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GLUCONEOGÉNESIS

J. Jorge Huamán Saavedra


Doctor en Medicina, Magister en Bioquímica, Patólogo Clínico

2018

Bioquímica de carbohidratos- J.Huamán S 1


Contenido

 Gluconeogénesis. Definición
 Sustratos
 Vias
 Enzimas claves.
 Regulación
 Alteraciones
 Efecto Pasteur

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Cuestionario

 ¿ Qué es la gluconeogénesis?
 ¿Cuál es su función?
 ¿Cuáles son los sustratos para la gluconeogénesis?
 ¿ Cuál es la vía principal de la gluconeogénesis?¿Es
inversa a la glicólisis?
 ¿Cuáles son las reacciones irreversibles de la
gluconeogénesis?
 ¿Cómo se regula la gluconeogénesis?¿Cuál es el rol de la
fructosa 2 ,6 difosfato?
 ¿Cuál es el efecto de la insulina y del glucagón sobre la
gluconeogénesis?
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Definición de la
Gluconeogénesis
 Síntesis de glucosa a partir de precursores no
carbohidratos (Lehninger, Mathews, Baynes)
 Harper: glucosa o glucógeno

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Órganos que realizan
Gluconeogénesis

 Hígado
 Riñón. Hasta 40 % en ayuno

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Función de la
Gluconeogénesis
 Proporcionar glucosa en ayuno para tejidos que
dependen exclusivamente de la glucosa como el
cerebro, sistema nervioso y los hematíes
 Requerimiento :Cerebro: 120 g/dia
 Otros órganos que usan principalmente glucosa: ,médula
suprarrenal, testículos
 Falla es mortal: hipoglicemia

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Sustratos para la
gluconeogénesis
 Piruvato
 Lactato: se convierte en piruvato.Fuentes: músculo
esquelético, hematíes.
 Aminoácidos glucogénicos: todos menos leucina y lisina
.Los más importantes alanina y glutamina del músculo
esquelético
 Ciclo de Krebs
 Glicerol: de la lipólisis del T.Adiposo.
 Propionato: oxidación de ácidos grasos de cadena impar.

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Vía de la gluconeogénesis a partir de piruvato

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Piruvato carboxilasa

 Enzima mitocondrial

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Piruvato carboxilasa

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PEP Carboxicinasa

 Enzima mitocondrial y citosólica

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Glucosa 6 fosfatasa: RE

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Vía del propionato

 La glucosa no puede sintetizarse desde ácidos grasos,


salvo los de número impar que producen al oxidarse
propionato

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Glicerol

 Proveniente de la degradación de los triglicéridos


 Lipasa lipoproteica : tejidos extrahepáticos.
Quilomicrones y VLDL
 Lipasa sensible a las hormonas (Lipólisis)
 Glicerol va al hígado y se convierte en glicerofosfato por
la glicerocinasa . Luego a DHAP y sigue la vía . Solo
gasta dos mol de ATP para convertirse en glucosa

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Regulación de la
gluconeogénesis
 Enzimas reguladoras:
 Piruvato carboxilasa
 PEP carboxicinasa
 Fructosa 1,6 difosfatasa
 Glucosa 6 fosfatasa

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Efecto de la dieta

 Alimentación rica en carbohidratos: disminuye actividad


de enzimas reguladoras (PC, PEPCK y G6Pasa)
 Ayuno y diabetes: aumenta actividad de enzimas
reguladoras

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Modulación alostérica

 Piruvato carboxilasa: activador alostérico es Acetil CoA,


inhibidor: ADP
 Fructosa 1,6 Difosfatasa: inhibidor es fructosa 2,6
difosfato y AMP

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Regulación de la Gluconeogénesis
Enzima Dieta Ayuno Inductor Represor Activador Inhibidor
Rica CH alostérico alostéric
o
Piruvato - + Glucagon, Insulina Acetil CoA ADP
adrenalina,
Carboxil Glucocortico
asa ides

PEP - + Glucagon, Insulina


adrenalina,
Carboxic glucocorticoi
inasa des

Fructosa - + Insulina Fructosa


2,6
1,6 difosfato
difosfat (Insulina)
AMP
asa
Glucosa 6 - + Glucagon, Insulina
adrenalina,
fosfatasa glucocorticoi
des
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Fosfofructocinasa 2/Fructosa
2,6 difosfatasa

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Fosfofructocinasa 2/Fructosa 2,6
difosfatasa: Rol de la Fructosa 2,6
Difosfato
 La fructosa 2,6 difosfato es el más potente activador
alostérico de la FFK-1 e inhibidor alostérico de la Fructosa
1,6 difosfatasa hepática
 Se forma por acción de la FFK-2 que fosforila a la F6P. Se
degrada por la Fructosa 2,6 difosfatasa. Tanto la FFK-2
como la F2,6DPasa están en la misma proteína: enzima
bifuncional.
 En ayuno, glucagón aumenta AMPc que por la Proteincinasa
fosforila a la enzima bifuncional activando a la F2,6 DPasa
e inhibiendo a la FFK-2 con lo que disminuye la F2,6DP , se
activa la F1,6DPasa y la gluconeogénesis y se inhibe la FFK-
1 y la glicólisis
 En postprandial, aumenta la insulina y ocurre todo lo
contrario, disminuye el AMPc, se activa la FFK-2 por una
proteinfsfatasa, aumenta la F2,6 DP , se activa la FFK-1 y la
glicólisis, se inhibe la F2,6DPasa y la gluconeogénesis
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Rol de la fructosa 2,6 difosfato en la
regulación de la glucólisis y
gluconeogénesis

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Acción de la insulina sobre la
gluconeogénesis
 Activa la glucólisis e inhibe la gluconeogénesis
 Efecto agudo: Activa proteinfosfatasa ,activa la FFK 2 e
inhibe F2,6DPasa por modulación covalente y aumenta
la fructosa 2,6 difosfato. Inhibe a la F2,6 difosfatasa y
activa la FFK1
 Efecto a mediano plazo: inducción de enzimas de
regulación glucolíticas y represión de las
gluconeogénicas :PC, PEPCK y G6Fasa. Mecanismo:
aumento o disminución de transcripción de genes

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Acción del glucagón sobre la
gluconeogénesis
 Efecto agudo: aumento de AMPc, activación de la
F2,6Dpasa , disminución de F2,6DP y activación de
F1,6DPAsa
 Efecto a mediano plazo: Represor de enzimas claves
glucolíticas como glucocinasa , FFK1 y PK
 Inductor de enzimas claves gluconeogénicas: PC , PEPCK
y G6Pasa
 Otras hormonas inductoras: glucocorticoides y
adrenalina (Harper)

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Efecto Pasteur

 Inhibición del consumo de glucosa por la vía glicolítica


en aerobiosis
 Explicación: incremento de citrato y ATP inhiben la
Fosfofructocinasa 1

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CONCLUSIONES

 Preguntas
 GRACIAS

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