NEUROBIOLOGÍA DE LAS

ADICCIONES

Prof. Dr. Guillermo Dorado

Médico Psiquiatra
Presidente del Colegio Latinoamericano de Neuropsicofarmacología (CLANP)
Profesor Adjunto Master en Drogodependencias,Universidad del Salvador
Magister en Neuropsicofarmacologia, Universidad Favaloro
Director Médico GENS Centro Terapéutico
Buenos Aires – Argentina
guillermodorado@clanp.org
 Genética 1.Experimentación
 No específica (exteriorización
predet.)
 Específica (metabolismo)

 Entorno
 Disponibilidad de droga 2. Respuesta farmacológica
 Entorno social
 Estrés

USO REPETIDO
 Desarrollo
 Adolescencia

3. Adicción
ELEMENTOS INHERENTES
A LA ADICCION
PERIODICIDAD
CRONICIDAD
VULNERABILIDAD
/RESILIENCIA
 ADICCIONES
 La Adicción a Drogas es una enfermedad crónica,
recidivante, caracterizada por la pérdida de control sobre el
efecto de una sustancia, que pasa a ocupar un lugar
preferencial en la vida del individuo.
 Es una enfermedad en la que se alteran los mecanismos de
regulación conductual, motivacional y emocional.
 Estas se encuentran bajo el control del denominado
Sistema Límbico.
 SISTEMA LÍMBICO
 Participa de fenómenos agudos de recompensa, las
neuroadaptaciones asociadas a la administración
crónica de sustancias y de los fenómenos de
aprendizaje que conducen a la formación del
deseo de consumo que caracteriza a los adictos.
 NEUROANATOMÍA DEL
SISTEMA LÍMBICO
 Es un conjunto de elementos relacionados
funcional y estructuralmente.
 Está formado por el córtex prefrontal
medial, el córtex cingulado, el hipocampo y
sus áreas corticales adyacentes a nivel del
telencéfalo.
 NEUROANATOMÍA DEL
SISTEMA LÍMBICO
 Estas rodean al complejo amigdalino
ampliado (núcleos septales, shell del núcleo
accumbens y núcleos de la amígdala) y el
núcleo de la estría terminal.
 En el diencéfalo se encuentran el epitálamo,
la zona lateral hipotalámica y la zona
incerta.
 NEUROANATOMÍA DEL
SISTEMA LÍMBICO
 En el mesencéfalo están el área tegmental
ventral (VTA), la sustancia gris central, el
núcleo interpeduncular y los núcleos del
rafe dorsal.
 MECANISMO DE
RECOMPENSA
Núcleo
REFORZADORES Accumbens

NATURALES
 Comida
 Agua
 Actividad sexual
 Actividad física
 Logros
 Reconocimiento del
Otro
 CIRCUITO DE RECOMPENSA
 SIST. DOPAMINÉRGICO (D2-LIKE)
 SIST. OPIOIDE (KAPPA)
 SIST. GABAÉRGICO ()
 SIST. GLUTAMATÉRGICO (NMDA)
 SIST. SEROTONINÉRGICO (5-HT1A, 5-HT3)
 SIST. COLINÉRGICO (NICOTINICO)
 SIST. CANNABINOIDE (CB1)
NEUROBIOLOGÍA DE LA ADICCIÓN
Modif. De Koob GF, 1993

CB1 receptor
 NEUROANATOMÍA DEL
REFUERZO POSITIVO
 Los estudios de Olds y Milner (1954)
demostraron que las drogas de abuso son
capaces de estimular los circuitos de
recompensa cerebral, alterando los umbrales
excitatorios necesarios para sostener la
conducta de autoestimulación.
 Circuitos mesotelencefálicos.
Haz prosencefálico
REFUERZO POSITIVO medial, que conecta
el VTA o el locus
coeruleus con el
Límbico
2 núcleo accumbens,
Estriado Tálamo
3 la amigdala o el
Hipotálamo 1
córtex prefrontal
4 VTA
Amígdal
a
Nigroestriatal
Cerebelo medial.
1
2 Mesolímbica
Raf  Está mediado por el
e
3 Mesocortical sistema
4 Tuberoinfundibular dopaminérgico.
 REFUERZO POSITIVO
 Las drogas de abuso incrementan la
actividad eléctrica de las neuronas
dopaminérgicas del VTA y la liberación de
dopamina en el núcleo accumbens y de las
neuronas monoaminérgicas de los núcleos
del rafe dorsal y del locus coeruleus.
 REFUERZO POSITIVO
 Circuitos descendentes.
 Sistema Amigdalar y eferentes (VTA,
hipotálamo lateral, córtex olfatoria,
entorrinal y frontal y núcleos talámicos).
 REFUERZO POSITIVO
 Permite dar una respuesta adaptativa
integral (comportamental, endocrina y
autónoma) a la exposición a un reforzador
natural o a una droga.
 REFUERZO POSITIVO
 Circuitos corticales.
 Significado emocional de las experiencias
sensoriales aversivas o positivas, mediado
por el córtex cingular anterior.
 REFUERZO POSITIVO
 Craving o deseo compulsivo de droga,
mediado por el giro hipocampal, córtex
prefrontal y el córtex cingulado.
 NEUROANATOMÍA DEL
REFUERZO NEGATIVO
 Estado motivacional negativo derivado de la
búsqueda continua del elemento
motivacional reforzador primario, la droga
de abuso, que potencia aún más el ciclo
adictivo.
 Mayor en las que producen dependencia.
 REFUERZO NEGATIVO
 Neuroadaptaciones varían según las drogas,
pero el síndrome motivacional negativo es
común en todos los modelos de adicción a
las diferentes drogas de abuso.
 REFUERZO NEGATIVO
 Disminución de actividad dopaminérgica del
VTA.
 Igual actividad a nivel serotoninérgico ascendente
o peptidérgicos en áreas amigdalares.
 Inducción de secreción hormonal
glucocorticoidea.
CIRCUITOS IMPLICADOS EN LA DEPENDENCIA

Anfetaminas, Cocaína, Opioides,

Cannabinoides, Fenciclidina.

DEPENDENCIA Crónico

Estrés

DA DA
Hipofrontalidad

Desinhibición
conductual

Opioides, Alcohol,
Barbitúricos, Benzodiazepinas

PfC: Zona de elección de toma de drogas.

RECAIDAS Modula impulsos para gratificación inmediata a
favor de consecución de objetivos a largo plazo
mas importantes.
 CORTEZA ASOCIATIVA

“electrical rewarding”
1
NAcc
HL
CORTEZA LÍMBICA Y

DA
1
AMÍGDALA

2 3
OP / GABA

ATV PV-
Hyp

DORADO G, 2009
 Juega la Actividad Prefrontal algun Papel en la Regulación de
la Liberación de Dopamina?

TYROSINA TYROSINA

DOPA DOPA

control cocainómano DA
DA
DA DA
DA DA DA

Controles n = 20 DA DA
DA DA DA metilfenidato
racloprida DA DA
Alcoholicos n = 20 R R DA R R
R DA DA DA R racloprida

2 Racloprida (con y
sin metilfenidato)
1 FDG
 Captación de [11C]Racloprida en Cocainómanos
(n=18) Durante la Observación Vidéos Neutrales o con
Contenido Asociádo a la Cocaína

Neutral video

Imágenes Imágenes
neutrales de úso de Cocaína

La mera observacion de un video con escénas asociadas a

la cocaína causa (en cocainómanos) una reducción en la
captación específica de [11C]racloprida, presumiblemente a
raíz de un aumento en el nivél de Dopamina
Volkow et al J Neuroscience 2006
 EVOLUCIÓN CORTICAL

“TRÍADA CEREBRAL” “CINTURONES PARALÍMBICOS”

(Mc Lean, 1949)
oCorteza Orbitofrontal
oCorteza Parahipocámpica
CORTEZA FRONTAL

Neanderthal

Cro-Magnon
 EL CASO PHINEAS GAGE
ANTES
“Capataz eficiente, trabajador, puntual, sensato y
sagaz, muy perseverante en la ejecución de todos
sus proyectos” (Harlow J, 1848)
DESPUÉS
“Impulsivo, irreverente, se permite las blasfemias
más groseras, no tolera las restricciones o los
consejos cuando están reñidos con sus deseos; es
obstinado, caprichoso e indeciso, concibiendo
numerosos planes que, tan pronto como son
organizados, abandona por otros que le parecen
más viables...Su forma de ser cambió
radicalmente, por lo que sus amigos decían que
había dejado de ser Gage” (Harlow J, 1848)
“Lesión traumática frontal bilateral”
 Función Frontal
 Enfrentar tareas nuevas.
 Iniciar secuencias de comportamiento.
 Interrumpir tareas ya no apropiadas.
 Monitorear desempeño para corregir
errores.
 Alterar planes.
 Reconocer oportunidades.
 Sostener la atención.
 Prevenir respuestas inapropiadas.
 Función Frontal Alterada
 Pobre juicio, pobre capacidad
de decisión.
 Comportamiento controlado por
el ambiente.
 Hiperactividad, distractibilidad,
impulsividad.
 Déficit en habilidades sociales.
 Disminución de la iniciativa
 CORRELATO CLÍNICO-
ANATÓMICO

Desinhibido, impulsivo,
ORBITOBASAL
Confabulador, antisocial

DORSO LATERAL Pobre atención, pobre memoria

de trabajo, pobre organización, y
planeamiento
MEDIAL FRONTAL Apatía, depresión
LAS ADICCIONES COMO SÍNDROME
DISEJECUTIVO FRONTAL
 El desarrollo de la enfermedad adictiva implica cambios en el
funcionamiento cerebral, con compromiso variable de estructuras
frontales (“Encefalopatía Cocaínica”, E. Kalina, 2006)
 Estos cambios llevan frecuentemente a diferentes manifestaciones
clínicas, pasibles de confundir diagnósticos en comorbilidad
 Estas manifestaciones clínicas corresponden a distintos Estadíos de
la enfermedad adictiva, la que librada a su evolución natural
presentará cuadros psicopatológicos polimorfos y variados en Eje I
 Sólo debieran diagnosticarse Trastornos de Personalidad
comórbidos cuando éstos preexistían al desarrollo de la adicción
 Muchos síntomas cognitivo-conductuales inherentes a la adicción
pueden revertir con una buena evolución, pero debe considerarse a
la Adicción como condición crónica e irreversible, por lo que su
tratamiento debe necesariamente acompañar los diferentes estadíos
de la enfermedad.
DORADO G, 2008
 COGNICIÓN
LÓBULO
ATENCIÓN PULVINAR
PARIETAL

LÓBULO
RECONOCIMIENTO TEMPORAL N.LAT.POST.

LÓBULO
PLANIFICACIÓN N.DORS.MEDIAL
FRONTAL
 LAS 6 ETAPAS DEL CAMBIO
Modificado de Prochaska y DiClemente, 1984, en “La Entrevista Motivacional: Preparar para el cambio de
conductas adictivas”, W. Millner & S. Rollnick. Paidós, 1991

1.PRECONTEMPLACIÓN
SALIDA PERMANENTE

6.RECAÍDA 2.CONTEMPLACIÓN

3.DETERMINACIÓN
5.MANTENIMIENTO

4.ACCIÓN
•Psicofarmacoterapia
•Psicoterapia Grupal
•Psicoterapia Cognitivo-Comportamental
•Psicoterapia del Núcleo Familiar / Red de Soporte
 INHIBICIÓN CORTICAL
¿VULNERABILIDAD?

STOP

GO
DESEO REGULACIÓN

CIRCUITO RESP. MOTIVACIONALES

LÍMBICO APRENDIDAS

MODULACIÓN DOPAMINÉRGICA
Medicamentos para Prevenir la Recaída
Fortalecer los efectos
Cerebro No Adicto
Addicted Brain placenteros de refuerzos
no farmacológicos
Control
Control

Fortalecer los
mecanísmos inhibidores

Fortalecer comunicación
Saliency
Saliency Drive
Drive STOP
GO
cortico-estriatal

Interferir con memorias

condicionadas (antojos)

Memory
Memory Contrarrestar el estrés que
lleva a la recaída
ABSTINENCIA: NEUROBIOLOGÍA

• firing LC NEUROSENSIBILIZACIÓN

FRAS / CART

• CRF
“ESTADO EMOCIONAL NEGATIVO”

• DA y 5-HT ( Trastorno de Ansiedad transitorio)

ABSTINENCIA: CUADRO CLÍNICO

S. FISIOLÓGICOS S. COGNITIVOS

S. CONDUCTUALES
 ABSTINENCIA: CUADRO CLÍNICO
ABSTINENCIA/ SÍNTOMAS SÍNTOMAS SÍNTOMAS REGISTRO
SUSTANCIA FISIOLÓGICOS COGNITIVOS CONDUCTUALES SUBJETIVO

ALCOHOL +++ +++ +++ +++

OPIÁCEOS +++ +++ +++ +++

CANNABIS 0 +++ + +

COCAÍNA IV ó ++ ++ +++ +++

FUMABLE
COCAÍNA INH + ++ ++ ++

ANFETAMINAS + ++ ++ ++

ECSTASY + ++ ++ ++

SEDANTES/HIP +++ +++ ++ +++

ALUCINÓGENOS 0 ++ ++ 0

INHALANTES ++ +++ ++ ++

NICOTINA ++ ++ ++ +++

0 = AUSENTE + = LEVE ++ = MODERADO +++ = GRAVE DORADO G, DE NICOLA A, 1999

DAMIÁN (31)
22/04/1999
Hipoflujo frontal dorsal bilateral
Hipoflujo frontal orbitario derecho
Hipoflujo frontal medial

11/12/2000
Hipoflujofrontal orbitario derecho
Hipoflujo temporal mesial derecho
 DAMIÁN (31)
22/04/1999 11/12/2000

NORMAL
Hipoflujo frontal dorsal bilateral Hipoflujo frontal orbitario izquierdo
Hipoflujo frontal orbitario derecho Hipoflujo temporal mesial derecho
Hipoflujo frontal medial
 DAMIÁN (31)
22/04/1999 11/12/2000
 INHIBICIÓN CORTICAL
¿VULNERABILIDAD?

STOP

GO
DESEO REGULACIÓN

CIRCUITO RESP. MOTIVACIONALES

LÍMBICO APRENDIDAS

MODULACIÓN DOPAMINÉRGICA
 CONCLUSIONES

La adiccion conduce a un proceso

neuroadaptativo irreversible, con cambios en el
funcionamiento cerebral

Estos cambios implican alteraciones cognitivas,

conductuales y motivacionales (busqueda de
droga) en los que intervienen circuitos cerebrales
con cambios desadaptativos
 CONCLUSIONES

Resulta imprescindible un tratamiento

farmacologico que contemple y revierta estos
cambios neuroadaptativos

Los ejes principales del tratamiento farmacologico

seran acciones sobre el sistema mesolimbico y
sobre los circuitos corticales descendentes
www.gensct.org
guillermodorado@clanp.org