Células y órganos del sistema

inmune
 Objetivos de la sesión
• Identificar a los tipos celulares involucrados
tanto en la respuesta inmune innata como en
la adaptativa
• Entender la estructura y función de los
órganos linfoides primarios y secundarios
Las células del sistema inmune se derivan de las células
pluripotenciales hematopoyéticas en la médula ósea
Maduración de los leucocitos granulares

• Eosinófilos

• Neutrófilos

• Basófilos
Nomenclatura de las células inmunes
 Leucocitos
Los leucocitos participan en la inmunidad innata y en la adaptativa .
• Células mieloides: la primera línea de defensa, inmunidad innata.
– Neutrófilos
– Eosinófilos
– Basófios/ mastocitos
– Monocitos/ macrófagos/ células dendríticas
• Células linfoides: inmunidad inespecífica
– Células asesinas naturales (NK)
• Células linfoides: inmunidad específica humoral y mediada por células
– Linfocitos B
– Linfocitos T (Cooperadores y citolíticos) (Se diferencian de los linfocitos B y de
las células asesinas (natural killer o NK) por poseer un receptor especial en la
superficie de lamembrana, el Receptor de linfocitos T (denominado TCR por T
cell receptor))
Leucocitos: Serie mieloide
Neutrófilo
 Neutrófilos

• Se producen en la médula ósea derivadas de las células

progenitoras mieloblásticas.
• También conocidos como células polimorfonucleares.
• Su principal actuación es en la inflamación.
• Son las primeras células en llegar al sitio de la
inflamación, abandonan la circulación sanguínea
atravesando el endotelio hacia el tejido ( extravasacion).
• Los neutrófilos son atraídos hacia el tejido por factores
quimiotáxicos que incluyen las proteínas del
complemento, las proteínas de la coagulación(estimuladas
por el daño tisular) y las citocinas derivadas de las células T.
 Neutrófilos
• En los tejidos los neutrófilos son fagocitos activos. Son los más
efectivos para matar a los microorganismos ingeridos y esto lo
pueden realizar por vías dependientes e independientes de
oxígeno.
Deficiencias en las
• Los neutrófilos producen vías metabólicas
aumentan la
mieloperoxidasas susceptibilidad a
infecciones
que tienen efectos antimicrobianos.
• Producen leucotrienos y prostaglandinas, producto de la vía de
lipooxigenasa y ciclo- oxigenasa, mediadores de las funciones vasculares.
 Eosinófilos
• Son granulocitos que se tiñen intensamente con eosina. Tienen un
núcleo bilobulado y contienen numerosos gránulos básicos en su
citoplasma. Los gránulos son mediadores que resultan tóxicos a
muchos organismos y también a tejidos como se observa en el asma.
• Son móviles, fagocitan bajo ciertas condiciones y son particularmente
activos en la infección parasitaria
Eosinófilo
 Basófilos
• Se encuentran en escaso
número en la sangre
periférica.
• Intervienen en las respuestas
de hipersensibilidad tipo 1
• Tienen afinidad alta por los
receptores Fc de IgE
• Liberan mediadores
farmacológicamente activos
( Histamina, prostaglandina y
leucotrienos).
Basófilo
 Mastocitos
• Residen en los tejidos
• Funcionan de manera similar a los
basófilos de la sangre.
• Participan en las reacciones alérgicas.
• Contienen gránulos con mediadores
preformados para ser liberados
después de la
estimulación(histamina,
prostaglandinas y leucotrienos)
• Los mastocitos son estimulados por
las anafilotoxinas (C3a y C5a) del
complemento o por
entrecruzamiento con la superficie
de la IgE
Mastocito
 Células del sistema reticuloendotelial
• Proveen inmunidad natural contra los microorganismos
• Fagocitosis y muerte intracelular
• Reclutamiento celular vía la producción de citocinas ( mediadores
moleculares)
• Presentación de antígenos a los linfocitos
• Las células del sistema reticulendotelial incluyen
• Monocitos circulantes
• Macrófagos residentes en el hígado, bazo, nódulos linfáticos, timo, tejidos
submcosos de los tractos respiratorio y digestivo, médula ósea y tejidos
conectivos.
• Células parecidas a los macrófagos incluyendo las células dendríticas en
los nódulos linfáticos, células de Langerhans en la piel y células de la glia
en el sistema nervioso central
 Monocitos/macrófagos

• Los monocitos circulan en la sangres después de abandonar la médula ósea. Circulan por
sólo un día y entran a los tejidos para madurar en macrófagos.
• Los monocitos y los macrófagos intervienen en la fagocitosis y en la muerte intracelular de
los microorganismos.
• Generación de metabolitos tóxicos a través del estallido respiratorio
• Producción de óxido nítrico, peróxido de hidrógeno, anión superóxido
• Los monocitos/macrófagos son procesadores de antígenos y células presentadoras de
antígeno a las células T
• Tienen enzimas de degradación en los gránulos lisosomales.
• Cuando los monocitos entran a los tejidos y se convierten en macrófagos crecen
y aumentan la producción de lisozima intracelular lo que permite aumentar la
fagocitosis. En los tejidos los macrófagos viven por años y son móviles.
• La activación de los macrófagos se presenta por la fagocitosis de antígenos o en
respuesta a las citocinas derivadas de las células T.
• Los macrófagos activados reconocen y retiran partículas de material indeseable
como los productos de la inflamación, microorganismos invasores, antígenos y
toxinas
Macrófago
 Macrófagos
Después de la activación secretan citocinas, quimiocinas, lisozimas y otros
factores que regulan la respuesta inmune. En la inflamación crónica , los
macrófagos scavengers (depuradores, barredores) pueden
transformarse en células gigantes o en macrófagos espumosos.
 Células dendríticas
• Son células fagocíticas especializadas
• Se encuentran en la mayoría de los
tejidos del cuerpo. Son abundantes en
la piel y en el tracto gastrointestinal.
• Son móviles y “muestrean” sus
alrededores por medio de
endocitosis.
• Las células dendríticas son muy
eficientes en la activación de células T
para responder a un antígeno en
particular.
Leucocitos serie linfoide
 Células NK
• Son citotóxicas para las células infectadas por virus o con
marcadores tumorales.
• La eliminación por las células NK es inespecífica ya que ellas no
requieren reconocer antígenos extraños presentados sobre le
célula marcada. Las células NK no tienen un receptor celular
especifico.El reconocimiento de las células blanco funciona a
traves del receptor inhibitorio asesino, KIR, que está ausente en
las células infectadas o en los marcadores tumorales
• Las células Nk actúan mediante la liberación de perforinas que
dañan a la membrana celular lo que conduce a la muerte.
También inducen apoptosis en la célula blanco.
• NO CONFUNDIR LAS células NK con las células NK T.
 Especificidad y reconocimiento antigénico

Células B y Células T

• El centro germinal esplénico indica Linfocitos B activos. Las células T

cooperadoras se mezclan con las células plasmáticas en el anillo del nódulo.
Note la vaina periarterial que rodea inmediatamente a la arteriola central
 Linfocitos B
• Producen anticuerpos. Tienen
especificidad por los antígenos. Los
linfocitos B activados se conocen como
CÉLULAS PLASMÁTICAS.
• Las células B se derivan de las células
madre en la médula ósea. En los
estadios juveniles esas células
desarrollan anticuerpos de superficie
antígeno específicos. Las células B
vírgenes ingresan a la circulación y
viajan en la sangre y en los linfáticos
hasta alcanzar los tejidos y los órganos
linfoides
• Al activarse una célula puede producir
una clase diferente de anticuerpo, con la
misma especificidad antigénica
Linfocito B
 Activación de los linfocitos B
• La activación de los linfocitos B en células secretoras
de anticuerpos es antígeno dependiente.
• El antígeno específico se liga a las moléculas de Ig
de la superficie lo cual desencadena la
diferenciación en células plasmáticas
• Los linfocitos B son las células presentadoras ás
eficientes en el organismo.
• La interacción con las factores secretados por las
células T disparan la producción de isotipos (clases)
Cúmulo de diferenciación Cluster (antigenos)
de diferenciación (CD)
• Son moléculas marcadoras en la superficie celular, que reconocen ciertos
anticuerpos, usadas para la identificación del tipo de célula, estadio de diferenciación
celular y actividad de la misma. Son un sistema de antígenos de superficie celular de
los leucocitos humanos, que se caracterizan mediante anticuerpos monoclonales,
permitiendo la categorización de los leucocitos y otras células hematopoyéticas .
También se conocen como cúmulo de determinantes o de designaciones.
• Durante su maduración y diferenciación, los linfocitos inmaduros van recibiendo en
su superficie una serie de receptores inmunitarios que van apareciendo a modo
secuencial conforme progresa la maduración y luego la diferenciación de los
linfocitos. Se les denomina marcadores de diferenciación pues le dan a la célula
linfocítica componentes fenotípicas únicas del estadio de diferenciación en que
estén.
• El marcador CD es útil para
– Determinar las funciones de las proteínas CD
– Identificar la distribución de las proteínas CD en diferentes poblaciones celulares en individuos
normales
Moléculas de superficie de los Linfocitos B
• IgH+L, receptor de la
célula B para el antígeno
• Ig/ moleculas
traductoras de señales
• HLA-D,marcador de
histocompatibilidad de la
clase II
• CR21 y CD 35, receptores
de complemento
Receptores (especificidad)
Traductores de señales
Co Estimuladores / activadores
Linfocito T
 Linfocitos T
• Regulan las respuestas inmunes y son parte
integral de la inmunidad mediada por células
• Indispensables para la producción de
anticuerpos por los Linfocitos B
• Las células T maduras exhiben CD4 o CD8
• Se desarrollan en el Timo
• Las células T con un marcador CD4 se llamen
células T cooperadoras (Células Th). Las células
CD8 positivas son células citotóxicas (células Tc)
• Cada célula T tiene un TCR: un heterodimero
transmembrana compuesto por dos cadenas de
polipéptidos.
• El TCR reconoce específicamente al antígeno
Moléculas de superficie de los linfocitos T
• TCR . Receptor de las
células T
• Complejo de señalización
CD3- TCR
• CD45RO Antígeno común
leucocitario para las
células T de memoria
• CD5 molécula
coestimulatoria

Receptores(especificidad)
Adhesión
Traductores de señales
Coestimuladores/ activadores
 Células T cooperadoras
• Existen poblaciones fenotípicas diferentes
– Th1,Th2, Th3, Th17, T reg
• Todas expresan la molécula CD4
• Los linfocitos T efectores en la inmunidad
mediada por células. Ayudan a las
subpoblaciones de linfocitos B estimuladas por
antígenos para proliferar y diferenciarse en
células productoras de anticuerpos
• Papel regulatorio en los eventos de tolerancia
Células T cooperadoras: Subclases
funcionales
 Células T citotóxicas
• Son citotóxicas contras las células tumorales y
contra las células del hospedero infectadas
con patógenos intracelulares
• Expresan CD8
Células T supresoras / Regulatorias
• Las células T supresoras suprimen las
respuestas de las células B y T
– Expresan moléculas CD8
• Células T reg:
– Datos recientes sugieren que una población de las
célula T cooperadoras (CD4+ CD25+)
caracterizadas por secreción de TGF-, también
sirven como reguladoras de la respuesta. Esas
células expresanla molécula regulatoria Foxp3
 Células T asesinas naturales (NKT)
• Son un grupo de células T que comparten
propiedades de las células T y de las células NK.
• Esas células reconocen una molécula
presentadora de antígenos (CD1d) que se liga a
lípidos propios y ajenos y a glicolípidos
• Constituyen sólo un 0.2% de todas las células T
en sangre periférica.
• NO confundirlas con las células NK
Células presentadoras de antígenos (APCs)

• Se encuentran principalmente en la piel,

nódulos linfáticos , bazo y timo.
• Su principal papel es presentar antígenos a
linfocitos sensibles.
• Las APC se clasifican de acuerdo a su
capacidad para fagocitar antígenos, ubicación
en el cuerpo y expresión de las moléculas del
CMH.
Células presentadoras de antígenos
 Moléculas críticas en la presentación de
antígenos
• LFA-3/ LFA1 . Moléculas
de adhesión
• CD28, molécula
coestimulatoria que se
liga a B7-1 o B7-1
• ICAM . Molécula de
adhesión intracelular
• CMH. Complejo mayor
de histocompatibilidad
Tejidos linfoides primarios y secundarios
• El sistema inmune
involucra múltiples
órganos, tejidos, tipos
celulares y proteínas
¡ PÓNGALE LA COLA AL BURRO !
Tejidos linfoides primarios y secundarios
• PRIMARIOS
– Hígado fetal Desarrollo
– Médula ósea (adulto)
– Timo

• SECUNDARIOS
– Bazo
– Nódulos linfáticos
– Amígdalas
M
– Apéndice cecal
a
– Placas de Peyer
d
– Agregados celulares en la u
lámina propia (GALT,BALT, r
MALT) o
– Médula ósea
Primario: Timo
 Primario: Timo
• Los timocitos son educados para convertirse en linfocitos T
• Expresión de receptores específicos
• Las células T aprenden a reconocer lo propio como propio
Secundario: Bazo
• El bazo es un filtro para
la sangre
• Pulpa blanca = tejido
linfoide
• Pulpa roja cordones
esplenicos y senos
(RBCs)
• La pulpa blanca contiene el
tejido linfatico, dispuesto
alrededor de la arteriola
central como una vaina
periarteriolar linfoide

• Centro germinal rodeado

por un manto y zonas
marginales.
Secundario: Nódulo linfático
Vena endotelial alta
 Papel de los linfáticos
• Los linfáticos terminales son tubos endoteliales con
terminales ciegas presentes en la mayoría de los
tejidos en números similares a los capilares. Los
linfáticos drenan en los ´ganglios linfáticos.
• En la inflamación aguda, los canales linfáticos se
dilatan y drenan un fluido (exudado inflamatorio): esto
limita la extensión del edema tisular
• Los antígenos son transportados a los ganglios
linfáticos regionales para ser procesados por las APCs
y su posterior reconocimiento por los linfocitos
 Tejidos linfoides secundarios
• Agregados de células en la lámina propia
(MALT, GALT, BALT)
Linfocitos
Monocitos
Granulocitos