ANTIBIOTIK AMINOGLIKOSIDA

Nama : DESI TRIANI

NIM : 15 01 01 091
Kelas : S1 C Semester VII

Mata Kuliah : Farmakokinetika Klinik

 Aminoglikosida
• Antibiotik aminoglikosida adalah antibiotik yang banyak digunakan
untuk pengobatan infeksi bakteri gram-negatif yang berat seperti
pneumonia atau bacteremia.
• Biasanya dikombinasikan dengan antibiotik B-laktam.
• Aminoglikosida yang umum digunakan adalah gentamicin,
tobramycin, netilmicin, dan amikacin.
Karakteristik dari beberapa aminoglikosida
• Aminoglikosida merupakan antibiotik yang mempunyai
efek bakteriasidal.
• Konsentrasi tergantung pada karakteristik dalam
membunuh bakteri, dimana pada tingkat yang lebih cepat
ketika konsentrasi obat lebih tinggi walaupun konsentrasi
amhibitory minimum (MIC) telah menurun.
• selain itu juga mempunyai efek postanbiotik.
Apa itu postanbiotik ?

• Postanbiotik adalah penundaan pertumbuhan kembali (re-

grotwth) bakteri setelah paparan antibiotik.
Mekanisme aksi aminoglikosida

• dengan cara mengikat diri pada ribosom sub unit 30s,

sehingga biosintesa protennya dikacaukan.
• Metode konvensional dari dosis antibiotik aminoglikosida
digunakan untuk memberikan beberapa dosis harian
(biasanya setiap 8 jam).
• Dosis konvensional Aminoglikosida diberikan sebagai
infus jangka pendek. Jika infus 1 jam digunakan,
konsentrasi akhir maksimum "puncak" diukur ketika
intusus dipatahkan (Figue 4.1)
• GAMBAR 4.1
• GAMBAR 4-1 Konsentrasi / waktu plot untuk gentamisin 120 mg
diberikan sebagai infus 1/2 jam (kotak dengan garis tebal) dan
sebagai infus 1 jam (lingkaran dengan garis putus-putus). Ketika
diberikan sebagai 1/2 jam infus, akhir konsentrasi infus lebih
tinggi karena serum dan jaringan tidak dalam ekuilibrium. Waktu
tunggu 1/2 jam untuk distribusi aminoglikosida ke jaringan
diperbolehkan sebelumnya konsentrasi puncak diukur. Jika
aminoglikosida diberikan sebagai infus 1 jam, distribusi memiliki
kesempatan untuk terjadi selama waktu infus, dan konsentrasi
puncak dapat diperoleh segera. Dalam kedua kasus, konsentrasi
1 jam setelah infus dimulai sama.
• GAMBAR 4-2 Hubungan antara eliminasi ginjal dan
aminoglikosida.
• konstan (ke) untuk antibiotik aminoglikosida meningkat
sebanding dengan bersihan kreatinin (CrCl).
• Persamaan untuk hubungan ini adalah ke (dalam h − 1) =
0,00293 (CrCl dalam mL / menit) + 0,014. Persamaan ini
• digunakan untuk memperkirakan tingkat eliminasi
aminoglikosida konstan pada pasien untuk tujuan dosis
awal.
Aspek farmakokinetik dan farmakodinamik aminoglikosida :
– Semua golongan aminoglikosida mempunyai sifat farmakokinetik
yang hampir sama.
– 15-30 menit paska pemberian intravena terjadi distribusi ke ruang
ekstraseluler dan konsentrasi puncak dalam plasma dialami setelah
30-60 menit paska pemberian.
– Waktu paruh (half-life) aminoglikosida rerata antara 1.5 hingga 3,5
jam pada fungsi ginjal yang normal, waktu paruh ini akan memendek
pada keadaan demam dan akan memanjang pada penurunan fungsi
ginjal. Ikatan aminoglikosida dan protein sangat lemah (protein
binding <10%) dan eliminasi obat ini terutama melalui filtrasi
glomerulus.
Efek samping toksisitas
• efek samping utamanya adalah ototosisitas dan
nefrotoksisitas.
• penelitian banyak dilakukan untuk mencoba menentukan
perbedaan nefrotoksisitas diantara antibiotik.
• gentamisin terakumulasi ke tingkat yang lebih besar
dalam jaringan ginjal dibandingkan degan tobramycin.
Efek kondisi penyakit dan kondisi farmakokinetik
dengan dosis aminoglikosida

• Orang dewasa dengan fungsi ginjal normal (kreatin

kreatinin> 80 mL menit) memiliki waktu paruh
aminoglikosice rata-rata 2 jam (kisaran: 1,5-3 jam), dan
rata-rata volume distribusi aminoglikosida dengan fungsi
ginjal yang normal adalah 0,20 L0.2-0,3 LA .
• jika terjadi gangguan fungsi ginjal (atau kadar serum yang
tinggi sebelum pemberian obat), interval pemberian harus
diperpanjang. jika gangguan fungsi fungsi ginjal
berat,maka dosis sebaiknya diturunkan.
• Amino glikosida sebaiknya tidak diberikan bersama
diuretika yang potensial ototoksik (misalnya furisemid).
bila pemberian tidak dapat dihindarkan maka beri jarak
pemberian.
• Persamaan yang diberikan dalam gambar 4-2 (slide 14)
digunakan untuk menghitung dosis aminoglikosida.
• Satu pendekatannya adalah menggunakan persamaan
yang berbeda tergantung pada fungsi ginjal pasien (infus
intravena intermiten untuk bersihan kreatinin> 30 mL /
menit, intravena bolus untuk bersihan kreatinin ≤30 mL /
menit). Atau, infus intravena intermiten
• Persamaan dapat digunakan untuk semua pasien
terlepas dari fungsi ginjal.
• GAMBAR 4-4 Karakteristik model multikomparemen aminoglikosida. Jika
antibiotik aminoglikosida diberikan sebagai injeksi bolus intravena,
konsentrasi serum / kurva waktu menurun dalam tiga fase yang berbeda.
1. Fase pertama (fase α atau distribusi) terjadi ketika
antibiotik dalam darah terdistribusi ke dalamnya jaringan,
meskipun obat juga dibersihkan dari darah selama waktu
ini, juga.
2. Fase kedua (β atau eliminasi fase) dimulai ketika darah
dan jaringan berada di dekat ekuilibrium, dan proses yang
mendominasi adalah eliminasi dari tubuh. Waktu paruh
untuk fase kurva ini secara dramatis dipengaruhi oleh
fungsi ginjal pasien (t1 / 2 = 2 jam untuk fungsi ginjal
normal, t1 / 2 = 50 jam untuk gagal ginjal). Itu
3. fase akhir (γ atau fase pelepasan jaringan) terjadi pada
konsentrasi serum yang sangat rendah (<0,5 μg / mL) dan
mewakili pelepasan aminoglikosida terikat jaringan ke
dalam darah di mana ia akan dibersihkan dari tubuh.
Nomogram Hartford

• The nomogram Hartford termasuk metode untuk

menyesuaikan dosis berdasarkan serum gentamisin
konsentrasi. Bagian nomogram ini mengandung rata-rata
konsentrasi / waktu serum garis untuk gentamisin pada
pasien dengan bersihan kreatinin 60 mL / menit, 40 mL /
menit, dan 20 mL / mnt. Konsentrasi serum gentamisin
diukur 6-14 jam setelah dosis pertama diberikan.
Metode Linear Pharmacokinetics

• Karena antibiotik aminoglikosida mengikuti farmakokinetik

linear, dosis proporsional, konsentrasi serum steady-state
berubah sebanding dengan dosis sesuai dengan yang
berikut persamaan:
• Dnew / Css, new = Dold / Css, old atau Dnew = (Css,
new / Css, old) Dold
D adalah dosisnya
Css adalah puncak mantap atau konsentrasi trough,

Kelebihan metode ini adalah cepat dan sederhana.

Kerugiannya adalah konsentrasi steady-state diperlukan,
dan mungkin tidak mungkin untuk mencapai konsentrasi
serum yang diinginkan dengan hanya mengubah dosis.
Metode Sawchuk-Zaske

Metode Sawchuk-Zaske digunakan untuk menyesuaikan

dosis aminoglikosida adalah salah satu teknik pertama
tersedia untuk mengubah dosis menggunakan konsentrasi
serum. 2,47-49,92 Ini memungkinkan perhitungan dari
konstanta farmakokinetik individu yang unik untuk
menghitung a dosis untuk mencapai konsentrasi
aminoglikosida yang diinginkan. Metode Sawchuk-Zaske
standar melakukan percobaan farmakokinetik kecil
menggunakan konsentrasi serum 3-4 aminoglikosida
diperoleh selama interval dosis dan tidak memerlukan
kondisi steady-state.
GAMBAR 4-10 Metode Sawchuk-Zaske
• GAMBAR 4-10 Metode Sawchuk-Zaske untuk individualisasi
dosis aminoglikosida menggunakan a trough (Cmin), peak
(Cmax), dan 1–2 konsentrasi postdose tambahan (C3, C4) untuk
menghitung parameter farmakokinetik pasien sendiri yang unik.
Versi metode Sawchuk-Zaske ini tidak memerlukan kondisi
steady-state. Konsentrasi puncak dan palung digunakan untuk
menghitung volume distribusi, dan konsentrasi postdosis (Cmax,
C3, C4) digunakan untuk menghitung setengah hidup. Begitu
volume distribusi dan waktu paruh telah diukur, mereka dapat
digunakan untuk menghitung dosis yang tepat diperlukan untuk
mencapai konsentrasi aminoglikosida yang diinginkan.
STEADY-STATE SAWCHUK-ZASKE METHOD: DUA
POSTDOSE VERSI KONSENTRASI
Terkadang, konsentrasi trough antara steady state
akan berada di bawah batas uji atau tidak mungkin untuk
mengukur konsentrasi predose. Konsentrasi yang terlalu
rendah hingga terjadi umumnya selama terapi dengan dosis
aminoglikosida interval panjang. Dalam ini kasus, mungkin
lebih baik untuk mengukur dua konsentrasi steady-state
postdosis dan menggunakannya untuk menghitung nilai-
nilai yang dapat digunakan dalam metode Sawchuk-Zaske
GAMBAR 4-12 Versi dua postdosis konsentrasi dari Sawchuk-Zaske
GAMBAR 4-12 Versi dua postdosis konsentrasi dari
Sawchuk-Zaske
metode yang menggunakan dua konsentrasi postdosis
(C1 dan C2) untuk individualisasi terapi aminoglikosida.
Setelah konsentrasi diperoleh, mereka diekstrapolasi baik
secara matematis maupun grafis menentukan nilai steady-
state peak (Cssmax) dan trough (Cssmin).
Konstanta laju eliminasi adalah dihitung
menggunakan konsentrasi yang diukur:
ke = (ln C1 - ln C2) / Δt
 C1 dan C2 adalah pertama dan kedua konsentrasi postdosis
steady state dan ist adalah waktu yang berakhir antara dua
konsentrasi.
Konsentrasi puncak dan trough dari steady state dihitung
menggunakan hal-hal berikut persamaan:
Cssmax = C1 / (e – k e t)
C1 adalah konsentrasi steady-state terukur yang pertama,
yaitu tingkat eliminasi konstan,
dan t adalah waktu antara C1 dan Cssmax;
Cssmin = C2e – k e t
C2 berada konsentrasi steady state yang terukur kedua, dan
ke adalah tingkat eliminasi konstan, dan t adalah waktu antara
C2 dan Cssmin.
TERIMAKASIH SEMOGA
BERMANFAAT