ANESTÉSICOS

LOCALES

Dra. Claudia M. Calderón Vílchez

USS- FARMACOLOGIA
OBJETIVOS.
• Describir a los receptores donde actúan
los Anestésicos Locales.

• Entender la farmacocinética y
farmacodinamia de los Anestésicos Locales
y sus efectos en el organismo.

• Identificar los Anestésicos Locales más

usados.
ANESTESICOS LOCALES
• Drogas que interrumpen la conducción
del impulso nervioso en forma
reversible.

• Es reversible: recuperación total de la

función nerviosa.

• Su sitio de acción es la membrana

celular.
ANESTESICOS LOCALES

• Disminuyen o impiden la permeabilidad de

membrana celular a los iones de Sodio.

• Contiene dominios hidrófobos e hidrófilos

separados por un éster o amida.

• La cualidad hidrófoba incrementa la potencia,

duración del AL.
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Anfipáticas
No Polar Unión Polar

N
Lipofílico Cadena Intermedia Hidrofílico
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Grupo Hidrofílico N
 Aminas Terciarias derivados del Amonio
 Derivados del Amonio, son Bases Débiles
 Pobre Solubilidad.
 Tenemos formas (neutras) Bases, y (cargadas) Cationes.
 Función, asociarse a los canales del Sodio, interrupción
reversible de la actividad neural.
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Grupo Hidrofílico N
Mepivacaína

Bupivacaína
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Grupo Hidrofílico N
Lidocaína

Etidocaína

Cadena intermedia
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Cadena intermedia

 Debe tener una longitud de 3 a 7 Carbonos o 6 –7

nm

 Menor a 3 C, sin actividad de A.L.

Mayor a 7 C, pierde la potencia
 Función, alineación del grupo Amino
 Especie de correa, permitiendo la asociación de la amina
Hidrofílica con el canal del Sodio y la Lipofílica se mantiene
dentro de la membrana
 Estructura Química

Unión

 La cadena intermedia pudiese existir sin la Unión.

 Mayor Citotoxicidad en aquellas moléculas sin unión
 Ester, - COOH
 Amida, - NH2
 Unión, determina el tipo y tipo de metabolismo de los A.L.
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Grupo Lipofílico

 Ester, precursor es el Acido Benzoico.

 Amidas, precursor es la Anilina
 Importante en el paso a través de la membrana de la celular
 Liposolubilidad asociado a Potencia
 Liposolubilidad,  Peso Molecular,  Tamaño,  velocidad de
difusión
 Clasificación Química
Anestésicos Locales

Esteres Amidas

 Procaína  Etidocaína  Prilocaína

 Tetracaína  Mepivacaína  Lidocaina
 2-Cloroprocaína  Bupivacaína  Ropivacaína
 Levobupivacaína
 Clasificación Química
Anestésicos Locales

Esteres

Procaína

2-Cloroprocaína

Tetracaína
 Clasificación Química
Anestésicos Locales

Amidas

Lidocaína Etidocaína Prilocaína

Bupivacaína Mepivacaína Ropivacaína Propil

Metil
Butil
Diferencia entre Esteres y Amidas.

• Esteres: se metabolizan por la

colinesterasa plasmática, poco estables y
con mayor potencial de producir
reacciones alérgicas.

• Amidas: se metabolizan en el hígado, son

compuestos más estables y tienen un
potencial mínimo de producir alergias.
Estereoisomerismo. Terminología.

• Estéreo isómeros: Constituido por dos

compuestos que contienen el mismo
número de átomos, conectados en la
misma secuencia de unión, pero que
tienen diferente estructura tridimensional.
• Quiral: Molécula u objeto que no es
susceptible de tener superposición sobre
un plano.
Estereoisomerismo. Terminología.

• Enantiomero: Las dos formas que

integran un compuesto quiral:
estereosiomeros con imagen en espejo
que no se superpone.

• Mezcla racémica: Cantidades iguales de

enantiomeros de un compuesto quiral.
• Si el peso atómico del grupo quiral va de
mayor a menor en dirección a las
manecillas del reloj se utiliza el término
Diestro D, y si es en dirección contraria el
Siniestro S.
Estereoisomerismo. Terminología.

• Siniestro o S y Diestro D: Describe la

configuración en relación a su peso
atómico, de cuatro ligandos alrededor del
átomo de carbono estereógeno.
• Dextrógiro: Enantiomero que desvía la
luz polarizada a la derecha.
• Levógiro: Enantiomero que rota la luz
polarizada a la izquierda.
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Quiralidad

Un carbono quiral, se describe como aquel cuyas 4 valencias

están ocupadas por grupos químicos diferentes y con una
orientación espacial determinada.

A este átomo de carbono se le denomina carbono asimétrico

y el átomo de carbono y sus sustituyentes grupo quiral
“Llamo a cualquier figura geométrica, o a un grupo quiral, y
digo que tiene quiralidad, si su imagen reflejada en un espejo
plano no puede superponerse sobre ella misma”. Lord Kelvin.
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Quiralidad
 Puede establecerse según la notación R ó S
Pesos atómicos
abcd
d a= mayor ; d= menor

c C a
Derecha, Horario = R
b Izquierda, Anti-Horario = S
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Quiralidad

 Por cada carbono asimétrico o grupo quiral existen dos

estero isómeros.

 Los enantiómeros son esteroisómeros que son imágenes

especulares y tienen las mismas propiedades químicas, pero
distintas propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas
 Estructura Química
Anestésicos Locales

Quiralidad

 Los enantiómeros pueden desviar la luz polarizada en un plano

(isómeros ópticos).

Si es a la izquierda Si es a la derecha
L ó Levógiro (-) D ó Dextrógiro (+)
Bupivacaína es una Mezcla Racémica

CH3 CH3
H O O H
N C C N
N N
CH3 CH3
H C 4H 9 C 4H 9 H

S-bupivacaína R-bupivacaína

BUPIVACAINA
Ropivacaína es un S-enantiómero
Puro

CH3 CH3
H O O H
N C C N
N N
CH3 H CH3
H C 4H 9 C 4H 9

S-ropivacaína R-ropivacaína

ROPIVACAINA
 Estructura Química y Propiedades
Anestésicos Locales

Propiedades

Físico-Químicas No Físico-Químicas
1. Liposolubilidad
1. Difusibilidad en los Tejidos
2. pKa
2. Vasoactiva inherente
3. Unión a Proteínas
4. Peso Molecular.
 Propiedades Físico-Químicas
Anestésicos Locales

1. Liposolubilidad

 Comparada con un solvente no polar, Coef. Aceite/agua.

 Propiedad que permite atravesar tejidos y captación en la
membrana de la fibra nerviosa.
 Responsable de la potencia del A.L.
 Potencia in vitro vs Potencia in vivo.
 Reside en el anillo aromático
 Propiedades Físico-Químicas
Anestésicos Locales

2. pKa

 pKa. Es aquel pH en donde existe 50% de la formas

ionizadas y 50% de formas no ionizadas

 Determina el tiempo de inicio del bloqueo de conducción.

 pKa Alto Cationes Aniones Inicio Lento

 pKa Bajo Aniones Cationes Inicio Rápido

 Propiedades Físico-Químicas
Anestésicos Locales

2. pKa

 Puede afectarse por la temperatura

Agente pKa (25ºC) Inicio

2-Cloroprocaina 9.1 Rápido
Lidocaina 7.8 Rápido
Bupivacaína 8.1 Intermedio
Ropivacaína 8.1 Intermedio
Levobupivacaína 8.1 Intermedio
 Propiedades Físico-Químicas
Anestésicos Locales

3. Unión a Proteínas

 El grado de unión a proteínas es directamente proporcional a

la duración de acción.
 A mayor unión a proteínas, su efecto es más prolongado
 Mayor unión a proteínas, menor fracción libre.
 Propiedades Físico-Químicas
Anestésicos Locales

3. Unión a Proteínas

Agente % de Unión Duración

2-Cloroprocaina - Corta
Lidocaina 64 Intermedia
Bupivacaína 96 Larga
Ropivacaína 96 Larga
Levobupivacaína 96 Larga
 Propiedades Físico-Químicas
Anestésicos Locales

Propiedades No Físico-Químicas

1. Difusibilidad en los Tejidos

Es aquella propiedad que permite penetrar en el tejido

independientemente de su Liposolubilidad o pKa,
Ej. 2- Cloroprocaina
 Propiedades Físico-Químicas
Anestésicos Locales

Propiedades No Físico-Químicas

2. Vasoactiva inherente

 Depende del grado de vasodilatación que produce el

anestésico local
 In vitro la Lidocaina tiene mayor potencia que la Mepivacaína
para bloquear el Nervio aislado
 In vivo estos dos agentes tienen similar potencia, posiblemente
por la mayor vasodilatación que produce la Lidocaína.
 Clasificación Clínica
Anestésicos Locales

Corto Intermedio Largo

Cloroprocaina Bupivacaína Procaína

Latencia Lidocaina Ropivacaína Tetracaína
Mepivacaína Levobupivacaína
Etidocaína

Baja Intermedio Alta

Cloroprocaina Lidocaína Bupivacaína,
Potencia Procaína Mepivacaína Ropivacaína,
Prilocaína Levobupivacaína
Corta Intermedio Prolongada
Procaína Lidocaína Bupivacaína,
Duración Cloroprocaína Mepivacaína Ropivacaína,
Prilocaína Levobupivacaína
 Clasificación Clínica
Anestésicos Locales

Corto Intermedio Largo

Bupivacaína
Latencia Lidocaina
Ropivacaína
(pKa) Levobupivacaína

Baja Intermedia Alta

Lidocaína Bupivacaína,
Potencia Ropivacaína,
(Liposolub.) Levobupivacaína
Corta Intermedia Prolongada

Lidocaína Bupivacaína,
Duración Ropivacaína,
(Unión Prot.) Levobupivacaína
 Mecanismo de acción
Anestésicos Locales

Características

 Inhibición de la transmisión del impulso nervioso de

manera reversible.
 Difusión de la forma Base, unión con el receptor dentro
del canal de Sodio
 Bloqueo de los Canales del Sodio.
 Alteración del Potencial de acción
 Bloqueo de la Conducción
 Mecanismo de acción
Anestésicos Locales

Fosfatos

B= Base; BH+= Catión

Lípidos
SENSIBILIDAD DIFERENCIAL
• De acuerdo al diámetro de las fibras
nerviosas, y su contenido de mielina.
• Fibras autonómicas, fibras C amielinicas
pequeñas, y fibras Aδ mielinicas pequeñas,
son las primeras en bloquearse y en
recuperarse.
• Depende de la concentración y cantidad de
AL para bloquear los grandes troncos
nerviosos.
• Bloqueo autonómico, sensitivo temperatura,
motor fino y motor grueso.
OTROS EFECTOS
• Efectos del pH.
• Dependencia de la frecuencia y del uso.
• Prolongación de acción por
vasoconstrictores.
• Mezcla de anestésicos locales.
• Actúa SNC, ganglios autónomos, unión
neuromuscular y fibras musculares.
 Mecanismo de acción
Anestésicos Locales

--
- +
- ++
+
Ca ++ ??
Estudios in Vitro
 Ca ++ , revierte el bloqueo sobre la conducción nerviosa
 Ca ++ , prolonga el bloqueo sobre la conducción nerviosa
K+ ??
Bloqueo de los canales tipo K
Inhibición de Sustancia P y GABA en astas dorsales
 Mecanismo de acción
Anestésicos Locales

Fibras Nerviosas

Diámetro Sensibilidad
Tipos Mielina Velocidad Función a A.L.
mM m/seg
A
Motora y
 6-22 10-85 +
Propioce.
b Si ++

Dolor, Tacto,
 1- 4 5-25 Temperatura +++
B Si

Simp. Dolor, Tacto,

No 0.3-1.2 0.1-2 ++++
C Temperatura
 CONCEPTO DE BLOQUEO NEURAL
DIFERENCIAL
Tipo de Tamaño Función
fibra micras
A 12 – 20 Somática, motora,
propiocepción
alfa
beta 5 – 12 Tacto, presión
Nodos de Ranvier

gamma 3–6 Motor a haces

musculares
delta 2–5 Dolor, temperatura,
tacto
B <3 Autonómica
(preganglionar)
C 0.3 – 1.4 Dolor, respuesta
refleja autonómica
(postganglionar)

ANESTESICOS LOCALES
Propiedades Fisicoquímicas
RS-Bupi, S-Bupi, Ropi y Lidocaína

Propiedades
fisicoquímicas
RS-Bupi S-Bupi Ropi Lido
Peso molecular (base) 288 288 274 234

pKa (25ºC) 8.2 8.2 8.2 7.9

Coeficiente partición
346 346 115* 43†

Unión a proteínas 96 96 94 64

Groban L. Thec Reg Anesth Pain Manage 2001;5:48

ANESTÉSICO LOCAL IDEAL.
• No produzca irritación en sitio de
administración.
• No dañe estructura nerviosa.
• Toxicidad sistémica baja.
• Tiempo corto para inicio de acción.
• Duración acorde con el procedimiento a
efectuar.
• Fácil aplicación regional y local.
TIPOS DE ANESTÉSICOS LOCALES

AMIDAS. ESTERES
1. Bupivacaína. 1. Cloroprocaína.
2. Dibucaina 2. Cocaina
3. Etidocaina 3. Procaína.
4. Lidocaína. 4. Tetracaína.
5. Mepivacaína.
6. Prilocaina.
7. Ropivacaína
Propiedades Fisicoquímicas de los
Anestésicos Locales
Potencia y Solubilidad:
++++/++++.
pKa : 8.1
Duración y Fijación a
Proteínas:
++++/++++
Usos: Epidural, caudal,
infiltración, bloqueo
de nervios periféricos.
Dosis Máxima (mg/kg):
3.
Propiedades Fisicoquímicas de los
Anestésicos Locales
Potencia y Solubilidad:
++/++++.
pKa : 7.8
Duración y Fijación a
Proteínas: ++/++++
Usos: Epidural, caudal,
raquidea, infiltración,
bloqueo de nervios
periféricos, local.
Dosis Máxima (mg/kg):
4.5 – 7.
Propiedades Fisicoquímicas de los
Anestésicos Locales
Potencia y Solubilidad:
++++/++++.
pKa : 7.7
Duración y Fijación a
Proteínas:
++++/++++
Usos: Epidural, caudal,
raquidea, infiltración,
bloqueo de nervios
periféricos, local.Dosis
Propiedades Fisicoquímicas de los
Anestésicos Locales
Potencia y Solubilidad:
++/++++.
pKa : 7.6
Duración y Fijación a
Proteínas: ++/++++
Usos: Epidural, caudal,
infiltración, bloqueo
de nervios periféricos,
local.
Dosis Máxima (mg/kg):
4.5 – 7.
Propiedades Fisicoquímicas de los
Anestésicos Locales

Potencia y Solubilidad:
++/++++.
pKa : 8.7
Duración y Fijación a
Proteínas: ++/++++
Usos: local.
Dosis Máxima (mg/kg):
3
Propiedades Fisicoquímicas de los
Anestésicos Locales
Potencia y Solubilidad:
+/++++.
pKa : 8.9
Duración y Fijación a
Proteínas: +/++++
Usos: Raquidea,
Infiltración, bloqueo
de nervios periféricos.
Dosis Máxima (mg/kg):
12
ORDEN DE BLOQUEO

ALIVIO DEL DOLOR

PERDIDA DE LA SENSACION CALOR Y FRIO

PERDIDA DE LA PROPIOCEPCION

PERDIDA DEL TACTO Y PRESION

PERDIDA DE LA
FUNCION MOTORA
LIDOCAÍNA
• Droga antiarrítmica..
• Rápida acción y absorción.
• Es muy vasodilatadora.
• Toxicidad se produce sólo a grandes
dosis, reversible.
• Múltiples presentaciones, se considera
la más segura.
• Vida media corta.
LIDOCAÍNA
DOSIS:
1. Anestesia Tópica (gel al 2%) 0.6-3
mg/kg.
2. Intravenosa Regional: Extremidad
superior 200-250 mg.
3. Bloqueo Plexo braquial 300-475 mg.
4. Anestesia Regional: raquídea o Epidural.
LIDOCAÍNA
CONCENTRACIONES:
1. Para infiltración 1- 2 %.
2. Anestesia Regional: 1-2 y 5%.
3. Anestesia Intravenosa: 1-2%
4. Anestesia Tópica: 10% y 2%.
INICIO DE ACCIÓN:
 1-2 min en infiltración;
 5-8 min en epidural;
 1 min raquídea
BUPIVACAÍNA.

• Mayor duración de bloqueo anestésico.

• Más lento inicio de acción comparado con
lidocaína.
• Más tóxica que lidocaína.
• Menos vasodilatadora.
• No tiene acción antiarrítmica.
BUPIVACAÍNA.

• Más cardiotóxica de los AL.

• Se debe emplear con vasoconstrictor en
Anestesia Regional para evitar un brusco
pico plasmático.
• Concentraciones útiles en Anestesia y
Analgesia 0.125%, 0.25% y 0.5%.
• No se recomiendan concentraciones
mayores.
BUPIVACAÍNA.
DOSIS:
1. Anestesia intravenosa: No se usa.
2. Anestesia regional: 1-2 mg/kg para
anestesia epidural y 0.3 a 0.5 mg/kg para
anestesia raquídea.
3. En bloqueos de extremidades 100 a 200
mg/dosis.
INICIO DE ACCIÓN:
 Infiltración 2-10 min.
 Epidural 4-17 min.
 Raquídea 1-3 min.
LEVOBUPIVACAÍNA

• Derivado de Bupivacaína, es un isómero.

• Menor potencial tóxico cardiovascular
tiene las mismas aplicaciones .
• Se ha sugerido uso para anestesia
intravenosa.
• Concentración de 0.5% en ampollas de
10 ml.
FARMACOCINÉTICA
• Absorción depende de superficie, cantidad
y aditivos.
• Luego perfunde los tejidos más irrigados.
• Solubilidad en lípidos permite adecuada
redistribución, llegada a los sitios diana y
actividad.
• Difieren el lugar de inyección sobre
absorción.
FARMACOCINÉTICA

• Extracción a su paso por el pulmón.

• Difusión a través de membrana
placentaria, puede llegar al feto y
acumularse.
• Tiene amplio metabolismo hepático y
excreción renal, depende del flujo
sanguíneo y enfermedades preexistentes.
 FARMACOCINÉTICA

Eliminación: según compuestos

• AMINAS: Biotransformación Hepática
• ESTERES: Biotransformación en Plasma
por esterasas
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
• Anticonvulsivantes.
• Procainamida.
• Cimetidina.
• B. Bloqueadores.
• Barbitúricos.
PRECAUCIONES

• No uso de bupivacaína 0.75%.

• No bupivacaína en Anestesia IV.
• Pacientes hipersensibles.
• Pacientes hipovolémicos o con ICC.
• Reconocer signos premonitorios de
toxicidad.
• Diluir cuando se usan cantidades
grandes.
EFECTOS COLATERALES

NEUROLOGICOS
• Sonmolencia.
• Paresia peribucal.
• Movimientos paradojales.
• Tinnitus.
• Visión borrosa.
EFECTOS COLATERALES

CARDIOVASCULARES

• Hipotensión.
• Arritmias.
• Arresto cardiaco.
EFECTOS COLATERALES

ALERGICAS.

• Edema Angioneurótico.
• Urticaria.
• Síntomas anafilactoides.
Coadyuvantes.
• Opiodes: Fentanyl: Morfina, Nalbufina.
• Agonistas de receptores alfa 2: Clonidina,
• Neostigmina. Midazolan. Ketamina.
• Adenosina. Bacoflen.
• Mejoran calidad de la analgesia,
disminuyen tiempo de latencia,
incrementan la duración. Disminución de
dosis.
 Metabolismo
Anestésicos Locales

Esteres Amidas

Colinesterasa plasmáticas Microsomal Hepático

Aminoxilidide
Metabolito PABA
GX y MEGX (Lidocaina)
Pipecoxilidide
Asociado con alergias
(Bupivacaína, Ropivacaína)
 Metabolismo
Anestésicos Locales

Amidas

Disminución del Flujo Sanguíneo Hepático

Excreción Renal
Acidificación de la orina, aumenta la excreción
 Distribución
Anestésicos Locales

Factores que Modifican

 Gasto Cardíaco

Embarazo,  40%
Neonatos
 Otro Efectos
Anestésicos Locales

Efectos:
 Antiarrítmico.

 Bactericida
 Anticoagulante
 Anti-inflamatorio.
Efectos colaterales indeseables

• Toxicidad sistémica: Sistema nervioso

central, y cardiovascular.
• Alergias. Más frecuentes con los esteres.
• Neurotoxicidad. Especie, dosis, tiempo
exposición, modelo de experimentación.
• Síndrome de irritación neurológica
transitoria. Lidocaina espinal.
• Síndrome de cola de caballo. Micro
catéteres
 Síntomas de Toxicidad de los
Anestésicos Locales

Muerte
Paro cardiaco
Dosis/ concentración en plasma

Toxicidad cardiovascular
de anestésicos locales

Falla respiratoria
Convulsiones generalizadas
Inconciencia
Contracciones musculares
Alteraciones sensoriales y de conducta
Adormecimiento de la lengua y boca

Tiempo
 Toxicidad Sistémica
Anestésicos Locales

30
Adormecimiento de lengua
Tinitus
25
Sabor Metálico
20 Visuales
mcg/mL

Inconsciencia
15
Convulsiones
10 Coma
Paro Resp.
5
Depresión CV
0

Signos y Síntomas
Espectro de Toxicidad Decreciente de
los Anestésicos Locales.

GRUPO ESTER GRUPO AMIDA

 Cocaína  Dibucaína
 Tetracaína  Bupivacaína
 Etidocaína
 Mepivacaína
 Levobupivacaína
 Ropivacaína
 Lidocaína
 Prilocaína
 Procaína
 Cloroprocaína
 BENEFICIOS PRINCIPALES DE
ROPIVACAINA Y LEVOBUPIVACAINA

POSIBILIDAD DE
MENOR CARDIO MEJOR
USAR MAYOR
TOXICIDAD ANESTESIA
CONCENTRACION
QUIRURGICA
Y VOLUMEN

ROPIVACAINA
LEVOBUPIVACAINA

BLOQUEO MOTOR
MINIMO, NO MEJOR ANALGESIA
PROGRESIVO
 CONCLUSIONES
 La potencia está afectada por varios
factores: tamaño, tipo y mielinización
de la fibra, pH, frecuencia de
estimulación nerviosa.
 La velocidad de absorción sistémica es
proporcional a la vascularidad:
IV > traquea > intercostal > caudal >
paracervical > epidural > plexo braquial > ciático >
subcutáneo.
 CONCLUSIONES
 Los AL esterificados son metabolizados
por la seudocolinesterasa (colinesterasa
plasmática), los AL amídicos por
enzimas microsómicas del hígado.
 El SNC es el sitio de los signos
premonitorios de sobredosis de un AL
en sujetos despiertos.