgado, usa
INTESTIINO preferentemente glutamina
- Colonocitos usan AG de cadena corta
producido por la flora bacteriana

RIÑON

ERITROCITOS
- Usa G, AG, cuerpos
cetónicos
- Participa en proceso
de gluconeogénesis
en casos de ayuno
- Solamente usan G prolongado
(Ciclo de Cori)
Mitocondria
Obtención de energía y alimentos

ALIMENTO absorción

Lípidos Acidos Grasos,


glicerol
Espacio intermembranoso
TAG
H+
½ O2

Monosacáridos Ciclo de
Carbohidratos Acetil CoA CR
Digestión y

G. F, Gal Krebs 2H
Polisacáridos

H2O
ADP ATP
Matriz mitocondrial
Proteínas Aminoácidos H+
GLUCOSA LACTATO

ETANOL
glucólisis

ACETALDEHIDO

VIA ANAEROBICA
VIA AEROBICA

PIRUVATO
Acetil CoA

Ciclo de
Krebs
2 CO2
GENERALIDADES 1 ATP
3 NADH + H CR ATP
1 FADH2 FOx
VIAS ANAPLEROTICAS Piruvato

NAD+
PDH CO2 NADH+ + H+

Acetil CoA
Piruvato
carboxilasa
Enzima
málica

Citrato Citrato
Oxalacetato sintasa

Malato DHG Isocitrato


NAD+
Isocitrato
CICLO DE NADH+ + H+
Malato CO2 DHG
KREBS
Fumarasa α Ketoglutarato
H2O

Fumarato α Ketoglutarato
CO2
DHG
Succinato DHG
Succinil CoA
Succinato ADP “Pi
ATP Succinato tiocinasa
Enzimas reguladoras del Ciclo de Krebs

ENZIMA MODULADORES MODULADORES


(+) (-)
Complejo Piruvato AMP, NAD+, CoA ATP, Acetil CoA,
NADH
deshidrogenasa GTP (Feed back)

Citrato sintasa ADP ATP, Succinil CoA,


citrato, NADH

Isocitrato ADP ATP


deshidrogenasa

Complejo α --- Succinil CoA, NADH


cetoglutarato DHG
Funciones del CK
• Produce coenzimas reducidas que alimentan la cadena
respiratoria para la producción de ATP durante la fosforilación
oxidativa
• Produce casi todo el CO2 metabólico.
• Dirige el exceso de energía y muchos intermediarios hacia la
síntesis de ácidos grasos (AG).
• Proporciona precursores para la síntesis de proteínas y ácidos
nucleicos.
• Sus componentes regulan de forma directa (producto-
precursor) o indirecta (Alostérica) a otros sistemas enzimáticos.
• Es la vía común para la degradación metabólica de
Carbohidratos, Lípidos y Proteínas.
• Es nexo de vías metabólicas en la que los Carbohidratos, salen
para formar lípidos y los aminoácidos para formar
Carbohidratos (Gluconeogénesis).
Componentes de la Cadena Respiratoria

Complejo Nombre N° de Grupo prostético


proteínas
Complejo I NADH Deshidrogenasa 46 FMN, 9 centros Fe-S
Complejo II Succinato-CoQ 5 FAD, cyt b560, 3 centros Fe-S
Reductasa
Complejo III CoQ-cyt c Reductasa 11 cyt bH, cyt bL, cyt c1, Fe-SRieske
Complejo IV Citocromo Oxidasa 13 cyt aa3, CuA, CuB
Teoría Quimiosmótica de Mitchel

FADH2 H+
Succinato fumarato
H+ H+
H+

Potencial Síntesis Potencial


químico de ATP eléctrico
∆ pH debido a ∆Ψ
(Alcalina Fuerza (Matriz
en matriz) protomotriz Negativo)
Ejemplos de Inhibidores en los Complejos
Respiratorios

• Complejo I : Rotenona, amital, barbituricos

• Complejo III: Antimicina A

• Complejo IV: Monoxido de Carbono, cianuro,


azida de sodio

• Complejo V (ATP sintasa): Oligomicina


DESACOPLAMIENTO
Las proteínas desacopladoras (UCP) alteran la permeabilidad de
membrana mitocondrial interna, permitiendo que los protones
reingresen a la matriz mitocondrial sin pasar por complejo ATPasa,
esto es sin producción de ATP, pero SI CALOR

MME

MMI

Ejemplo:
TERMOGENINA, presente en mitocondrias de Tejido
adiposo marrón (Grasa parda)

Hormonas tiroideas (por ejemplo en hipertiroidismo)

Fenoles sustituidos (2,4 dinitrofenol)


ENFERMEDADES RELACIONADOS CON DEFECTOS EN LOS
PROCESOS DE RESPIRACION CELULAR

• Son muy raros


• Generan acidosis láctica
y patologias musculares
y nerviosas.
• Ejemplos
– la neuropatia optica
hereditaria de Leber
– sindrome de Leigh
– encefalomiopatias
mitocondriales
Manifestaciones Multisistémicas
• Síntomas generales
Retraso en el desarrollo (peso, talla), fatiga, disnea.
Síntomas derivados de compromiso de Sistema
Nervioso Central (SNC) y Periférico
• Síntomas derivados de compromiso sensorial
Retinopatía, hipoacusia.
• Síntomas derivados de compromiso renal
Glomerulopatía.
• Síntomas digestivos: vómitos o diarreas episódicas,
reflujo gastroesofágico, gastroparesia, pseudobstrucción
intestinal, megacolon, retardo en el vaciamiento gástrico
• Síntomas cardíacos: relacionados a arritmias,
miocardiopatía, síncope.
Manifestaciones Multisistémicas
• Síntomas endocrinológicos: diferentes
endocrinopatías, diabetes mellitus,
hipoparatiroidismo, déficit de la hormona de
crecimiento.
• Síntomas hematológicos: anemia sideroblástica,
pancitopenia, vacuolización de células
hematopoyéticas y deficiencia pancreática exocrina
• Ocurrencia en una familia de: muertes inexplicadas,
hipoacusia, cardiomiopatía, siguiendo habitualmente
un patrón de herencia materna.
• Ocurrencia en una misma familia de individuos con
distintas enfermedades derivados de compromiso de
sistemas no embriológicamente relacionados

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