FARMACOVIGILANCIA

DOCENTE:
JUAN MIGUEL VÁZQUEZ PALACIOS
ENFERMERO Y LIC. EN FARMACIA
FARMACIA CLÍNICA Y HOSPITALARIA

L.F. JUAN MIGUEL VAZQUEZ PALACIOS

 Historia de la Farmacovigilancia
Primeros desastres

• Años 30 y 40: Introducción de sulfonamidas y

penicilinas, se inicia la era de la terapéutica
farmacológica.

• Estados Unidos: Jarabe de Sulfanilamida con

dietilenglicol más de 100 muertes.

• Francia: Stalinon. Compuesto orgánico de

estaño para tratar forúnculos. Más de 100
muertes
 Historia de la Farmacovigilancia:
Conocimiento de las Reacciones adversas

 Amidopirina: 47 años para asociarla a potentes daños

de la medula ósea.

 Cincophen: 15 años para asociarlo con Ictericia y 11

años mas para ser reconocida como RAM.

 Aspirina: 39 años de uso para que se asociara con la

hemorragia digestiva.
TALIDOMIDA

El uso de los
medicamentos
tuvo su mayor
tragedia
 HISTORIA

* Talidomida : Finales de la
década de los 50 en Europa para
tratar la ansiedad, el insomnio y en
Focomelia en 10000 niños mujeres embarazadas las náuseas
y los vómitos matutinos.. Se retiró
del mercado a comienzos de la
década de los 60.
 Historia de la Farmacovigilancia:
Nueva percepción del riesgo
 Modificación de legislaciones de diferentes países

 Formación de Comités de seguridad de medicamentos

 La OMS crea un Centro Internacional de Monitoreo de la

seguridad de los Medicamentos.

 Se introdujeron nuevas y más exhaustivas pruebas de

toxicidad en animales

 Se comenzó a exigir ensayos clínicos controlados como

prueba necesaria de eficacia y seguridad de los
medicamentos para autorizar su comercialización.
Reacción Error de Calidad
adversa a medicación medicamento
medicamentos

evitable
no evitable Evento adverso
prevenible

Daño o muerte

FUENTES de áreas de incertidumbre

-efectos no esperados
RIESGOS -indicaciones no estudiadas
-poblaciones no estudiadas
 Factores de riesgo en la reacción
adversa a medicamentos.
FÁRMACO PACIENTE

• Características  Variables fisiológicas.

fisicoquímicas.  Patología asociada. (renal,
hepática, cardíaca)
• Presentación galénica.  Factores ambientales
• Vías de administración, (contaminantes,
alimentación.
dosis y frecuencia.  Hábito tabáquico.
• Interacciones  Ingestión de alcohol.
farmacológicas.  Predisposición genética.
 Alimentación.
 Reacciones Adversas a Medicamentos (RAMs)

Es una reacción nociva y no deseada, que se

presenta tras la administración de un fármaco a dosis
habitualmente utilizadas en el humano, para
prevenir, diagnosticar, o tratar una enfermedad o
para modificar cualquier función biológica.

O.M.S.,1969
 REACCIONES ADVERSAS A LOS
MEDICAMENTOS
Es cualquier efecto perjudicial que ocurre
tras la administración de un medicamento a
las dosis normalmente utilizadas en el
hombre (OMS)
.

Se excluye fallos terapéuticos, intoxicaciones, efectos nocivos

derivados de errores en la administración de medicamentos o
el no-cumplimiento de la terapia farmacológica.
 ERRORES DE MEDICACION

Es cualquier evento prevenible

que puede causar o conducir
la utilización inapropiada del
medicamento o al daño del
paciente, mientras que la
medicación esté bajo el control
del profesional de la salud, el
paciente o el consumidor

[1] National Coordinating Council for Medication Error Reporting and Prevention. About Medication Errors. What is
a Medication Error?. Disponible en www.nccmerp.org
 EVENTO ADVERSO

Cualquier suceso clínico no deseado que se puede presentar durante el

tratamiento con un medicamento, pero que no necesariamente tiene una
relación causal con el tratamiento farmacológico. Entre los eventos a
considerar, se incluyen diagnósticos, signos, síntomas, accidentes, cirugías,
cambios de tratamiento o cualquier otro incidente indeseable que se
considere suficientemente importante como para ser registrado en la historia
clínica del paciente.
 REACCION ADVERSA A MEDICAMENTO
CLASIFICACIÓN POR MECANISMO DE ACCIÓN

1. Sobredosis relativa Ej. Sordera por aminoglucósidos en

pacientes con insuficiencia renal
2. Efectos colaterales Ej. Broncoespasmo por bloqueadores
ß-adrenérgicos
3. Efectos secundarios Ej. Disbacteriosis por antibióticos
4. Idiosincrasia Ej anemia hemolítica por glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa y M oxidantes sulfas. Apnea por
succinilcolina, broncoespasmo por timolol
5. Hipersensibilidad alérgica 4 según Gell y Coombs
6. Tolerancia
 REACCIÓN ADVERSA A MEDICAMENTO
Clasificación de Rawlins y Thompson

1. Reacciones de tipo A (augmented) Farmacológicas

2. Reacciones de tipo B (bizarre) Idiosincrasia

3. Reacciones de tipo C Uso crónico, prolongado Ej

necrosis papilar e insuficiencia renal por uso prolongado
de analgésicos
4. Reacciones de tipo D Reacciones retardadas Ej
carcinogénesis o teratogénesis
5. Reacciones de Tipo E Reacciones por suspension de M.
Ej síndrome de abstinencia por benzodiazepinas
 RAMs. tipo A RAMs. tipo B

Morbilidad Son las más comunes, aproximadamente el Menos frecuentes, representan aproximadamente el
75 % de los casos. 25 % de todos los casos de RAMs.

Mortalidad El riesgo de muerte por reacciones de tipo Si bien aparecen en un bajo porcentaje de individuos,
A, en general es bajo. cuando ocurren son muy peligrosas, pues causan
mortalidad con mayor frecuencia.

Dependencia Su intensidad está relacionada en forma En su producción

de la dosis directa con la dosis administrada. no juega un papel determinante la cantidad de
medicamento que recibe el paciente.

Mecanismo Son debidas a un efecto exagerado Suelen atribuirse a hipersensibilidad inmunológica

(aumentado), dentro del espectro de (alergia) o idiosincracia (reactividad anormal
acciones del medicamento. determinada genéticamente).
 RAMs. tipo A RAMs. tipo B

Predecibilidad Las RAMs. tipo A pueden predecirse a Las RAMs. tipo B son imprevisibles,
partir del espectro de acciones del pues no están relacionadas con la
medicamento. farmacología conocida del
medicamento.

Tratamiento Cuando aparecen, el tratamiento Cuando ocurren, además de adoptarse

consiste, básicamente, en el ajuste medidas sintomáticas para tratar al
posológico; en algunos casos, pueden afectado, es necesario suspender la
adoptarse medidas sintomáticas. administración del medicamento.

Ejemplos Sequedad bucal, asociada a la Shock anafiláctico provocado por

acción anticolinérgica de los
antidepresivos triciclícos.
Depresión del SNC por barbitúricos.
penicilinas.
Hipertermia maligna provocada por
anestésicos generales.
Tromboembolismo por
anticonceptivos orales.
 FARMACOVIGILANCIA

“La ciencia y actividades relacionadas con la

detección, evaluación, entendimiento y
prevención de los eventos adversos o cualquier
otro problema relacionado con medicamentos”

The importance of pharmacovigilance. World Health Organization & WHO Collaborating

Centre for International Drug Monitoring. 2002

Decreto 2200 del año 2005, Servicios Farmacéuticos

FASES DE DESARROLLO DE UN NUEVO
MEDICAMENTO

SÍNTESIS FASE I 20-50

VOLUNTARIOS SANOS
INICIAL DATOS PRELIMINARES
FASE II 150 - 350
ENFERMOS, DEFINIR
RECOM. DE SEGURIDAD
Y POSOLOGIA
FASE PRECLÍNICA FASE III 250 - 4000 PACIENTES
EFICACIA Y SEGURIDAD A CORTO PLAZO
EXPERIMENTACIÓN
IN VITRO E IN VIVO LANZAMIENTO
* TOXICIDAD AGUDA, CRONICA PRESENTACIÓN
* CARCINOGEN. TERATOGEN. DEL DOSSIER
PARA REGISTRO FASE IV
IND NDA Post
Comercializac.
3-4 años
5-6 años 2 años FCVG

TOTAL : +/- 8.5 AÑOS

 ¿Qué medicamentos se retiraron?
En EE.UU.
La tasa de retiradas fue de 3,1% (6 de 193) entre 1985 y 1992, y de 3,47% (9 de 259)
en el período 1993-2000

 Temafloxacina (92, Hipoglucemia, Anemia Hemolítica E Insuficiencia

 Renal)
 Fenfluramina (1997; Valvulopatías)
 Dexfenfluramina (1997, Valvulopatías)
 Terfenadina (1998, Arritmias Mortales)
 Mibefradilo (1998, Arritmias Mortales)
 Bromfenac (1998, Hepatotoxicidad);
 Astemizol (1999, Arritmias Mortales);
 Troglitazona (2000, Hepatotoxicidad);
 Cisaprida (2000, Arritmias Mortales);
 Alosetrón (2000, Colitis Isquémica Y Constipación Grave, Post Reint.)
 Rapacuronio (2001, Broncospasmo), Y
 Cerivastatina (2001, Rabdomiolisis)

US withdrawal rate up since PDUFA Scrip 2002; 2790:15

 ¿A qué se debe?….
Limitación de los pruebas pre-clínicas de seguridad
Valor predictivo
Limitación de los ensayos clínicos previos a la
autorización para determinar la seguridad de los
medicamentos
Número de pacientes (2.000-4.000)
Tiempo de seguimiento (< 1 año)
Tipo de pacientes (poblaciones muy seleccionadas)
Variables propias de la práctica clínica (vgr.
Interacciones)
 ¿ Cuál es el coste de las reacciones
adversas a los medicamentos?
En EEUU

Cada año 2.2 millones de pacientes hospitalizados

presentan serias RAM y 106 000 pacientes tienen
RAM de desenlace fatal
Lazarou J. Pomeranz BH, Covey PN. Incidence of adverse drug reaction in hospitalizad
patients: a meta-analysis of prospective studies. JAMA, 1998;279:1200-1205

Las RAM son la 4ta a 6ta causa de muerte en EE

UU. Las admisiones hospitalarias por RAM
representan más del 10%
Drug Safety A Guide to detecting and reporting adverse drug reactions:Geneva, WHO,
2001
 ¿ Cuál es el coste de las reacciones
adversas a los medicamentos?

2000, el coste total morbilidad y mortalidad relacionada con

los medicamentos en los EEUU supero los 177, 4 millones
de dólares

Los ingresos hospitalarios supusieron casi el 70% (121,5

miles de millones de dólares) de los costes totales, seguido
por las prolongaciones de hospitalizaciones que supusieron
un 18% (32,8 mil millones de dólares)

Ernst FR Grizzie AJ. Drug-related morbidity and mortality: updating the cost of illness
model. Journal of American Pharmaceutical Association, 2001,41:192-9
 ¿Qué reportar?

• En los inicios de un sistema de

farmacovigilancia es necesario
reportar todas las reacciones
adversas a medicamentos, es
fundamental crear una cultura
del reporte…
 RAMs que no se deben dejar de reportar

• Efecto adverso desconocido.

• Efecto grave: Muerte, peligro de vida, incapacidad
física, hospitalizaciones (inicial o prolongación),
anormalidades congénitas.
• Efectos adversos observados en medicamentos recién
introducidos al mercado.
• Aumento en la frecuencia de reportes de un efecto en
particular.
• Valor científico o educativo.
Algoritmos de imputabilidad / causalidad
Que pasaría si no reportamos EA?

Presentación Wyeth Pharmaceuticals 2006

• La farmacéutica Merck Sharp & Dohme tendrá
que pagar más de US$4,5 millones (unos 3,6
millones de euros) a un paciente que sufrió un
infarto tras consumir durante años el analgésico
Vioxx.
• 11 500 Demandas en el mundo
• Merck Destino 1000 millones de dólares para las
demandas en los próximos años

Presentación Wyeth Pharmaceuticals 2006

Eritema pigmentado fijo por acetaminofen
Eritema Figurado por penicilina
Exantema morbiliforme por ampicilina
Dermatitis liquenoide por clorotiazida
Síndrome Steven Johnson

El inicio es abrupto con fiebre alta. Presenta lesiones cutáneas en el

tronco, similares al eritema multiforme menor, pero más extensas y
necrotizantes. Cuando afecta más de dos mucosas en forma severa, se
prefiere la denominación Síndrome Steven Johnson. En él son
características las erosiones costrosas profundas de los labios.
Warfarin (Coumadin) necrosis involving the leg.
Anomalía del desarrollo de la médula espinal y de la columna
vertebral, el contenido del canal neural queda al exterior. (3ª o
4ª semana de gestación). ACIDO VALPROICO