FARMACOS ADRENERGICOS

Y BLOQUEADORES ADRENERGICOS

Dr (c) Christian Tapia Araya

Farmacología
Síntesis de catecolaminas
TIROSINA
Tirosina-hidroxilasa

L-DOPA
Descarboxilasa

DOPAMINA
Dopamina-β -hidroxilasa
NORADRENALINA

N-metiltransferasa
ADRENALINA
Sitios de Acción de drogas sobre la transmisión de las Catecolaminas
Receptores Adrenérgicos

Presinápticos: α 2

Postsinápticos: α 1, β 1, β 2
 Receptor presináptico α -2
Señal para frenar (STOP) la
liberación de Noradrenalina (NA)
 SNA
Receptores α 1: localización y respuestas

•Músculo liso vascular: constricción

arteriolas pequeñas.
•Otros músculos lisos: Constricción
de
–Dilatador del iris: midriasis
–Trígono y esfínteres
–Próstata y conducto deferente
•Glándulas secretoras de moco:
inhibición de las secreciones nasal
y bronquial
–
 SNA
Receptores β 1: localización y respuestas

•Corazón: Estimulación de la
función cardíaca: inotropismo y
cronotropismo (+)
•Músculo esquelético: Incremento
de la contractilidad; aumento del
temblor (β 2).
•Grasa: lipólisis ( ácidos grasos
circulantes, ¿ 2? )
 SNA
Receptores β 2: localización y respuestas

•Músculo liso vascular: relajación

arteriolas grandes (muscular,
coronarias) y venas
•Músculo liso bronquial: relajación
•Utero: relajación musculatura
uterina (a término).
•Hígado: Glucogenólisis
(Glicemia).
•Páncreas: estimula la secreción de
insulina
•
CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS

Receptor Proteína G Ejs. efectores

adrenérgico
1 Gs Adenilato Ciclasa
Canales de Ca++ L
2 Gs Adenilato Ciclasa
3 Gs Adenilato Ciclasa
1 Gq Fosfolipasa C
Gq Fosfolipasa D
Gq, Gi/Go Fosfolipasa A2
Gq ¿ ? Canales de Ca++

2 Gi 1, 2, 3 Adenilato Ciclasa
Gi Canales de K+
Canales de Ca++ L y N
¿Gi/Go? PLC, PLA2
EFECTOS MEDIADOS POR DIFERENTES ADRENORECEPTORES
TEJIDO 1 2 1 2

Músculo liso
Vasos sanguíneos Constricción Constricción Dilatación
Bronquios Constricción Relajación
T.G.I.
No esfínter Relajación Relajación
(hiperpolarización) (no hiperpolariz)
Esfínter Contracción Relajación
Útero Contracción Relajación
Vejiga
Detrusor Relajación
Esfínter Contracción
Músculo ciliar Relajación
Corazón (+) Frecuencia
Músc Estriado (+) Fuerza Temblor
Hígado Glucogenólisis Glucogenólisis
Liberación de K+
Tejido Adiposo Lipólisis
Term nerviosas
Adrenérgica (-) Liberación (+) Liberación
Colinérgica (-) Liberación
Glándula salival Liberac de K+ Secrec. amilasa

Plaquetas Agregación
Mastocitos (-) Histamina

2° Mensajeros IP3 DAG AMPc AMPc AMPc

Especificidad del receptor de los agonistas y antagonistas adrenérgicos

α1 α2 β1 β2
Agonistas
Noradrenalina +++ +++ ++ +
Adrenalina ++ ++ +++ ++++
Isoprenalina - - +++ +++
Fenilefrina ++ - - -
Metilnoradrenalina + +++ - -
Clonidina - +++ - -
Salbutamol - - + +++
Terbutalina - - + +++
Dobutamina - - +++ +

Antagonistas
Fentolamina +++ +++ - -
Fenoxibenzamina +++ +++ - -
Ergotamina ++ ++ - -
Dihidroergotamina ++ ++ - -
Yohimbina + +++ - -
Prazosin +++ + - -
Indoramina +++ + - -
Propranolol - - +++ +++
Oxprenolol - - +++ +++
Atenolol - - +++ +
Labetalol +++ + ++ ++
Butoxamina - - + +++
ADRENALINA: Estimula receptores  y  . Efectos
complejos a nivel
del órgano diana.

NO ATRAVIESA LA BHE
Presión arterial: i.v. Aumento de la PAM, proporcional
a la dosis.
1)efecto inotrópico positivo
2)efecto cronótropo positivo
3)vasoconstricción de lechos vasculares
En dosis pequeñas puede provocar disminución de la
presión arterial.
Receptores  -2 vasodilatadores mas sensibles que 
constrictores
Efectos en el músculo liso:
liso
•Relaja el músculo liso G.I.,
•Disminuye el tono y la amplitud de las contracciones espontáneas.
•El estómago se relaja y se contraen los esfínteres pilórico e
ileocecal.
•A nivel del músculo liso uterino, induce relajación.
Efectos respiratorios:
respiratorios
•Relaja el músculo bronquial (2).
Efectos metabólicos:
•Consumo de oxígeno aumenta 25% con dosis terapéutica
•Metabolismo de glucógeno y grasas a glucosa y ácidos grasos libres.
Aumenta conc. Plasmática . Induce hiperglicemia
Efectos SNC
•Alteración de la función cerebral y la conducta. Ansiedad y debilidad
INDICACIONES TERAPEUTICAS

Vasoconstricción (+ anestésicos locales):

•Retrasa la absorción
•Prolonga la anestesia AL
•reduce toxicidad sistémica potencial
•
Reducción de hemorragia superficial (tópica)
Inversión de hipotensión por shock anafiláctico
Mantención de la presión durante anestesia medular
Reanimación cardíaca (preferencia: masaje cardíaco y
desfibrilación eléctrica)
Se usaba para aliviar ataques de asma (subcutánea, o
i.m.)

Urticaria, edema angioneurótico

 Formas de administración

•Vía oral: efecto metabólico de primer paso

•Parenteral
–Intravenosa
•Incompatibles con soluciones alcalinas.
•Evitar extravasación
–Otras
•Monitorización del paciente
 EVENTOS ADVERSOS

•Cardíacas (+ 1): (especialmente adrenalina)

–arritmias rápidas
–incremento del consumo de oxígeno en el
miocardio.
•
•Vasculares (+ 1): (especialmente
Noradrenalina)
–incremento excesivo de la PA
–déficit de riego en tejidos periféricos
–necrosis tisular por extravasación.
–
 AGONISTAS α -ADRENERGICOS

1.- de acción preferente α -1

a) feniletilaminas : fenilefrina, fenilpropanolamina, etilefrina
b) deriv. Imidazolínico: cirazolina
•Inducen vasoconstricción arterial notable
•Aumento presión arterial
•Bradicardia refleja
Vías de administración: oral, subcutánea o intramuscular y tópica
Cirazolina y fenilefrina pueden activar a receptores beta, pero sólo en altas
concentraciones.
Usos terapéuticos: tratamiento de la hipotensión, descongestivo nasal, midriático.

c) aminas alifáticas: propilhexedrina, nafazolina, oximetazolina,

tetrahidrozolina (tetrazolina), xilometazolina, fenoxazolina, tramazolina y
clorobutanol.
Aplicadas localmente, su acción α 1 se limita a producir vasoconstricción de las
mucosas; por ello provocan descongestión de mucosas respiratorias y de la
conjuntiva.
La duración de efectos por vía tópica es variable entre los diferentes
preparados con períodos máximos entre 4 (fenilefrina) y 12 horas (oximetazolina,
xilometazolina).
 AGONISTAS α -ADRENERGICOS

• Mefentermina:
– Agonista α 1 selectivo, actúa de manera directa e
indirecta.
– Se utiliza para prevenir la hipotensión que ocurre al
utilizar anestesia raquídea.
– Efectos adversos:
adversos Estimulación del SNC, incremento
de la presión arterial y arritmias.
• Metaraminol:
– Agonista α -1 selectivo, de acción importante sobre el
sistema vascular.
– Util en estados hipotensivos y crisis de taquicardia
auricular paroxística.
•

 AGONISTAS α -ADRENERGICOS
2.- de acción preferente α -2
Clonidina:
• Activa a los receptores α -2 adrenérgicos del SNC (centro cardiovascular).
• muestra actividad vasoconstrictora local pero, por vía sistémica, causa
hipotensión paradojal.
• Diarrea en pacientes diabéticos con neuropatía autonómica; incrementa la
absorción de NaCl y líquidos e inhibe la secreción de HCO3-.
• Usada en el síndrome de abstinencia a narcóticos, alcohol y tabaco.
• Transdérmico, útil en los bochornos de la menopausia.
• Útil en el diagnóstico de hipertensión y feocromocitoma, en este último una dosis
única de clonidina no disminuye los niveles de noradrenalina.

α -metil Dopa:
α −2 selectivo, efectos similares a la clonidina

En general, los agentes α 2-adrenérgicos y en especial la clonidina, producen

analgesia cuando son aplicados localmente a nivel espinal y potencian los efectos
analgésicos centrales de los fármacos opioides administrados por vía sistémica,
epidural o intratecal, así como la acción analgésica de los anestésicos locales,
aplicados por vía espinal.

Otros ejemplos:
Guanfacina-hipertensión arterial
Guanabenz – hipertensión arterial
AGONISTAS β -ADRENERGICOS

 1.- de acción preferente β -1

• Se caracterizan por estimular la
actividad cardíaca; teóricamente
incrementarán tanto la
contractilidad como la frecuencia
cardíaca; sin embargo, existen
notables diferencias en relación
con el efecto de la isoprenalina.

 AGONISTAS β -ADRENERGICOS

2.- de acción preferente β -2



• A partir de la orciprenalina, en la que se

apreciaba mayor actividad β 2 que β 1, se ha
introducido un gran número de productos con
gran selectividad por los receptores β 2; muchos
de ellos, además, se pueden administrar por vía
inhalatoria (aerosol y cámaras de inhalación),
con lo que se incrementa aún más la selección
de la acción broncodilatadora. A pesar de ello,
con dosis altas o en administración parenteral
llegan a producir palpitaciones y taquicardia

SALBUTAMOL (Albuterol) Agonista β 2 selectivo.

Tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivas

de las vías respiratorias y broncoespasmo.
Es eficaz por vía oral o inhalatoria. Inhalado produce broncodilatación
en 15´; sus efectos persisten por tres a cuatro horas.

Sus efectos CV considerablemente más débiles que los del isoproter.

En el tratamiento del asma:

•Activan receptores pulmonares que relajan el músculo liso bronquial
•Disminuyen la resistencia de las vías respiratorias
•Suprimir la descarga de leucotrienos e histamina desde los mastocitos
•Fomentan la función mucociliar
•Disminuyen la permeabilidad microvascular
•Posiblemente inhiben a la fosfolipasa A2.
•
Efectos Adversos
Temblor del músculo estriado (β 2); Inquietud, aprensión, ansiedad,
leve taquicardia
• Fenoterol y la terbutalina, a dosis equipotentes,
presentan similar acción broncodilatadora que
salbutamol
• Fenoterol es más potente que el salbutamol y la
terbutalina, por lo que incrementos excesivos pueden
originar más efectos secundarios
• Terbutalina provoca menos efectos adversos que el
salbutamol.
• Formoterol y el salmeterol son agonistas β 2-
adrenérgicos que tienen una duración de efectos
prolongada hasta 12 horas.
• Procaterol oral presenta un efecto particularmente
prolongado que puede alcanzar las 8-12 horas.
• Otros estimulantes β -adrenérgicos con actividad
preferente de tipo β 2 son bitolterol, tulobuterol y el
clembuterol.
• El bitolterol es un profármaco que por efecto de las
esterasas pulmonares pasa a colterol, un fármaco con
estructura de catecolamina y efectos selectivos β .
• El clembuterol es un fármaco muy similar al salbutamol en
cuanto a efecto y eficacia clínica.
•
RITODRINA
Agonista β -2, relajante uterino. Se administra i.v. a pacientes
seleccionadas para detener el trabajo de parto prematuro, si da
resultado, se instaura un tratamiento por v.o.

Efectos adversos:
adversos
•Hiperglicemia,
•Hipopotasemia,
•PAM cambios ligeros,
•Taquicardia,
•Aumento de secreción de renina.
•Disminuye excreción de Na+, Ca++ y agua por los riñones.

Contraindicaciones:
Contraindicaciones Cardiopatías, Diabetes en el gestante.
 AGONISTAS ADRENERGICOS DE
ACCION MIXTA
Efedrina:
α y β agonista, además intensifica la descarga de NA desde las Neuronas
simpáticas

Acciones farmacológicas:
Aumenta la FC, gasto cardíaco, Resistencia vascular periférica, PAM; Aumenta
resistencia al vaciamiento vesical,
Por activación beta pulmonar induce broncodilatación
Atraviesa la BHE (Estimulante del SNC)
Produce midriasis

Farmacocinética: se absorbe por completo por vía oral y pasa la barrera

hematoencefálica. Sufre parcialmente metabolismo (desaminación y N-
desmetilación), eliminándose una buena proporción en forma activa por la orina; la
eliminación aumenta en orina alcalina. La vida media es de 3-6 horas.

Usos terapéuticos:
terapéuticos Alivio de la congestión nasal

Efectos adversos:
adversos Hipertensión, arritmias e insomnio.

Análogos: Pseudoefedrina, fenilpropanolamina en uso oral para el alivio de la

congestión nasal, en la rinitis vasomotora, rinitis alérgica y rinitis aguda
INHIBIDORES DEL APETITO

Anfetamina ( y , periféricos, descarga de aminas biógenas en el cerebro)

Derivados:
Dextroanfetamina
Clorhidrato de anfetamina
Acciones farmacológicas: activa sistemas noradrenérgicos y dopaminérgicos
Provocan una activación generalizada, con sensación de euforia, insomnio,
pérdida de apetito, etc.
Farmacocinética
•se absorbe muy bien por vía gastrointestinal.
•Atraviesa la BHE
•Tiene acción prolongada ya que no es metabolizada ni por la MAO ni por la
COMT.
•Parte es metabolizada por enzimas microsómicas hepáticas y el 30- 50 % se
elimina por la orina en forma activa.

Derivados indirectos:
Fenilpropanolamina
Clorhidrato de dietilpropión
Clorhidrato de fenfluramina
Mazindol
Metilfenidato
Sistema Dopaminérgico
DOPAMINA:
DOPAMINA Precursor de NA y A. Modulador del movimiento (SNC).
Sustrato de la MAO y COMT; sin eficacia por vía oral

Presión arterial:
arterial
En dosis pequeñas (0,5 µ g/kg/min):
1)interactúa con D1, lechos renal, mesentérico y coronario. (+)adenilato ciclasa,
AMPc, vasodilatación.
2)Aumenta tasa de filtración glomerular, aumenta el flujo sanguíneo renal y la
excreción de sodio.
Utilidad: Gasto cardíaco bajo con alteración de la función renal, shock
cardiogénico e hipovolémico.
En dosis elevadas (4 – 5 µ g/kg/min):
Efecto inotrópico + en el miocardio ( 1).
Liberación de NA desde las terminales nerviosas
Aumenta la presión sistólica, sin efecto en la diastólica
Activa alfa 1 vasculares, vasoconstricción
En situaciones de shock, deben vigilarse la presión arterial y la función renal.
DOPAMINA

Aplicación terapéutica:
terapéutica Algunos tipos de shock, pacientes con
oligouria y con resistencia vascular periférica baja o normal.

Eficaz en:
•Tratamiento de shock cardiogénico y séptico
•Hipotensión profunda después de la eliminación de
feocromocitoma
 AGONISTAS DOPAMINERGICOS
a) Feniletilaminas. Son la dopamina (DA) y sus derivados
directos por sustitución : epinina (N-metil-DA) y su
profármaco ibopamina, y derivados N-disustituidos (p.
ej., dopexamina).
b) Aminotetralinas y aminoindanos. Destacan la 5,6-
dihidroxi-2-aminotetralina (5,6-ADTN), la 6,7-ADTN y
otros derivados.
c) Derivados ergóticos. Tienen acción agonista pura o
parcial, según el tipo de receptor. Se encuentran los
derivados peptídicos (p. ej., bromocriptina) y los
derivados ergolénicos (p. ej., pergolida, lisurida y
elimoclavina).
d) Octahidrobenzoquinolinas y derivados indólicos.
e) Aporfinas. Destacan la apomorfina y la N-
propilnorapomorfina.
f) Estructura variada: benzazepinas (fenoldopam) y
piribedilo.
g) Inhibidores de la dopamina ß-hidroxilasa (p. ej.,
SKF102628)
h)
ANTAGONISTAS
ADRENERGICOS
 Clasificación de los
antagonistas
α -adrenérgicos,
de acuerdo al tipo de
bloqueo
ANTIADRENERGICOS

ANTAGONISTAS ALFA NO-SELECTIVOS ( 1 y  2)

FENOXIBENZAMINA:
•Provoca disminución de la presión arterial e hipotensión postural.
•Incrementa la frecuencia cardíaca.
•Se utiliza en el feocromocitoma (Períodos cortos) controlando las
crisis graves de hipertensión.
•Minimiza la contracción y lesión del miocardio
ANTAGONISTAS  1

PRAZOSIN afinidad  1 1000 veces >  2

PRAZOSIN:
Bloquea  1 en arteriolas y venas
Disminuye resistencia vascular periférica y retorno venoso
No aumenta la frecuencia cardíaca
Se absorbe bien por vía oral. Biodisponibilidad: 50 – 70%
Metabolismo Hepático, excreción renal. t1/2: 2 – 3 h
Duración : 4 - 6 hrs.
•1era dosis al acostarse
TERAZOSIN
Menos potente que prazosin. Biodisponib. > 90%; t1/2 : 12 h
Acción: < 18 h
ANTAGONISTAS  1
DOXAZOSIN
t1/2 : 10- 20 h
Acción: Hasta 36 h
La mayor parte de sus metabolitos se eliminan por el excremento

RAM:
Fenómeno de 1era dosis: Hipotensión postural, sincope 30-
90 min después.
Cefalalgias, mareos, somnolencia náuseas.
USO CLINICO DE LOS ANTAGONISTAS  1

•URGENCIAS HIPERTENSIVAS DEBIDAS A AGONISTAS ALFA

(FEOCROMOCITOMA)

•HIPERTENSION CRONICA

•ENFERMEDAD VASCULAR PERIFERICA ( SINDROME DE RAYNAUD)

•OBSTRUCCION URINARIA POR HIPERTROFIA PROSTATICA

•DISFUNCION SEXUAL MASCULINA

(INYECCION DIRECTA EN EL PENE COMBINACION DE FENTOLAMINA
CON PAPAVERINA)

ANTAGONISTAS  2

•YOHIMBINA

USO CLINICO: IMPOTENCIA MASCULINA

Clasificación de los antagonistas
β -adrenérgicos,
en función de los
receptores que bloquean
BLOQUEADORES  NO-SELECTIVOS.

PROPRANOLOL:
•Estabilizador de membrana
•Carece de actividad simpática intrínseca
•Hipertensión, angina, arritmias (i.v.)

TIMOLOL
•No es estabilizador de membrana, carece de actividad simpatica intrínseca.
Disminuye Presión intraocular
•Uso en hipertensión ocular, glaucoma de ángulo abierto crónico.
•No hay para vía oral.
•Puede producir efectos adversos en pacientes asmáticos o en enfermos de
insuficiencia cardíaca congestiva

PINDOLOL
Posee actividad simpatica intrínseca, tiene baja estabilización de membrana.
Reducciones leves de la FC y PAM en reposo.
Preferente en pacientes con disminución de reserva cardíaca o proclives a la
bradicardia.
Bloquean los incrementos de FC y gasto cardíaco inducido por el ejercicio
NADOLOL, SOTALOL
BLOQUEADORES  1 o cardioselectivos.
Ventaja sobre los beta no selectivos. Preferencia en pacientes
asmáticos y en pacientes diabéticos

METOPROLOL
Carente de actividad simpatica intrínseca. Tratamiento hipertensión
arterial

ATENOLOL
Carece de actividad simpatica intrínseca; Dosis mínima 50 mg/día
Máximo efecto se logra con dosis de 100 mg/día, por sobre esta dosis
no hay proporcionalidad.

ACEBUTOLOL : actividad simpatica intrínseca

BETAXOLOL
Preparado oftálmico contra el glaucoma y en formulación oral para
hipertensión general. Induce menos broncoespasmo que los
preparados oftálmicos de Timolol

ESMOLOLse hidroliza rápidamente por las esterasas de los

eritrocitos, se aplica i.v. en pacientes con taquicardia ventricular