OBAT SISTEM SARAF

PUSAT

Hany Yusmaini, dr., MKes

Departemen Farmakologi
FK UPN VJ
OBAT OBAT SSP

• OPIOID
• ANTI KONVULSAN / ANTI EPILEPSI
• ANESTESI UMUM
• HIPNOTIK SEDATIF
• PSIKOTROPIK
• ANTI PARKINSON
OPIOD
Senyawa alam atau sintetik yang
mempunyai efek seperti opiat

OPIAT
Senyawa / obat yang berasal dari opium
(misalnya morfin, kodein dll)
OPIOID ENDOGEN
Endorfin
Dinorfin
Enkefalin

Opioid endogen berikatan dengan

reseptor spesifik pada membran sel
Dilepaskan bila ada rgs nyeri/ stress
RESEPTOR OPIOID
Ada beberapa reseptor opiod
μ (mu), σ (sigma), κ (kappa), δ (delta)

μ : supraspinal analgesia
euphoria
depresi nafas
konstipasi, miosis
ketergantungan
κ : analgesia
miosis
sedasi
depresi nafas (less than μ)
σ : disphoria
halusinasi
efek psikotomimetik
Efek farmakodinamik opiod beragam
tergantung kerjanya pada reseptor

 AGONIS KUAT
 AGONIS PARSIAL
 AGONIS ANTAGONIS
 ANTAGONIS
RESEPTOR OPIOID
KLASIFIKASI OBAT GOL OPIOID
STRUKTUR AGONIS AGONIS AGONIS- ANTAGONIS
DASAR KUAT LEMAH/SDG ANTAGONIS

Fenantren morfin Kodein buprenorfin Nalorfin

Nalokson
Naltrekson
Fenilheptila metadon Propoksi -
min fen
Fenilpiperi Meperi - Difenoksi -
din din Lat
Fentanil
Morfinan Levorfa- Butorfanol
nol
AGONIS KUAT
MORFIN
• Prototype analgetik opioid
• Afinitas tinggi pada reseptor μ, berikatan jg
dg reseptor δ, κ

• EFEK :
analgesia (tanpa hilang kesdran)
euphoria, sedasi, depresi nafas, depresi
batuk, miosis, emesis, menurunkan motilitas
sal cerna
FARMAKOKINETIK

- Absorpsi morfin p.o lambat, first pass

metabolism >> diberikan
parenteral
- Absorpsi kodein po baik
- Abuse parenteral, inhalasi (rapid
onset)
• Distribusi cepat ke seluruh tubuh
• Melewati sawar plasenta
• Sulit menembus blood brain barrier
kecuali fentanil dan heroin
• Metabolisme : hepar
• Ekskresi : urin
Indikasi :
Analgesik (severe pain) : AMI,
neoplasma, kolik renal/ empedu,
perikarditis, pleuritis, pneumothoraks,
nyeri post op, fraktur, luka bakar
Antitusif
Udem paru akut
Antidiare
EFEK SAMPING
- Depresi nafas
- Muntah
- Disforia
- Toleransi dan adiksi (alasan utama
pembtsan penggunaan)
bahaya adiksi terkuat : heroin, morfin
MEPERIDIN/ PETIDIN
• Opioid sintetik dapat diberikan p.o
• Agonis reseptor μ
• Duration of action 2-4jam (short)
• Efek sama dengan morfin kecuali terhadap
pupil atropine-like activity

• Indikasi : analgesia (severe pain, tindakan

diagnostik, obstetrik)
antidiare (difenoksilat, loperamid)
analgesia pd anestesi (fentanil) onset
cepat
• Efek samping

≈ morfin
akumulasi normeperidin (met aktif)
menimbulkan gejala prgsgn SSP
(tremor, kedutan, eksitasi, konvulsi)
METADONE
• Opioid sintetik, dpt diberikan p.o
• T.u berikatan dgn μ reseptor
• Potensi analgesik = morfin
• Duration of action lbh panjang dari
morfin

• Indikasi : substitusi morfin/ heroin pada

gejala putus obat
AGONIS ANTAGONIS
Antagonis lemah pada reseptor μ, tetapi
agonis kuat pada reseptor lainnya

PENTAZOSIN
Agonis reseptor κ, antagnis resptr μ,δ
Efek : analgesia, sedasi, depresi nafas
Indikasi : analgesia (nyeri sedang,
obstetrik)
ANTAGONIS
Berikatan kuat dengan reseptor opioid
tetapi tidak mengaktifasi reseptor

Pd org normal : no effect

Pd pasien adiksi :
- menghilangkan efek dari agonis
- mencetuskan gejala putus obat
NALOKSON
Antagonis kompetitif reseptor μ,κ,δ
10x lebih kuat thd reseptor μ
Pemberian : iv, im, p.o (naltrekson)

Indikasi :
- Depresi nafas/ koma akibat opioid
OBAT ANTI EPILEPSI

EPILEPSI : Kelompok gangguan atau penyakit

SSP yang timbul spontan, berulang, dan episode
singkat dengan gejala antara lain: kesadaran
menurun sampai hilang, konvulsi, hiperaktivitas
otonomik, gangguan sensorik atau psikis.

PRIMER/ IDIOPATIK SEKUNDER

Trauma (-) Causa (+)
Neoplasma (-)
KLASIFIKASI
 PARSIAL
– SIMPLE PARSIAL
– COMPLEX PARSIAL

 GENERALISED
- tonic klonic (grand mal)
- Absence (petit mal)
- Myoclonic
- Febrile seizure
- Status epilepticus
Mekanisme Bangkitan Epilepsi

• Bangkitan umum:
cetusan listrik di kortek serebri  melampaui
ambang inhibisi neuron sekitar  menyebar
melalui hubungan sinaps kortiko-kortikal.

• Bangkitan parsial
- Fase inisiasi: depolarisasi dengan peranan Ca
dan Na, dan inhibisi neuron sekitar dengan
hiperpolarisasi melalui mediasi reseptor GABA
atau kanal K
- Fase propagasi: tidak terjadi inhibisi neuron
sekitar melalui peningkatan K intrasel dan Ca
Mekanisme Kerja Antiepilepsi

1. Inhibisi kanaL Na pada membran sel akson  fenitoin,

karbamazepin, fenobarbital dan asam valproat dosisi
tinggi
2. Inhibisi kanal Ca pada neuron talamus  etosuksimid,
asam valproat, klonazepam
3. Peningkatan GABA
a. langsung pada kompleks GABA  benzodiazepin,
barbiturat
b. menghambat degradasi GABA tiagabin, vigabatrin,
asam valproat, gabapentin
4. Penurunan eksitasi glutamat
a. blok reseptor NMDA  lamotrigin
b. blok reseptor AMPA  fenobarbital, topiramat
FENITOIN
Farmakokinetik

- absorpsi: per oral lambat

- ditribusi: pengikatan dengan
albumin plasma 90%
- metabolisme: hidroksilasi oleh
enzim mikrosom hati
- ekskresi: di ginjal
INTERAKSI OBAT

- Kadar fenitoin dalam plama

meningkat:
kloramfenikol, disulfiram, INH,
simetidin, dikumarol, sulfisoksazol,
fenibutazon, salisilat, asam
valproat
- Kadar fenitoin dalam plasma dapat
menurun:
fenobarbital,karbamazepin,teofilin
• Dosis anak: 5mg/kgBB/hari
• Dosis dewasa: 300mg
• Posologi:
- oral (50, 100, 200, 300)mg
- sirup  125mg/5ml, 30mg/5ml
- injeksi  100mg/2 ml
Efek Samping Fenitoin
• Sistem saraf: sedasi, nistagmus,
ataksia,diplopia, diskinesia,
intelektualitas berkurang, neuropati
perifer.
• Sistem pernafasan: penurunan
kapasitas paru
• Sistem kardiovaskuler: hipotensi
• Sistem gastrointestinal: mul muntah,
gangguan hati
• Sistem saluran kemih, nefritis
Efek Samping Fenitoin
• Sistem muskuloskeletal: osteomalasia,
hipokalsemia, leukopenia, sindrom
pseudolimfoma
• Sistem endokrin: hiperglikemia, tiroiditis
• Kulit: kemerahan, wajah kasar, hirsutisme
• Gusi: hipertrofi gusi
• Teratogenik: bibir sumbing, kelainan jantung
kongenital, spina bifida