PROSTAGLANDINAS Y

LEUCOTRIENOS
DR ALDO LOPEZ
2017
 INTRODUCCION

Regulación de
Actúan actividades Es difícil clasificar
Generalmente su
localmente, no fisiológicas muy sus acciones, o
Autacoides vida media es
tienen función variadas y de una como utilizarlos
pequeña
endocrina manera a veces terapéuticamente
un tanto irregular.
 Síntesis de
prostaglandinas

Cuando vienen una serie se secreta la fosfolipasa A2

estímulos celulares como
Su síntesis parte de lípidos de
ingreso de calcio, injuria
membrana
celular, regulación de procesos
biológicos o fisiológicos
El ácido Araquidónico ya dentro
(enzima), que sacará de estos
del citosol tendrá 2 vías u
lípidos de membrana ya sea
oportunidades de metabolismo
fosfatidilcolina y
que tienen caminos diferentes:
fosfatidiletanolamina

sacará una sustancia de 20

principalmente de la carbonos, que es un
uno es el de la 5-lipooxigenasa
fosfatidiletanolamina. eicosanoide y que se llama
ácido Araquidónico.

y el otro es el de la
ciclooxigenasa (COX).
 • se oxigena y se vuelve cíclico ,en cambio la COX le agrega un
anillo cíclico y sintetiza la Prostaglandina G2 (PGG2), que es la
primera PG y no tiene actividad biológica

• luego se transforma en PGH2 por una hidroperoxidasa

• y la PGH2 se va a transformar por medio de isomerasas y

sintetasas en molécula que tienen actividad biológica que son
las: PGE2, PGF2, TXA2 y PGD2
A través de la
ciclooxigenasa: • Todas estas tienen el subíndice de 2 porque el ácido
Araquidónico que tiene 20 carbonos como todas estas
sustancias, tiene 2 dobles enlaces en las cadenas lineales

• (en el ser humano y mamíferos tiene 2 dobles enlaces, otras

especies tienen distinto numero de dobles enlaces; pero eso
no quita que una PGG1 no pueda tener actividad biológica
desde el punto de vista terapéutico).

• manifestaciones que si tienen importancia clínica.

 • Los Leucotrienos van a ser sintetizados a partir de
la 5 lipoxigenasa.
• A partir de ácido Araquidónico sintetiza una
sustancia que es el HPETE,…
• …y de este HPETE se sintetizará los Leucotrienos,
• Existen 2 grupos de LT que son:
vía de la 5- • el grupo B4 que tiene que ver con funciones
microvasculares
lipooxigenasa: • y los LT C4, D4, estos tienen que ver con el
broncoespasmo y secreción bronquial que se
sucede en el asma
• Los Leucotrienos tienen que ver con la
inflamación (reacciones inflamatorias) y se les
conoce en las relacionadas inflamatorias del
asma.
La ciclooxigenasa son 2 tipos de enzima:

• la COX 1 (constitutiva)
• COX 2 (inducible)

La COX 1 es la que se conoce como constitutiva xq está en todas las células del organismo

… en cambio la COX 2 es la inducible que se induce cuando hay inflamación, que se induce en focos
inflamatorios y empieza a trabajar;

…pero también hay COX 2 constitutiva en: riñón, SNC, endotelio vascular y útero.

hay antiinflamatorios que son los COX 2 selectivos que inhiben solo la COX2.

Se puede interrumpir estas cadenas de lipooxigenasas y prostaglandinas, por medio de corticoides que
pueden cortar la acción de la fosfolipasa A2 (induce una sustancia que inhibe a la fosfolipasa A2).

La ciclooxigenasa es inhibida por los AINES (antiinflamatorios no Esteroideas como la aspirina), hay COX
1 y COX 2 y hay AINES que inhiben selectivamente la COX2.
 Propiedades farmacológicas

A nivel cardiovascular:

La PGF alfa y PGD2 dependen en

PGE2 y la PGI2 producen que lecho vascular estén para ver LCTC4 y LCTD4 inducen
vasodilación potentes en la si son vasodilatadoras y Hipotensión porque son
TXA2 es un vasoconstrictor.
microcirculación(favorece el riego vasoconstrictoras; e incluso vasodilatadores y extravasadores
orgánico) varían de acuerdo a su de plasma
concentración:

Estas producen baja de presión y

puede producir taquicardia, al
Concentración baja es
producir taquicardia puedes
Vasodilatador.
aumentar el gasto cardiaco
(efecto secundario).

Lo que es definitivo es que la

Es un Débil inotrópico. PGF2 alfa es vasoconstrictora a
nivel de la circulación pulmonar.
 • PGI2 (vasodilatadora) se produce en el endotelio,
• a través de la COX2 el endotelio produce PGI2.
• es vasodilatadora y es un antiagregante Plaquetario, tiene un rol para
que fluya la sangre adecuadamente.
• TXA2 se produce a nivel de Plaqueta,

A nivel • es vasoconstrictora y es un agregante Plaquetario.

• LCTB4 A nivel inflamatorio:
• son proinflamatorios,
• son potentes quimiotáctico trasendotelial de los PMN (aumenta los

de la PMN), y participa en la de granulación.

• Además producen apertura de los espacios intracelulares, para que
PMN salgan sin problemas.
• Además potencian la activación de los PMN.

sangre: • PGs inhiben la acción celular de los linfocitos y de los leucocitos…osea

regulan la respuesta inmune.
• son vasodilatadoras, y nutren un poco la inflamación y por ende llega
más mediadores inflamatorios y más células inflamatorias.
• Tiene un rol inflamatorio por su componente vasodilatador.
• Si bien es cierto que íntimamente frena un poco la respuesta
inmunitaria, sin embargo por ser vasodilatador se convierte en
alimentador de la inflamación.
 A nivel del A nivel del
musculo liso bronquios

PGI2 y la PGE2 producen PGI2 PGE2 son

Broncodilatación Broncodilatación.

PGF2 alfa y el TXA2 producen PGF TXA2 son

broncoconstrición. Broncoconstrición.

LT son mucho más

broncoconstrictores que la
histamina en los mamiferos,
funciona 100 más que la
Histamina, además causa
edema y Secreción bronquial.
A nivel del útero:
• PG todas ellas contraen el útero, …
• …a excepción de la PGI2 relajan el músculo liso el
utero).
• Quizás la PGE puede relajar un poco el útero pero más
la PGI.
• Grávido la PGE PGF y tono Contracción (frec-Inten).
• No Grávido la PGF Contrae, PGE relaja, PGI relaja.

A nivel gastrointestinal
• PGs provocan contracción del músculo liso, (efecto
adverso náusea, vómito, dolor y diarrea).
• LTs son potente contractores de la actividad intestinal.
A nivel de la secreción gastrointestinal
• En el estómago las PG son citoprotectoras: la PGE2 y
la PGI2 (vasodilatadoras).
• Son citotoprotectoras a nivel gástrico porque son
vasodilatadoras (perfunden mejor) y por otro lado
disminuye la secreción de ácido péptido y de pepsina,
además aumenta la producción de moco.
• Las PG a nivel intestinal en general tienden q
provocar aumento de la secreción intestinal y de las
contracción( efecto adverso: diarrea.
A nivel renal:
• Rol vasodilatador de PGE y PGI, protegen el riñón en ciertas
situaciones(importante).
• También las PG aumentan la secreción de renina y disminuye la
respuesta a la ADH
• El TXA2, es vasoconstrictor a nivel renal.
A nivel del SNC
• En el hipotálamo produce fiebre

A nivel de las terminaciones dolorosas (nervios aferentes)

• PG sensibilizan las terminaciones dolorosas.
• Los LT hacen lo mismo.

A nivel metabolico:
• PG: inhibe lipólisis, aumenta la insulina, moviliza Ca del hueso.
• Sus acciones a este nivel no son muy conocidas.
 Hay 5 tipos de • DP para PGD2
• FP para PGF2
receptores: (cada • IP para PGI2 (llamada tmb prostaciclina)
tipo de R para • TP para TXA2
cada tipo de PG) • EP para PGE (tiene 4 subtipos de receptor: 1 – 4)

Mecanismo de
acción
Una vez que se estimulan los receptores la célula responde
internamente con señales intracelulares

Todos los receptores igual que los de los LT están acoplados a

Proteínas G.

Existen 3 tipos de proteína G

• Proteína G estimuladora (Gs): al estimula el receptor Gs se estimula a la enzima

adenilciclasa, que va a ↑ cAMP, entonces la célula se inhibe, porque mandan el
Ca hacia la reserva intracelular, por ejemplo la plaqueta manda el Ca al sistema
tubular denso. Es cierto que son estimuladoras por que estimulan la adenilciclasa,
pero terminan siendo inhibidora de las células.
• Proteína G inhibidora (Gi): inhiben la adenilciclasa, entonces ↓ cAMP y el Ca sale
de las reservas al citosol y las células se activan.
• Proteína G q (Gq): es una proteína activadora pero que trabaja activando la
fosfolipasa C, que es parecida a la A, que produce DAG y IP3 a partir de
fosfatidilinositol y fosfatidiletanolamina de la membrana, el DAG y el Ip3 son
potentes activadores, porque sacan el Ca de la célula, entonces se activa la célula.
 Por ejemplo, la PGD que actúa a través
de sus receptor DP, inhibe la plaqueta,
Los LT trabajan con Proteínas G, pero
porque se acopla a Gs (glucoproteína G
casi siempre aumentan el Ca citosólico
o Proteína G), entonces se activa la
libre, entonces son Gi o Gq.
adenilciclasa, aumenta cAMP se
inactiva la plaqueta.
La PGE tiene 4 receptores( Solo están 3)

• El receptor EP2 esta acoplado a Gs, aumenta cAMP, el Ca entra a la reserva entonces se da la
vasodilatación o broncodilatacon.
• EP1 es vasoconstrictora porque esta acoplada a Gq.

La PGF que esta acoplada a Gq, aumenta fosfolipasa C, aumenta DAG e

IP3, y se produce vasoconstricción.

El TX que es un gran vasoconstrictor y activa plaquetas, esta acoplado a

Gq, aumenta DAG e IP3, da broncoespasmo, vasoconstricción, y
agregación plaquetaria.
En la plaqueta por ejm.

• La PGI2 producida por el endotelio estimula Gs es en la plaqueta, esto aumenta la

adenilciclasa,↑ cAMP , el Ca se meta a los reservorios (sistema tubular denso). Entonces se
inactiva la plaqueta…
• Si fuera músculo liso habría vasodilatación. Si fuera útero provoca relajación

Pero si la plaqueta recibe una señal de TXA2 que viene de otras plaquetas. El
TXA2, estimula Gq que activa la fosfolipasa y forma DAG e IP3, entonces saca
Ca de la reserva y así la plaqueta se agregua.

Si fuera músculo liso habría vasoconstricción. Si fuese el útero sería PGE o F2

alfa y provocaría contracción
 En los vasos del pulmón lo más
probables es que tenga COX1
pero no está definido (La PGF2
alfa acoplada a Gq que activa
fosfolipasa C que dispara DAG e
Los órganos que tienen COX 2 IP3 que trae activación) …esto es
constitutiva son: endotelio, importante en la hipertensión
útero, riñón y encéfalo. pulmonar.

El riñón tiene COX 1 y COX2,

pero predomina la COX 2
En la reproducción

Parto: Las PGs contraen el utero, y con la menstruación.

• La única que no contrae es la PGI2.

• En el parto provoca contracción uterina junto con la oxitocina (mas
importante)
• Reproducción:
• Porque el semen del del humano, tiene altas cantidades de PG, de ahí
viene su nombre….No se sabe bien que función cumplen, pero parecer que
facilitan la dilatación de cuello uterino y la contracción de las trompas para
así facilitar la fecundación, el espermatozoide llega en el momento
adecuado.
• Las PG tienen rol en la contracción uterina entonces tiene rol en la
menstruación y el parto
• En el EMBARAZO
• PG Puede producir abortos(contracción uterina), se puede usar para esto.
• PG maduran muy bien el cuello (el cuello va desapareciendo y se va
dilatando).
• Útero (COX-2) aumenta producción PGF2 (luteolítica).
• AINES : - Prolonga Gestación, - Prolonga T Parto. - Interrumpe PP.
La PGE2 y la PGI2, actúan por sus receptores EP y los IP, activan
adenilciclasa,…

• solo que la PGE2 actúa en la microcirculación por el receptor tipo 2, porque el 1 es activador.
• La PGI2 siempre es vasodilatadora.

Este rol vasodilatador tiene numerosas importancias en la

microcirculación pero de lo que mas se saca provecho es que mantiene
el ducto arterioso (conducto arterioso).
• En la circulación fetal el pulmón no funciona entonces cuando la sangre lleva a las arterias
pulmonares, no tiene sentido que vaya al pulmón, porque no se va a oxigenar, se pasa de
frente a la aorta por el conducto arterioso, en la vida fetal tiene que estar abierto sobre todo
por la PGE2.
• Mantiene perfusión renal en shock
En los pulmones:
• Broncodilatación: PGE2
• Broncoespasmo: PGF2, TXA2. PGD2, LTC4.

Los LTC4 y LTD4 producen:

• intenso broncoespasmo.
• edema de la mucosa bronquial
• secreción bronquial.

….tienen un rol fundamental en el asma.

… Los antileucotrienos se usan para tratar el asma.

El rol vasodilatador de las pgs tiene mucha importancia a nivel
renal:
• cuando el flujo renal cae, el riñón puede entrar en insuficiencia renal.
• Las PGs evitan que esto suceda porque producen vasodilatación.
• Por ejemplo en viejitos, que toman AINES que inhiben la COX, no hay PGs renales o
en un accidente que da hipovolemia, o pancreatitis que hace shock séptico, hay
vasoconstricción, hay hipo perfusión renal en todos estos estados.
• Cae la perfusión renal y las PGs se disparan y mejoran la perfusión.
• TENER CUIDADO con el USO de AINES. Son nefrotóxicos, cuando ya hay daño renal.
REACCIÓN INFLAMATORIA
Los LT son quimiotácticos, es decir proinflamatorios, aumentan la permeabilidad
vascular.
Las PG también son proinflamatorios indirectos porque ser vasodilatadoras…pero su
efecto concreto es frenar el sistema inmune, inhibe los leucocitos.
Hay una serie de tumores (tiroides, riñón mama) hay grandes niveles humorales de
PG y aumentan niveles séricos de PG, que es raro xq las PGs actúan a nivel local, casi
no se encuentran en sangre.
• Por ejemplo el ca de cólon que inicia como pólipos colónicos…
• …Las PGs son importantes…tanto así que el uso de ASA (ácido acetil salicilico)
disminuye la producción de PG, y disminuye la formación de pólipos y disminuye la
posibilidad de ca…Sobre todo en personas con poliposis familiar.
 Usos terapéuticos
Es difícil manipular su acción, porque son producidas a nivel de las células, a nivel local.

Su vida media es muy corta. Metabolismo rápido

Tiene efectos medios irregulares, damos PGE y puede estimula 3 tipos de receptores.

Aborto terapéutico: con PGE2, que es la DINOPROSTONA.

Casi todas estas PG que se usan de forma terapéutica no son las mismas que las endógenas, porque si diéramos las endógenas,
entonces la persona inmediatamente la deshace, la metaboliza. Las que damos son semisintéticas, para que si efecto dure mas.
• Inhibe la agresión de los AINES, no es buena para curar
úlcera. pero si un paciente cosnume AINES por mucho
tiempo y quiere evitar la úlcera, debe tomar el
MISOPTROSTOL, su nombre comercial es el CYTOTEC,
pero puede haber problemas como diarrea, y si es
mujer no puede embarazarse porque puede haber
aborto, o si esta embarazada no puede recibir
misoprostol.
• Además que es muy costoso. Pero lo que logra con el
misoprostol también se logra con el omeprazol que
bloquea la bomba.
• Se usa misoprostol si el paciente es alérgico a lo
bloqueantes de bomba.
• El omeprazol se da una vez al dia, el misoprostol se da
cada 6 o 4 horas, tiene vida media muy corta

Citoprotección
gástrica.:
MISOPROSTOL,
análogo de PGE1.
Tratamiento para impotencia: mejora la
circulación de cuerpos cavernosos
ALPROSTADIL (PGE1) y CAVERJECT
(PGI2).
• En la impotencia se puede poner directamente la
inyección en los cuerpos cavernosos, o poner unas
varitas dentro de la uretra, se absorbe hacia los
cuerpos cavernosos tiene PG vasodilatadoras como
la PGE o la PGI. Se sigue un tratamiento

Para mantener el conducto arterioso No se puede usar AINES en el tercio

persistente: PGE1 ALPROSTADIL (vía EV
y puede producir paro cardiaco sobre
todo en los niños con bajo peso)
• se usa en niños con fallas congénitas, si se cierra el
conducto al niño se muere, entonces se tiene que
mantener permeable el conducto hasta que
puedan ser operados.
final del embarazo porque los aINEs
llegan al feto llegan al ducto arterioso,
inhiben la secreción de PG, se cierra el
ducto en el feto, se muere el feto. NO
DAR AINES en el ultimo trimestre
porque produce CIERRA PREMATURO
DEL DUCTO ARTERIOSO.
Hipertensión pulmonar primaria: la PGF2 alfa es
vasoconstrictora en el pulmón, relacionada con esta
enfermedad.
• Esta enfermedad se puede manejar con sustancias vasodilatadoras
PGE y PGI . pero se usa la PGI2 EPOPROSTENOL. La PGI2 por ser
vasodilatadora, puede reducir la necesidad de trasplante o incluso
evitarla por su rol vasodilatadora. El rol vasoconstrictor de la F2 alfa
es muy importante, puede también tener que ver el cigarrillo.

Las PGs dan un aporte muy importante. Se usa por vía

EV y puede producir muchos efectos como: Nausea.
Vómito. Cefalea. Hiperemia.
 ROL ABORTIFICANTE: las PG sobre todo le E
Glaucoma, se usa PG vasoconstrictora a
y la F2 alfa se utilizan para producir aborto,
nivel del cuerpo ciliar que es la PGF2alfa,
cuando es necesario para proteger la vida
LATANOPROST, disminuye la perfusión, y
de la madre por ejemplo en el embarazo
disminuye la secreción del humor acuoso,
molar (mola benigna) se da PEG2 puede ser
disminuye la presión intraocular.
vaginal que es la DINOPROSTONA.

Y también cuando el embarazo ha llegado a

su termino y el parto no empieza, entonces
se induce el parto con PGE2
DINOPROSTONA que dilata el cuello y
provoca contracciones.
 LEUCOTRIENOS
Los que más se manipulan
farmacológicamente son el LTC4 y
el LTD4 y elLT E4.
• El LTF4 no funciona, es un metabolito.
• En el asma provocan aumento de la secreción broncoespasmo, edema.
• No se da LT como terapéutica, porque si le diéramos induciríamos reacciones y manifestaciones
inflamatorias como el asma u otras. Se da ANTILEUCOTRIENOS.
• El ZILEUTON es un antileucotrieno que inhibe la enzima 5 lipooxigenasa
• … pero los que mas se usan son unas drogas nuevas que inhiben los receptores delos cis- LT: que
son el C D y el E…hay dos fármacos: MONTELUKAST, ZAFIRLUKAST y el PANLUKAST. De todos
ellos el que menos reacciones adversas y mejor efectos es el MONETELUKAST…tiene ventajas
sobre los otros es que esta aprobado para usarse en niños mayores de 2 años y también en
adultos. Tiene vida media mas larga y mejor tolerado que los otros antileucotrienos.
• Hoy en día hablar de antileucotrienos es hablar de MONTELUKAST, a nivel bronquial disminuye
la inflamación bronquial y el borncoespasmo. También usado en rinitis alérgica.
A estudiar…