INCRETINAS e

INHIBIDORES DPP-4
EN DIABETES MELLITUS
TIPO 2
Dr. Marco De León Espitia
Médico Internista – Intensivista
H.U.S. – U.I.S.

www.marcodeleon.com
Departamento de
Medicina Interna
U.I.S. – H.U.S.
Diciembre 9 de 2010

Septiembre 17 de 2010
FHUM Barranquilla
 METFORMINA TIAZOLIDINEDIONAS

CONTROL DE
HIPERGLICEMIA

INHIBIDORES DE SULFONIUREAS
ALFA GLUCOSIDASA ANALOGOS GLP-1
INHIBIDORES DPP-4
 Se ha observado que la administración oral de glucosa
produce 50 – 70 % mas de secreción de insulina cuando se
compara con una dosis equivalente intravenosa. A este
fenómeno se le llama EFECTO INCRETINA. Y es causado por
dos hormonas:

(GIP) poli péptido insulinotropico dependiente de glucosa

(GLP-1) péptido similar al glucagon -1

The journal of clinical inve

PERLEY - KIPNIS
The journal of clinical investigationVol.46, N° 12, 1967
Sitagliptina
Vildagliptina D
Saxagliptina P
Alogliptina P
4

GLP-1
 Cellular actions of GLP-1 that lead to stimulation of insulin secretion

GPR119

Holst, J. J. Physiol. Rev. 87: 1409-1439 2007;

doi:10.1152/physrev.00034.2006

Copyright ©2007 American Physiological Society

 Incrementa la Liberación de Insulina
Disminución del Glucagón en células Alfa pancreáticas

Aumenta la saciedad en SNC

Estimula el crecimiento e incrementa la supervivencia
de las células Beta Pancreáticas.

Estimula la proliferación y diferenciación de nuevas

células Beta.

ACCIONES GLP-1
 GLP-1 actions on peripheral tissue
Abu-Hamdah, R. et al. J Clin Endocrinol & Metab 2009;94:1843-1852

A review of published, peer-reviewed medical literature

(1987 to September 2008) on the extrapancreatic actions of GLP-1.

Copyright ©2009 The Endocrine Society

Dipeptil Peptidasa 4 (DPP-4)
Célula endócrina
intestinal

Inhibición

Alanina

Tirosina

a Histidina
 DPP-4
Dipeptidyl Peptidasa 4 (CD 26)

Es la causante de la rápida degradación de las INCRETINAS.

Esta presente en:

Riñones - Intestino
Hígado - Placenta
Útero - Próstata
Piel - Endotelio capilar
Plasma - Fluidos corporales
.

La inhibición de la DPP-4 resulta en la prolongación

del efecto fisiológico de las incretinas endógenass

The American Journal of medicine (2010) 123, S28-S37

 Laboratorio Molecula Situación

MSD Sitagliptina 2007

Novartis Vildagliptina 2008

BMS/AstraZ Saxagliptina 2009 (USA)

Takeda Alogliptina Pendiente FDA

Boehringer-I Linagliptina FaseIII

Glenmark Melogliptina FaseII

Phenomix Dutogliptina FaseIII

INHIBIDORES DE LA DPP-4
SITAGLIPTINA VILDAGLIPTINA

SAXAGLIPTINA ALOGLIPTINA

INHIBIDORES DE LA DPP-4
SITAGLIPTINA VILDAGLIPTINA

Una dosis de 50 – 200 mg produce más de 80 %

de reducción de la actividad de la DPP-4, incrementando
2 á 3 veces los niveles de GLP – 1. Excreción urinaria 80 – 90 %
Descenso de la HbA1c entre 0.3 – 0.9 % En mono terapia. Y de 0.9 – 1.3
En combinación con otros antidiabéticos orales
Javaid H., Fonseca V., Cardiol Clin 26 (2008) 639-348
 Tamizados: n= 2068 6 meses

Excluidos n = 1018

Aleatorizados n = 1050

Metformina 1.000 mg b.i.d

Sitagliptina 100 mg q.d. N = 528
n = 522

Diabetes, Obesity and Metabolism 12; 252-261, 2010

Diabetes, Obesity and Metabolism 12; 252-261, 2010
Diabetes, Obesity and Metabolism 12; 252-261, 2010
 24 semanas N = 1091

(P) = 165 (M 1000 mg) = 178 (M 2000 mg) = 177 (S 50 mg + M 2000 mg) = 178

(S 100 mg) = 175 (S 50 mg + M 1000 mg) = 183

Diabetes Care, Vol. 30, N° 8, 1979 - 1987 August 2007
Sitagliptina 50 mg + Metformina 1000 mg b. i. d. Metformina 500 mg b. i. d. Placebo

Sitagliptina 50 mg + Metformina 500 mg b. i. d. Sitagliptina 100 mg q. d. Metformina 1000 mg b. i. d.

Diabetes Care, Vol. 30, N° 8, 1979 - 1987 August 2007

Sitagliptina 50 mg + Metformina 1000 mg b. i. d. Metformina 500 mg b. i. d. Placebo

Sitagliptina 50 mg + Metformina 500 mg b. i. d. Sitagliptina 100 mg q. d. Metformina 1000 mg b. i. d.

Diabetes Care, Vol. 30, N° 8, 1979 - 1987 August 2007

Sitagliptina 100 mg día q. d. Placebo
Más insulina Más insulina
N = 322 N = 319

24 semanas – Multicentrico – Doble ciego –

Randomizado – 100 centros clínicos

Diabetes Obesity and Metabolism 12; 167 – 177, 2010

Diabetes Obesity and Metabolism 12; 167 – 177, 2010
Diabetes Obesity and Metabolism 12; 167 – 177, 2010
 24 semanas – doble ciego – Aleatorizado – Multicentrico – Controlado
N = 354

Vildagliptina 50 mg día Vildagliptina 50 mg b. i. d. Vildagliptina 100 mg día

N = 88 N = 83 N = 91

Placebo
N = 92

Diabetes research and clinical practice 76 (2007) 132 – 138.

Diabetes research and clinical practice 76 (2007) 132 – 138.
Diabetes research and clinical practice 76 (2007) 132 – 138.
 Doble ciego – Aleatorio - Multicentrico
24 semanas

Vildagliptina 50 mg Vildagliptina 100 mg dia Pacebo

Metformina 1500 mg Metformina 1500 mg dia Metformina 1500 mg dia
N = 177 N = 185 N = 182

Diabetes care 30: 8090 – 895, 2007

Vildaglip. 50 mg día Vildaglip. 100 mg día Placebo
Diabetes care 30: 8090 – 895, 2007
Vildaglip. 50 mg día Vildaglip. 100 mg día Placebo
Diabetes care 30: 8090 – 895, 2007
Vildaglitina + insulina Placebo + insulina
N = 144 N = 152

24 semanas – Controlado – Randomizado – Doble ciego

Grupo control con placebo – 50 mg cada 12 horas

Diabetología (2007) 50: 1148 - 1155

 INSULINA
INSULINA + VILDAGLIPTINA

Diabetología (2007) 50: 1148 - 1155

 VS.

Journal compilation – Diabetes medicine 2010 – 27; 318-326

 VS.

Journal compilation – Diabetes medicine 2010 – 27; 318-326

 VS.

Journal compilation – Diabetes medicine 2010 – 27; 318-326

 EFECTOS SECUNDARIOS inh. DPP-4

SITAGLIPTINA 0.6 – 0.8 Cefalea, Hipoglucemia, Ajustar dosis en I.

Nasofaringitis, Renal, anafilaxis,
Infecciones V.A. Sup. angioedema,
stevens-johnson.
VILDAGLIPTINA 0.5 – 1.0 Sudoración, No recomendada
hipoglucemia, nauseas. en I. Renal

SAXAGLIPTINA 0.7 – 0.9 Artralgia, tos, cefalea, Ajuste de dosis a

nasofaringitis, infección 2.5 mg día en ERC
urinaria, infección severa
respiratoria alta.

ALOGLIPTINA 0.6 Cefalea, infección,

prurito.

No presentan influencia sobre el peso corporal.

J. Am. Pharm. Assoc. 2009: 49 (suppl 1) : S16 – S29.

 Total participantes n= 104

Manejo convencional + Manejo convencional

Intervención dietaría (n=45) (n= 48)

BMJ 2010; 341: c3337

BMJ 2010; 341: c3337
 N = 405
< 75 años
No controlado
Intervención en estilos de vida
12 semanas
TT0. Oral sin insulina

DIABETES TECHNOLOGY & THERAPEUTICS Vol. 12, N° 7, 2010

DIABETES TECHNOLOGY & THERAPEUTICS Vol. 12, N° 7, 2010
 COMPARACION ENTRE ANALOGOS DE INCRETINAS
(Exenetide) vs. INHIBIDORES DPP-4 (Sitagliptina)

The American Journal of Medicine (2010) 123, S28 – S37

The American Journal of Medicine (2010) 123, S28 – S37
 DPP-4 CONCLUSIONES

1 La evidencia actual señala el uso

de Los inhibidores DPP-4 en combinación
Con otros hipoglucemiantes orales o insulina
Para obtener su mayor beneficio.
 DPP-4 CONCLUSIONES

2 La mas importante y eficaz estrategia de lucha

Contra las enfermedades metabólicas y sus
Riesgos implícitos, sigue siendo el
ESTILO DE VIDA SALUDABLE
(alimentación, actividad física, IMC)
 DPP-4 CONCLUSIONES

3 HACEN FALTA ESTUDIOS INDEPENDIENTES QUE

MUESTREN A LARGO PLAZO EL VERDADERO IMPACTO
DE LOS INHIBIDORES DPP-4 y LOS ANALOGOS DE
INCRETINAS EN LA SOBREVIDA DE LOS PACIENTES
DIABETICOS y SUS COMPLICACIONES CRONICAS
 DPP-4 CONCLUSIONES

4 Tanto el medico general como el especialista

Tienen el deber ético y académico de evaluar
En detalle, con asertividad,
Sensatez, prudencia y juicio
Clínico responsable los tan de moda:
ESTUDIOS DE NO INFERIORIDAD,
antes de ofrecer novedosas alternativas
terapéuticas a sus pacientes.
 DPP-4 CONCLUSIONES

5 EN LA AMPLIA GAMA DE OPCIONES TERAPEUTICAS

QUE OFRECE ACTUALMENTE EL MERCADO
FARMACOLOGICO PARA LA DIABETES MELLITUS,
EL MEDICO DEBE INDIVIDUALIZAR LA ESCOGENCIA
BASADO EN CONSIDERACIONES ESTRICTAMENTE
FISIOLOGICAS QUE DERIBEN DEL CONOCIMIENTO
AMPLIO y SUFICIENTE DE LAS MOLECULAS A USAR.
“Si la falsedad, como la verdad, tuviese un solo rostro,
estaríamos mejor, ya que podríamos considerar
cierto lo opuesto de lo que dijo el mentiroso.
Pero lo contrario a la verdad tiene mil formas
y un campo ilimitado.”
Montaigne

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