AUTOINMUNIDAD

• PRIMARIAS
NO RESPUESTA : INMUNODEFICIENCIAS
• SECUNDARIAS

Ag
RESPUESTA INMUNE
• Sin lesión
NORMAL

RESPUESTA
RESPUESTA EXAGERADA + DAÑO
• Con lesión CELULAR

HIPERSENSIBILIDAD
AMILOIDOSIS

RESPUESTA A CÉLULAS PROPIAS

AUTOINMUNIDAD
TOLERANCIA ??

 Respeto a las formas de pensar o actuar

de otros

 Acción y efecto de tolerar

Aguantar
Soportar
Disimular
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
La tolerancia es un estado de ausencia de
respuesta específica para antígenos particulares

Proceso que se adquiere durante el desarrollo de

LT y LB por eliminación o inactivación de clones
celulares potencialmente autorreactivos

La autotolerancia es la más importante, ya que

evita que el organismo monte un ataque inmune
contra sus propios tejidos
Autotolerancia en LB

Deleción
Antígeno de superficie

Antígeno soluble Anergia

Ignorancia
 MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNITARIA

 Deleción clonal: el timo eliminaría células T

primordiales con receptores para autoantígenos

 Anergia clonal: no se elimina la célula T primordial

sensibilizada, pero ésta no prolifera y no se activa
(Deleción funcional)

 Supresión periférica de células T: mediante la acción

de linfocitos T supresores (CD8+)
 Tolerancia central
Garantiza el no reconocimiento de
autoantígenos ubicuos
Órganos Linfoides Primarios

Tolerancia Periférica
Garantiza el no reconocimiento de
autoantígenos específicos de
tejidos

Órganos Linfoides Secundarios y

Tejidos
  AUTOTOLERANCIA

Células T
• Está probado que cuando un gran número de péptidos antigénicos
se unen al TCR con gran afinidad en la vida temprana, este clon
celular va a la muerte por apoptosis.

Células B
• Se vuelven anérgicas (no reactivas) con facilidad ante una
confrontación temprana y sostenida con autoantígenos

• Los seres humanos disponen de las células B capaces de

reaccionar contra ciertos péptidos autólogos y no lo hacen por la
falta de colaboración de las propias células T.
 TOLERANCIA CENTRAL DE CELULAS T

Las células pre T llegan de médula ósea al timo, donde ocurre el

proceso de selección
La selección es un proceso riguroso que resulta en la muerte del 90-
95% de las células T
La selección se basa en la afinidad del receptor T al complejo MHC-
péptido, mostrado por las CPA en timo

T Cell T Cell
TCR Selección positiva Selección negativa
TCR

APOPTOSIS
Baja afinidad
Alta afinidad

Garantiza que las células que abandonan el timo hacia los tejido periféricos no reconozcan autoantígenos
que están presentes en el timo
 TOLERANCIA CENTRAL DE LB
MECANISMO MÁS IMPORTANTE PARA ASEGURAR LA
AUTOTOLERANCIA

Durante su maduración en la médula ósea los LB inmaduros que

reconozcan autoantígenos con gran afinidad son eliminados o cambian de
especificidad

Los LB pueden reactivar sus genes RAG1 y RAG2 , reordenar una

nueva cadena liviana y cambiar la especificidad del BCR: EDICION
DEL RECEPTOR

Los LB pueden ser eliminados por apoptosis: DELECION

Los LB que reconocen autoantígenos con menor valencia pueden

sobrevivir pero se vuelven incapaces de responder al antígeno:
ANERGIA

Los LB pueden regular en menos la expresión del BCR

 AUTOINMUNIDAD
 Se desarrolla cuando un individuo monta una respuesta
inmune contra lo propio

 Esta reacción va acompañada de la presencia de

anticuerpos y LT autorreactivos

 Una ENFERMEDAD AUTOINMUNE es una condición en la

que existe injuria de órganos o tejidos provocada por los
autoanticuerpos o los LT autorreactivos

 Es un Síndrome clínico
AUTOINMUNIDAD: es la ruptura de la tolerancia
Respuesta inmune adaptativa específica contra un antígeno
normal del propio organismo
• eliminación de células viejas
 FISIOLÓGICA • reconocimiento de autoidiotipos (regulación de
la respuesta de Ac)

 PATOLÓGICA ENFERMEDADES AUTOIMUNITARIAS

• fallas puntuales en mecanismos de autotolerancia

• inducción por autoantígenos específicos para cada
enfermedad
• tendencia a la cronicidad (persistencia de Ag)
Mecanismos generales

Procesamiento o presentación
ineficaz
Autoantígeno
Baja concentración

AUTOTOLERANCIA

LINFOCITOS
NO TOLERANTES

RESPUESTA AUTOINMUNITARIA
 Mecanismos generales

Auto Ac Exposición Auto Ag Mimetismo Procesamiento Fallas en la Virus

anormales Ag ocultos anormal molecular alterado de Ag regulación ff
Epitopes • Defectos de Agentes ¿Citocinas?
nuevos síntesis infecciosos
• Productos
degradados
• Unión con
fármacos

LINFOCITOS NO
TOLERANTES
Factores AMBIENTALES

REACCIÓN AUTOINMUNITARIA
Factores GENÉTICOS

PATOLOGÍA
 Clasificación

Según MECANISMO DE DAÑO TISULAR

HS tipo I HS tipo II HS tipo III HS tipo IV

 Alergia a la leche?  Complejo pénfigo  Lupus eritematoso  Tiroiditis linfocitaria
 Anemia hemolítica sistémico (LES)
 (Artritis
autoinmunitaria  Glomerulonefritis reumatoidea)
(AIHA)
 Artritis reumatoidea  Diabetes mellitus
 Miastenia gravis insulinodependiente?
(DMID)
 Trombocitopenia
inmunomediada
(AITP)
Tiroiditis linfocitaria
 Polineuritis equina
 Según LOCALIZACIÓN AUTO Ag PRIMARIO

Órgano Sistémicas
específicas (no órgano específicas)
• Tiroiditis linfocitaria • Lupus eritematoso sistémico (LES)
ENDÓCRINO
• DMID ? • Poliartritis autoinmunitaria
• Hipertiroidismo felino • Lupus eritematoso discoide
NERVIOSO • Polineuritis equina • Síndrome de Sjögren
• Vasculitis inmunitaria
• Polineuritis canina ?
OJO • Alergia a la leche ?
• Uveítis recurrente equina
GENITAL • Orquitis autoinmune
PIEL • Complejo pénfigo
• AIHA
SANGRE
• AITP
MUSCULAR • Polimiositis
• Glomerulonefritis
HÍGADO • Hepatitis activa crónica
 •Patogenia
•ÓRGANO ESPECÍFICAS
•ENFERMEDAD •ESPECIES •AUTOANTÍGENO •MECANISMO •CONSECUENCIAS
AFECTADAS AUTOINMUNITARIO
•COMPLEJO • caninos •Moléculas de •Producción de • separación o
PÉNFIGO • felinos superficie de autoAc destrucción
• vulgar QUERATINOCITOS celular
• equinos
• vegetante (dermogleína 1/3) intradérmica
• foliáceo
• eritematoso
• formación
ampollas
(flictemas)
•ANEMIA • caninos • Ag de superficie de •Producción de • hemólisis
HEMOLÍTICA • felinos eritrocitos alterado autoAc extravascular
AUTOINMUNITARI (espectrina) (macrófagos)
• bovinos
A (AIHA) •¿Fármacos? ¿Virus? • hemólisis
• equinos
intravascular (C’)
• conejos
•Miastenia gravis • caninos •Receptor de •Producción de • destrucción de
• felinos acetilcolina en placa autoAc (Ig A) receptores
motora terminal
• falla transmisión
de impulso
nervioso
•Trombocitopenia • equinos •Ag de superficie •Producción de •destrucción
inmunomediada • caninos plaquetaria autoAc extravascular
(AITP) • felinos
 ÓRGANO ESPECÍFICAS
•

• ENFERMEDAD ESPECIES
• • AUTOANTÍGENO MECANISMO
• • CONSECUENCIAS
AFECTADAS AUTOINMUNITARIO

• Tiroiditis linfocitaria • caninos • TIROGLOBULINA •Producción de • Hipotiroidismo

• pollos • T3-T4 autoAc
(citotoxicidad Ac
dependiente)
•Citotoxicidad
directa

• Polineuritis equina • equino Proteína P2 de

• Producción
• de •Destrucción de
(“neuritis de la cauda equina”) vaina de mielina autoAc axones mielinizados
región
sacro/coccígea
•Uveítis recurrente • equino •Ag de Leptospira Producción de Ac
• •Reacción
equina interrogans anti Leptospira inflamatoria
•(Oftalmía periódica) (MIMETISMO linfocitaria en tejidos
MOLECULAR) oculares

• Orquitis autoinmune • canino Moléculas

• de Producción
• de
superficie de autoAc (IgG o IgA)
espermatozoides
Aglutinación
• de
espermatozoides
 SISTÉMICAS (no órgano específicas)
ENFERMEDAD ESPECIES SISTEMAS AUTO MECANISMO CONSECUENCIAS
AFECTADAS AFECTADOS ANTÍGENOS AUTOINMUNITARIO

LUPUS  caninos  PIEL PROTEÍNAS Producción de autoAc Depósitos de

ERITEMATOSO  articulaciones NUCLEARES múltiples: inmunocomplejos
 equinos
SISTÉMICO (gammapatía policlonal) múltiples
 felinos
 sangre de células
(LES)
 riñón múltiples  Ac antinucleares (ANA)
 primates
 músculo  Factor reumatoide (FR)

estriado

ARTRITIS  caninos Articulaciones  ¿Inducción infecciosa? Depósito de

REUMATOIDE múltiples  Producción de autoAc:
inmunocomplejos
 otras  colágeno tipo II
en articulaciones
spp. IgG ? - Factor reumatoide (FR)
 (POLIARTRITIS
- Auto Ac anticolágeno EROSIVA)

Síndrome de  caninos  ojo Moléculas de: Producción de autoAc Infiltración

Sjögren  mucosa bucal  cél. epiteliales linfocítica y
de membrana monocítica
nictitante
 glánd.

lagrimales
 glánd. salivales
 Patogenia Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
Agentes Influencias
infecciosos genéticas
Funcionamiento alterado de células
supresoras

Ac antilinfocitos Actividad excesiva de LB

Múltiples auto anticuerpos

Factor
Ac específicos
Ac contra ácidos nucleicos reumatoide (FR)
de órgano

Lesiones por inmunocomplejos Deficiencia de C’

• Anemia
• Trombocitopenia
• Miositis • Glomerulonefritis
• Miocarditis
• Dermatitis
• Artritis
 Manifestaciones clínicas del LES canino

 Fiebre  Anemia
 Poliartritis no erosiva  Miositis
 Nefropatías  Pleuropericarditis
 Lesiones del tegumento  Trombocitopenia
 Poliadenomegalia y/o  Signos del SNC
esplenomegalia  Polineuritis
 Leucopenia
 Diagnóstico del LES
Representa un desafío mayor y se utilizan los
criterios de ARA adaptados a caninos

o Eritema o Nefropatías
o Picor discoideo o Signos neurológicos
o Fotosensibilidad o Signos hematológicos
o Úlceras bucales o Anormalidades inmunológicas
o Artritis o Anticuerpos antinucleares
o Serositis (AAN)
 SIGNO CLÍNICO INDICATIVO

Factores de riesgo Examen físico Anamnesis

Análisis biológico
Parámetros inmunológicos
Medición de AAN

Título > 256 Título < 256

 3 criterios ARA  4 criterios ARA LES improbable

o poliartritis + AAN = LES Reconsiderar diagnóstico
= LES probable
¿Seguir evolución?
Potranca con lupus eritematoso sistémico
Criterios de diagnóstico.

Debe haber 2 de los siguientes signos:

Lesiones cutáneas características
Poliartritis
Anemia hemolítica para antiglobulina
Trombocitopenia
Proteinuria

Y cualesquiera de los siguientes:

Prueba positiva AAN
Prueba positiva de células de LE
Lesiones dermatológicas
de LES
 ARTRITIS REUMATOIDEA

Es la más importante de las poliartritis mediadas por el

sistema inmune
Tiende a presentar evolución progresiva que lleva a la
destrucción tisular y a la anquilosis
Conforme avanza la artritis los linfocitos infiltrados forman
nódulos linfoides y centros germinales dentro de la sinovia

Ac anti Ig G (FR)

Autoantígenos implicados en el
Ac anticolágeno II proceso
 Patogenia presuntiva de la A R

•Agentes infecciosos Reacciones autoinmunitarias en

•Antecedentes genéticos articulaciones

Activación de LT en la Secreción de citocinas INFLAMACIÓN

membrana sinovial

Acumulación de neutrófilos
en líquido sinovial

Liberación enzimas lisosomales

C’
POLIARTRITIS EROSIVA Lesión cartílago y hueso
Criterios para el diagnóstico de AR canina: 5 signos
Rigidez matutina
Dolor al mover las articulaciones
Tumefacción de tejidos blandos
Tumefacción de otra artic. en un período de 3 meses
Tumefacción articular simétrica
Nódulos subcutáneos
Rx
Presencia de FR
Histología sinovial y de nódulos
Escasa producción de mucina en el líquido sinovial
COMPLEJO PÉNFIGO

Se caracteriza por la presencia de anticuerpos frente a

las moléculas que dan cohesión a la epidermis

Akita- Inu
Razas caninas predispuestas Chow-Chow
Teckel
Doberman pinscher

Enfermedad de tipo pustular y costrosa que afecta

principalmente a la región facial (en forma de mariposa),
almohadillas plantares e ingle

Se acompaña de apatía, anorexia y fiebre

 Características diferenciales de los procesos cutáneos
vesículoampollosos de naturaleza autoinmune

Localización
Distribución y lesiones microscópica de
la lesión
Pénfigo
foliáceo Cutánea: facial principalmente Subcórnea

Cutánea: facial principalmente,

Pénfigo
con despigmentación nasal y Subcórnea
eritemat. fotosensibilización frecuente
Pénfigo
Mucocutánea: cavidad oral, piel y
vulgar Suprabasal
uniones mucocutáneas

Pénfigo
vegetante Proliferaciones papilomatosas Suprabasal
Imágenes de lesiones de
COMPLEJO PÉNFIGO
  Tratamiento

Objetivos

Controlar • Controlar los SÍNTOMAS

RESPUESTA
AUTOINMUNE • Revertir o disminuir las LESIONES

INMUNOSUPRESORES Según síndrome

 CORTICOIDES  OTROS

 Prednisolona  Azatioprina

 Triamcinolona  Ciclofosfamida

 Dexametasona  Ciclosporina

 Vincristina

 Clorambucilo