CICLO DE KREBS:

Ácido Cítrico

Dr. Pedro RENGIFO GRATELLI

Huancayo - 2018
 CONCEPTO

Es una serie de reacciones

que se realizan en las
mitocondrias, que llevan a
cabo el catabolismo de los
residuos acetilos, liberando
equivalentes de hidrogeno, los
cuales durante la oxidación,
permite la liberación de la
mayor parte de la energía
libre de los combustibles.(1)

( 1) Murria y otros , Bioquímica de Harper , 2000

 El ácido pirúvico
Oxidado para formar un derivado activo
del ácido acético, la acetil Co-A, además
se produce bióxido de carbono y se
liberan 2 pares de hidrógenos, que son
capturados por la coenzima NAD+.
 La acetil Co-A
Se condensa con el ácido oxaloacético para formar
Ácido cítrico y libera a la coenzima A. Esta reacción es
catalizada por una enzima condensadora llamada
citrato sintasa que cataliza la formación del enlace
carbono - carbono entre el carbono metílico de la acetil
Co-A y el carbono carbonilo del ácido oxaloacético.
 CH3 –CO- CO2
S-CoA
GLUCOSA GLUCÓLISIS Ác Piruvico CH3CONS-CoA
NAD NADH.H
CoA
ÁC. OXALACETICO
H2O
O
||
C-COOH
DESHIDROGENASA | CH2-COOH
CH2-COOH | ÁC. CITRICO
NADH OH-C-COOH
NAD+ |
OH-CH-COOH CH2COOH
ACONITASA
|
CH2-COOH
ÁC. MALEICO H2O
CH2-COOH
|
FUMARASA
C-COOH ÀC.
|| CIS-ACONITATO
H2O CH-COOH
H-C-COOH
ll ACONITASA
COOH-C-H
ÁC. FUMARICO H2O
CH2-COOH
|
C-COOH
FADH2 ÀC.
DESHIDROGENASA ||
ISOCITRICO
FAD OH-CH-COOH

CH2-COOH NAD+
l
CH2-COOH NADH
ÁC. SUCCINICO
CoA-HS DESHIDROGENASA
CH2-COOH
|
TIOCINASA C-COOH ÀC. OXALOSUCCINICO
||
O ATP ADP CH2-COOH O=C-COOH
| CO2
SINTETASA CH2
|| DESHIDROGENASA
O=CNS-CoA NADH CH2-COOH
CO2 |
SUCCINIL COA NAD+
CH2
||
DESHIDROGENASA O=C-COOH a- CETEOGLUTARICO
CoA-HS
 El Ácido cítrico
El Ácido cítrico se transforma en Ácido isocítrico vía
cis-aconitico. Esta conversión tiene lugar en dos etapas:
en la primera el ácido cítrico se deshidrata a cis-
aconitato; En la segunda, el cis-aconitato se rehidrata a
ácido isocítrico. La reacción es catalizada por la enzima
aconitasa (aconitato hidratasa).
 El ácido isocítrico
El ácido isocítrico se transforma en ácido α-cetoglutárico vía
oxalosuccínico. También ocurre en dos etapas: en la primera de
ellas, cada molécula de ácido isocítrico libera un par de hidrógenos
y se forma el ácido oxalosuccínico; En la segunda, el ácido
oxalosuccínico sufre una descarboxilación y se transforma en ácido
α-cetoglutárico. Los hidrógenos son atrapados por el NAD+ , quien
los transportará a la cadena terminal respiratoria. La reacción es
catalizada por la enzima isocítrico deshidrogenasa.
 El Ácido α-cetoglutárico
El ácido α-cetoglutárico se transforma
hasta ácido succínico debido a una
descarboxilación oxidativa similar a la que
sufrió el ácido pirúvico cuando se inició el
ciclo.
 El ácido α-cetoglutárico
1. En una primera etapa, cada ácido α-
cetoglutárico se transforma en succinil
CoA por descarboxilación y pérdida un
par de hidrógenos. Todo esto es
catalizado por un complejo enzimático
denominado α-cetoglutarato
deshidrogenasa, además de la
participación de la coenzima A.
 El ácido α-cetoglutárico

2. La succinil Co-A formada se transforma en

ácido succínico y produce ATP; La
reacción es catalizada por la enzima
succinato tioquinasa y la participación de
ADP y fósforo inorgánico. El ATP se deriva
del enlace de alta energía que se formó
entre el ácido succínico y la Co-A.
 Ácido succínico
El Ácido succínico se oxida hasta ácido fumárico
liberando un par de hidrógenos por molécula de
ácido succínico oxidada, los cuales son
atrapados por el transportador flavín adenina
dinucleotido FAD. Esta reacción es catalizada
por la enzima ácido succínico
deshidrogenasa
 Ácido fumárico
El ácido fumárico sufre una adición
enzimática de agua para transformarse en
ácido málico; La reacción es catalizada por
la enzima fumarasa. Finalmente, el ácido
fumárico es oxidado hasta ácido
oxaloacético, los hidrógenos liberados en
este paso son transferidos al transportador
NAD+.
 BALANCE E° DE ATP MEDIANTE EL CICLO DE ACIDO CITRICO

Cantidad de
Rx. Catalizada por Método de producción del -P moléculas de
ATP formadas
Isocitrato deshidrogenasa Oxidación del NADH en la cadena
respiratoria
3
&-cetoglutarato deshidrogenasa Oxidación del NADH en la cadena
respiratoria
3
Succinato tiocinasa Fosforilación a nivel del sustrato 1
Succinato deshidrogenasa Oxidación FADH2 en la cadena 2
respiratoria
Malato deshidrogenasa Oxidación del NADH en la cadena 3
respiratoria
12 Total

FUENTE : Murria y otros , Bioquímica de Harper , 2006

 BALANCE BIOENERGÉTICO: GLUCOSA
TOTAL
Etapa Del Ciclo Transportador ATP
Aerobio ATP producidos
Glucólisis
NADH + H+ 2x3 6
Producción directa - 2
Oxidación del ácido
pirúvico hasta acetil CoA
NADH+H+ 2x3 6

Ciclo de Krebs
NADH+H+ 6X3 18
FADH2 2X2 4
Producción Directa - 2

TOTAL DE ATP producidos en

38
condición aeróbica
 CONCLUSIONES
 Por cada molécula de ácido pirúvico que
entra al ciclo de Krebs, se obtienen 4
NADH + H+ y 1 FADH2; Como son dos
las moléculas que entran al ciclo, se
producen un total de 8 NADH + H+ y 2
FADH2 los cuales al ser transferidos a la
cadena terminal respiratoria serán clave
para la producción de energía.
 CONCLUSIONES
 El sustrato representativo del ciclo de Krebs son
las dos moléculas de ácido pirúvico que
resultan de la glucólisis; Estos, son
transformados hasta Acetil Co-A.
 La Acetil Co-A y sus residuos (residuos
acetilos) son catabolizadas durante el Ciclo de
Krebs, formando dos moléculas de ATP y
equivalentes de hidrógeno en forma de NADH +
H+ y FADH2.
 CONCLUSIONES
 El ATP se forma directamente durante la
descarboxilación oxidativa del ácido α-
cetoglutárico hasta ácido succínico; En
total se forman 2 moleculas de ATP.
 CONCLUSIONES
 La oxidación del ácido málico origina
nuevamente al ácido oxaloacético, esta
regeneración permite que sea utilizado
una y otra vez para la degradación
subsiguiente de otras moléculas de acetil
Co-A.