Universidad Central de Venezuela

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina “José María Vargas”

Colinérgicos y
Anticolinérgico
s
Dra. María Victoria Vieiro
Médico Cirujano
 GENERALIDADES DEL SNA
• Neuronas preganglionares colinérgicas,
• Neuronas postganglionares simpáticas o
parasimpáticas.
• En la inervación simpática hay una excepción,
la inervación de la glándula sudorípara, en la
cual la neurona postganglionar es colinérgica.
• Inervación de la glándula suprarrenal,
• Tamaño de las neuronas preganglionares
simpáticas y parasimpáticas.
 Autonómico Somático
Inervación simpática
Simpática Parasimpático
glándula suprarrenal
Neurona
preganglionar

Transmisor Sin ganglio

gangliónico
Acetilcolina Acetilcolina Acetilcolina

Glánd. suprarrenal
Transmisor Adrenalina
Neuroefector (liberada Noradrenalina Acetilcolina Acetilcolina
a la sangre)

Receptor
Receptor Receptor Receptor nicotínico
adrenérgico adrenérgico muscarínico
Músculo estriado
Órganos efectores
FUNCIONES DEL SNA
Sistema
parasimpático
 Síntesis y liberación de AcH
1. Síntesis: Acetiltransferasa
2. Almacenamiento: Captación en vesículas,
protege la AcH de la degradación.
3. Liberación: bloqueada por la toxina botulínica,
el veneno de araña la induce.
1. Unión al receptor
2. Degradación por la Acetilcolinesterasa (AcHE)
rápidamente en la hendidura sináptica
3. Reciclaje de colina.
 Vesamicol
Hemicolinio
Tox. Botulínica/
Colin-acetiltransferasa morfina
(ChAT) Naftilvinilpiridina

Vesamicol: Compite con el transporte activo de AcH, e impide la incorporación del NT a la

vesícula sináptica.
Hemicolinio: inhibe la receptación de la colina (transporte activo por complejo
transportador de colina que utiliza Na, para síntesis nueva de acetilcolina).
Toxina Botulínica: impide la fusión de la vesícula con el terminal presináptico por lo que
inhibe la liberación de acetilcolina. Morfina: la reduce.
Naftilvinilpiridina: inhibe la enzima sintetizante de acetilcolina. No tiene uso terapéutico.
 RECEPTORES COLINÉRGICOS
Receptores ionotrópicos Receptores
(Nicotinico) metabotrópicos
(Muscarínico) Poro
ReceptorPoro Canal
Neurotransmisor
Neurotransmisor Canal
Receptor
Cara Proteina G
extracelular

Cara
citoplasmática

Cara
extracelular

Cara
citoplasmática
 NICOTÍNICO
Afinidad: Nicotina > Acetilcolina > Muscarina

TIPO ESTRUCTURA LOCALIZACIÓN AGONISTAS ANTAGONISTAS

Ganglionar Ganglios -Dimetilfenil- -Trimetafán

o neuronal 4 subunidades: autónomos y piperazinio - Hexametonio
2 alfa, medula - Epibatidina
1 gamma y suprarrenal - Nicotina/AcH
1 beta

Musculo Placa motora -Feniltrimetil- - D-tubocurarina

estriado amonio
- Nicotina/AcH
 MUSCARÍNICO
Afinidad: Muscarina > Acetilcolina > Nicotina
Recept Localización Sistema de 2º Antagonistas Agonistas
or principal mensajeros
M1 Neuronas del Fosfolipasa C.  IP3 y Atropina, Acetilcolina y
SNC, neuronas DAG.  Ca++ citosólico telenzepina y esteres
postganglionares pirenzepina sintéticos de la
simpáticas, colina:
sistema digestivo, 1.Metacolina
algunos sitios 2.Carbacol
presinápticos 3.Betanecol
M2 Miocardio, Inhibición de la Atropina y
Alcaloides
músculo liso, SNC adenilciclasa y  AMPc y tripitramina
Sintéticos:
apertura de canales de K+ 1.Pilocarpina
M3 Tejido glandular, Fosfolipasa C.  IP3 y Atropina y 2.Muscarina
vasos (músculo DAG.  Ca++ citosólico darifenacina 3.Arecolina
liso y endotelio)
M4 SNC Inhibición de la Atropina
adenilciclasa y  AMPc y
apertura de canales de K+
M5 SNC Fosfolipasa C.  IP3 y Atropina
DAG.  Ca++ citosólico
 Acciones Muscarínicas mediadas
por AcH
ÓRGANO ACCIÓN
OJO M3: Contracción del musculo esfínter del iris  miosis.
Contracción del musculo ciliar  convexidad del cristalino 
acomodación para la visión cercana.
GLÁNDULA LACRIMAL Estimula el lagrimeo
GLÁNDULA SALIVAL M3: Secreción copiosa de la saliva
BRONQUIOS M3: Broncoconstricción
Aumento de las secreciones glandulares
CORAZÓN M2; disminuye la contractilidad y FC
TRACTO GI M3: aumenta la motilidad, tono muscular.
M1: aumenta la secreción de HCL
URETRA Y VEJIGA M3: Constricción del detrusor
M2: Favorece la micción
GENITALES M3: estimula la erección
 MECANISMO DE ACCIÓN
ACETILCOLINA:
• Compuesto de Amonio
cuaternario.
• No puede atravesar las
membranas celulares.
• Carece de relevancia
terapéutica, debido a que
produce numerosas acciones y
la inactiva la AcHE con rapidez.
 Sistema cardiovascular

1. Disminución de la FC y del GC: Vía IV atenuación breve de la FC como resultado de una reducción de la frecuencia
de emisión del nodo SA.
2. Disminución de la Presión Arterial:
A dosis bajas de Acetilcolina (2g)  vasodilatación generalizada con hipotensión y taquicardia refleja.
Por estimulación de receptores M3 en el músculo liso del endotelio  aumento del calcio intracelular a través de la
cascada de los fosfoinositoles  activación de una calmodulina que es importante para la acción de la óxido nítrico-
sintasa  síntesis de óxido nítrico a partir de L-arginina  activación de una guanidil-ciclasa soluble  aumento de
CMPc  salida de calcio  relajación  dicha vasodilatación produce hipotensión  taquicardia refleja.

A dosis altas de acetilcolina (50g.) 

Porque disminuye la despolarización en su fase 4, por lo cual retarda la llegada del potencial de membrana; a nivel del
nodo AV, aumenta el período refractario y produce un retardo en la conducción; sobre el músculo auricular produce
acortamiento del potencial de acción; y sobre el músculo ventricular los efectos son escasos, ya que posee poca
inervación colinérgica.
Dependencia del endotelio
para la vasodilatación por
Acetilcolina.

•Aorta de conejo donde se

encuentra una población de
músculo liso con noradrenalina,
con dosis crecientes acetilcolina
 relajación del músculo liso.

•Si eliminamos el endotelio

mediante frotamiento, se produce
contracción con noradrenalina y la
dosis creciente de acetilcolina es
incapaz de producir relajación (no
hay M3).
Sin receptores M3
 Preparación in situ en un animal
• AcH 2g (dosis baja) se produce vasodilatación, con
la consecuente disminución de la presión arterial,
proceso mediado por los receptores M3 y una
taquicardia refleja como mecanismo compensador;
• Dosis Mayor (50g) la hipotensión es más marcada
por un mayor estímulo de receptores M3, y además
es suficiente para estimular receptores muscarínicos
M2 en el corazón produciendo bradicardia por
inhibición de adenilciclasa, apertura de canales de K+
(que produce la hiperpolarización).
• Con dosis de 2mg. de atropina (bloqueante no
selectivo de los M), La PA: queda normal (porque los
vasos poseen receptores M, mas no inervación
parasimpática), la FC: aumenta porque predomina la
inervación simpática por bloqueo del receptor M2. 
Desequilibrio autonómico.
• AcH (5mg.) posteriormente a la administración de
atropina (encontrándose los receptores muscarínicos
ocupados por el antagonista), la acetilcolina actuará
sobre los receptores nicotínicos en la Gandula
suparrenal  NA  aumentando de la presión
arterial y la frecuencia cardíaca.
 AGONISTAS MUSCARINICOS
ACCIÓN INDIRECTA
ACCION DIRECTA
• Reversible:
• Acetilcolina y esteres 1. Edrofonio
sintéticos de la colina: 2. Piridostigmina
1. Metacolina 3. Neostigmina
2. Carbacol 4. Fisostigmina
3. Betanecol 5. Ambeninio
6. Ecotiofato
• Alcaloides naturales: 7. Tacrine
• Irreversible:
1. Pilocarpina
1. Diisopropil fosfofluorifato (DFP)
2. Muscarina 2. Paratión y Paraoxón (insecticidas de
3. Arecolina uso agrícola)
3. Samón y Sarín (de uso militar)

REACTIVACION DE LA ACETILCOLINESTERASA
1.Pralidoxima
2.Obidoxima:
 ACCION DIRECTA  Esteres sintéticos de la colina
FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS TERAPEUTICOS RAMs
BETANECOL Cloruro de cabamil- Intensa actividad GI: Atonía gástrica, Estimulación
β-metacolina. muscarínica, nula megacolon congénito, colinérgica
No puede ser nicotínica. íleo paralítico, generalizada,
hidrolizado por la GI y Genitourinario: distensión abdominal. sudoración,
AcHE pero si por aumenta el tono del Vejiga: atonía, salivación,
otras esterasas intestino y de la retención urinaria bochornos,
vejiga, relaja el postparto o hipotensión,
trígono y el esfínter postoperatoria no náuseas, dolor
vesical  micción. obstructiva, abdominal, diarrea y
Accion: 1 H neurogénica, miógena. broncoespasmos.

CARBANECOL Ester de Ac Muacarínica (M2 y Potente y de acción Pocos a dosis

Carbánico. Sustrato M3) y nicotínica. prolongada. Su uso es oftalmológicas.
de baja afinidad por GI y Genitourinario limitado
la AcHE y otras Cardiovascular: por Glaucoma, pro
esterasas lo su efecto nicotínico producir miosis y
degradan con menor  ganglionar  NA reducir la presión
facilidad. Accion: 1 H. intraocular.

METACOLINA Colina acetilada con Muacarínica

un metilo en la exclusiva.
posición beta. Mayor efecto
Menos susceptible a cardiovascular.
hidrólisis por AcHE. Acción:
 ACCION DIRECTA  Alcaloides
naturales
FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS RAMs
TERAPEUTICOS
PILOCARPINA Amina Receptores muscarínicos Ojo: Glaucoma Ingresa al
terciaria  M3. mucho menos potente de ángulo Cerebro 
liposoluble. que la AcH. agudo/cerrado alteraciones
Estable a la Miosis y contracción del (disminución del SNC.
hidrólisis de musculo ciliar abre la red urgente de la Sudoración,
la AcHE. trabecular  incrementa el presión salivación
drenaje del humor acuoso intraocular. profusa.
Estimulación mas potente Vejiga.
de la secreción exocrina
(sudor, lagrima, saliva), pero
nos e usa con ese objetivo.

MUSCARINA Amina
cuaternaria
ARECOLINA Amina
terciaria
 ACCIÓN INDIRECTA  Reversibles
FARMACO ESTRUCTURA ACCIÓN USOS TERAPEUTICOS RAMs
EDROFONIO Amina Duración: VIV. (30-60 seg). Genera Estimulación
cuaternaria  2-4min incremento rápido de la colinérgica
baja fuerza muscular. generalizada.
liposolubilidad, Diagnostico de Antídoto:
esta cargado y Miastenia Gravis. (1era Atropina.
no puede dosis de 2mg  2da de
atravesar la BHE. 3mg3era de 5mg)

PIRIDOSTIGMINA “ Duración: VO. Tto crónico de la

3-6 h. Miastenia Gravis.
NEOSTIGMINA “ Duración: VO o parenteral. Tto de
3-4h. la Miastenia Gravis
FISOSTIGMINA Amina terciaria Duración: Atonía GI y de vejiga. Acción sobre
de buena 4-8h. Glaucoma (tópico) el SNC 
liposolubilidad Sobredosis por fármacos convulsiones,
 SNC. de acción anticolinérgica: Bradicardia,
Atropina, fenotiacionas, parálisis del M.
antidepresivos triciclicos, Estriado.
PATOLOGÍA TRATAMIENTO
Miastenia Gravis Neostigmina, Piridostigmina, previa atropinizacion

Glaucoma Fisostigmina 0.5% + Pilocarpina 4%

Mecanismo: La pilocarpina actúa directamente sobre el receptor y la
Fisostigmina actúa inhibiendo la enzima AChE.

Íleo paralítico/ Neostigmina vía oral y parenteral.

atonía de la Pero en este caso lo que mas se utiliza es el Betanecol; por afinidad
vejiga urinaria por el subtipo de receptor en el tracto GI y GU

Intoxicación por Fisostigmina IV de 0.5-2 mg o Eserina. Importante recordar. Si el

atropina tóxico en este caso la Atropina (otros como antihistamínicos ,
fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos) en dosis muy altas puede
producir intoxicación, atraviesa barrera y produce efectos tóxicos
centrales (Síndrome Anticolinérgico Central), es necesario:
Fisostigmina:
Fármaco que revierta este efecto tóxico.
Fármaco que atraviesa barreras.

Enfermedad de Tacrine: es un inhibidor que atraviesa la barrera hematoencefálica y

Alzheimer aumenta la disponibilidad de Ach en la vía central con la mejoría
temporal. Es un tratamiento coadyuvante al cuadro de Alzheimer.
 ACCIÓN INDIRECTA  Irreversibles
ORGANOFOSFORADOS:
• Diisopropil fosfofluorifato (DFP)
• Paratión y Paraoxón (insecticidas
de uso agrícola)
• Samón y Sarín (de uso militar)
Inhiben irreversiblemente la AcHE y
producen un cuadro de intoxicación,
ya que la AcH será capaz de estimular
sus receptores (muscarínicos y
nicotínicos) por un tiempo prolongado.
Son MUY liposolubles y atraviesan
cualquier barrera
 EFECTOS ADVERSOS
(de los inhibidores de la AcHE)
Llevan a una activación Colinérgica generalizada:
Placa Motriz Despolarización permanente.
Fibrilación muscular (excitación asincrónica de la placa motriz).
Fasciculaciones (fibrilación exagerada)
 Parálisis de los músculos respiratorios  muerte.

SNC Confusión, cefalea, coma. aumento de la vigilia.

Estimulación central generalizada  convulsiones..
Efectos tóxicos que terminan en parálisis de los centros bulbares (depresión respiratoria
 muerte).

Ojo Miosis intensa, lagrimeo, visión borrosa.

Espasmo de la acomodación (estimulación sostenida).
Bronquios Aumento del tono de los bronquiolos. Estimula las secreciones.
Cardiovascular Bradicardia e hipotensión  taquicardia e hipertensión.
Desincronización del EKG.
Disminución de la contracción cardiovascular.
Efecto central sobre el centro vasomotor bulbar del SNC

Aparato Estimula tono y peristaltismo.

digestivo y Aumenta secreción gástrica.
genitourinario Aumenta peristaltismo de uréteres y contracción del detrusor  incontinencia.
Glándulas Estimula secreciones: sudoríparas, lacrimales, salivales y acinopancreáticas.
TRATAMIENTO DE LA INTOXICACÍON
• Medidas generales:
- Soporte de las funciones Vitales
- Lavado Gástrico con carbón activado asociado o no a catárticos
- No inducir emesis
- Descontaminación: lavado de piel y mucosas.
- Tto de las convulsiones: Diazepam IV (5-10mg)

• Atropina:
- 2-4mg IV lentamente.
- 2 mg cada 5 minutos  hasta 200mg/día.
REACTIVACION
• Pralidoxima: Infusion IV1-2gm en 15-30 minutos. DE LA AcHE
• Obidoxima: IV 3-6mg/kg durante 5-10 minutos. antes de las 24 hs
 ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
• Se clasifican en base a su mecanismo de acción:
1. Bloqueantes de los receptores muscarínicos.
2. Inhibidores de la síntesis de acetilcolina:
- Inhibición de la recaptación.
- Inhibición de la colina acetil-tranferasa.
3. Inhibidores de la liberación de acetilcolina

Solo el grupo uno tiene usos terapéuticos, los otros dos

solamente lo tienen experimental
 Bloqueantes de los receptores
muscarínicos
FARMACOCINÉTICA
AMINAS AMINAS CUATERNARIAS
TERCIARIAS
 Absorción rápida  Escasa absorción
 Unión a pp 50 % gastroentestinal
 Tmax 1 hora  Poca penetración al SNC
 T1/2 4 horas  Bloque receptores
 Parcialmente muscarinicos
metabolizado en hígado  Acción más selectiva del
 > biodisponibilidad tubo digestivo
 Bloqueantes de los receptores
muscarínicos
• Aminas tercianas: • Aminas Cuaternarias:
- Atropina • Bromuro de Ipratropio,
- Escopolamina • Bromuro de Tiotropio
- Homatropina • Metilnitrato de atropina
- Telencepina • Metilbromiro de
- Pirencepina escopolamina
- Tripitramina • Metilbromuro de
- Darifenacina homotrapina
Bloqueantes de los receptores muscarínicos
Órgano Acción
OJO Midriasis (fotofobia), bloquea el fotomotor, ciclopejía (parálisis de
acomodación), visión borrosa y en pacientes con glaucoma aumentan la
PIO peligrosamente por dificultad del drenaje del humor acuoso.

Respiratorio Disminuye la secreción de las glándulas mucosas;

Relaja la musculatura Bronquial
Cardiaco -Bradicardia (bloqueo del receptor M1 en la neurona presinaptica 
modulan la liberación de acetilcolina)
-A dosis Altas: Taquicardia ( bloquea el receptor M2 del nodo SA)
-La presión arterial y el GC permanecen constantes, pero niveles tóxicos
causan dilatación de la vasculatura cutánea).

Vasculares Contrarresta los efectos hipotensores que producen los agonistas

colinérgicos, pero la droga per se no produce efecto en la presión arterial
ya que los vasos carecen de inervación colinérgica.
NOTA: a dosis altas produce vasodilatación periférica, mayoritariamente
en la cara “rubor atropínico” (¿Efecto directo en los vasos Vs. Hipertermia
producida por la disminución de la sudoración producida por esta droga?).
Bloqueantes de los receptores muscarínicos

Órgano Acción
GI -Antiespasmódico,
-Disminución o abolición de las secreciones salivales
(xerostomía) dificultad para deglutir.
- Dosis altas: reduce las secreciones gástricas (sin reducir mucho
la acidez)

SNC Excitación central, nerviosismo, irritabilidad, desorientación,

alucinaciones, delirios.
Dosis altas: depresión central, coma, parálisis bulbar, perdida de
la memoria temprana.

Glándulas Disminuye las secreciones mediado por M3: Salival, lagrimal,

Sudoración  piel seca, caliente, enrojecimiento.
Tracto Disminuye la presión en la vejiga y reduce la frecuencia de
urinario contracciones.
 ATROPINA
• Alcaloide de la Atropa Belladona con alta afinidad por receptores
muscarinicos, se une de competitivamente tanto a los centrales como a
los periféricos.
• La dosis ordinaria máxima es de 1g.
• Duración: cuatro horas (excepto de forma tópica que puede durar días).

• Farmacocinética:
• El inicio de la actividad atropínica es a los 30 minutos por vía IM y entre
2 a 4 minutos por vía IV.
- Se metaboliza de forma parcial en el hígado.
- Eliminación: orina (>).
- T1/2: 4 horas.
 USOS TERAPEUTICOS
• Oftálmico: Midriasis y cicloplejía
facilita la medición de errores de
refracción sin interferencia de los
movimientos de acomodación.
• Antiespasmódico: relaja tracto
gastrointestinal.
• Coadyuvante en la anestesia general.
• Antídotos para agonistas colinérgicos:
Intoxicación por organofosforados,
veneno de algunos hongos.
• Hiperactividad parasimpática: En
Miastenia Gravis (para evitar efectos
muscarínicos).
INTOXICACIÓN POR ATROPINA (> 1g)
DOSIS EFECTOS
0.5 mg Bradicardia moderada; ligera sequedad de boca; Inhibición de la
sudoración
1.0 mg Clara sequedad de boca; sed; taquicardia (a veces precedida de
bradicardia); moderada dilatación pupilar
2.0 mg Taquicardia marcada; palpitaciones; marcada sequedad de boca;
midriasis; Visión borrosa cercana
5.0 mg Todos los síntomas anteriores muy marcados; dificultad para
hablar y tragar; inquietud y fatiga; dolor de cabeza; piel seca
y caliente; retención urinaria; reducción del peristaltismo
intestinal

10.0 mg y mayores Todos los síntomas anteriores muy marcados; pulso rápido y
débil; Iris completamente dilatado; visión muy borrosa; piel
enrojecida, caliente, seca y de coloración escarlata; ataxia,
inquietud e hiperexcitabilidad; alucinaciones y delirio; coma.

Antidoto: Fisostigmina 1-4mg. IV lenta.

 REACCIONES ADVERSAS
(Dosis dependientes)
Bloqueo Periférico Bloqueo Central
1º grado (Dosis baja): 1º grado: Cambios del
Sequedad de la boca, humor y alteraciones
depresión de la secreción de la marcha.
traqueobronquial,
hipertensión. 2ª grado: Alteraciones
2º grado: Midriasis, visión en la memoria.
borrosa, perturbación de la
acomodación, anormalidades 3ª grado:
en la conducción cardiaca. Desorientación y
3º grado: Retención urinaria alucinaciones.
 ESCOPOLAMINA
• Alcaloide natural
• Produce efectos periféricos similares a los de la
atropina
• Mayor efecto sobre el SNC, y su duración de
acción es mas larga.
• Gran afinidad por los 5 receptores muscarínicos.
USOS:
-Cinetosis (prevención del vertigo de
traslacion),
-Bloqueo de la memoria anterograda.
-Sedación (pero a dosis altas puede
producir excitación).
 BROMURO DE
IPRATROPIO
• Derivado sintético cuaternario, usado en
enfermedades pulmonares crónicas y
obstructivas debido a que carece de
acciones centrales, no atraviesa la BHE.

USOS:
Acciones: -Asma cronica persistente
-Broncodilatador -Asma o bronquitis por ejercicio
-Taquicardias o por irritantes,
-Disminuye -Bronquitis cronica
secreciones -Exacerbacion de asma severa
(junto con agonistas B2)
GRACIA