PORFIRINAS

Y METABOLISMO DE LA
BILIRRUBINA
GRUPO HEMO

+ Hemoglobina
+ Mioglobina
+ Citocromos
Hígado principal fuente no eritocitaria de su síntesis
SINTESIS DEL HEMO
✕ Condensación de glicina y succinil CoA -> 5
aminolevulinato
✕ Catalizada por la 5 aminolevulinato sintasa
dependiente de Mg+2 y Fosfato de piridoxal
✕ El 5 ALA pasa desde la mitocondria hasta citosol
para que la porfobilinógeno sintasa forme
porfobilinógeno
 ALA sintasa

• La síntesis de ALA sintasa se realiza en el citosol y

está dirigida por el mRNA procedente del núcleo.

• Luego ingresa a la matriz mitocondrial.

• La secuencia señal N-terminal es elimina en

matriz mitocondrial por una proteasa dependiente
de metal.

• En la matriz mitocondrial se produce el

plegamiento de la enzima mediante proteína
chaperona oligomérica .
✕ Cuatro porfobilinógenos se unen mediante
hidroximetilbilano sintasa y libera amonio y forma
hidroximetilbilano (estructura tetrapirrolica lineal).
✕ El hidroximetilbilano -> Uroporfirinógeno I x ciclación
espontáne o en UroporfirinógenoIII
por acción de la Uroporfirinógeno III sintasa.
✕ Únicamente los isómeros III continúan la síntesis
✕ La última etapa citosólica: catalizada
por uroporfirinógeno-descarboxilasa,
que oxida de forma secuencial cuatro
grupos metilcarboxilato para formar
Copro I o III a partir de los respectivos
uroporfirinógeno.
✕ Las etapas finales: Mitocondria
✕ Entra el coproporfirinógeno III y se descarboxila dos restos propilos a
vinilos y forma el Protoporfirinógeno IX.
✕ La enzima se encuentra en la membrana interna de la mitocondria y actúa
sobre el isómero III
✕ Luego la protoporfirinógeno oxidasa
cataliza la formación de protoporfirina
IX mediante la formación de tres dobles
enlaces en el anillo pirrólico.
✕ Finalmente la ferroquelatasa que se encuentra en membrana interna de
mitocondria cataliza la inserción de Fe+2 en la protoporfirina IX
 (ALA sintetasa)
Hidroximetilbilano
sintasa

Uroporfirinógeno Uroporfobirinógeno III

descarboxilasa sintasa
Protoporfirinógeno
oxidasa

Descarboxilasa
REGULACION DE LA SINTESIS DEL HEM

✕ La vía esta regulada sobre la 5-ALA sintasa:

+ Actividad de la enzima depende de la cantidad de sustratos desviados para
la síntesis del HEMO.
+ Inhibida por:
✕ Retroalimentación de grupos Hemo (Hematina)
✕ Represión de la síntesis de ALA sintasa (Hemo y Hematina)
✕ Inhibición del transporte de ALA sintasa del citosol a la mitocondria
REGULACION DE LA SINTESIS DEL HEM
PORFIRIAS
 SINTOMAS AGUDOS

CUTANEOS NEUROVISCERAL AMBOS

METABOLISMO DE BILIRRUBINAS Y
SÍNDROME ICTERICO
 Se forma a partir
Es el producto de la de la degradación
degradación de los del grupo heme.
glóbulos rojos
BILIRRUBINA envejecidos.

20% proviene de
80% de la
otras
bilirrubina diaria
hemoproteínas y
proviene de la
del recambio
hemoglobina (250
rápido de grupos
mg-400mg)
heme libres
 METABOLISMO BILIRRUBINAS
PLASMA
Liberación CO
GLOBINA
Hb He libre + transferrina
HEMO
4 núcleos pirrólicos

Retículo MF
TISULARES BILIRRUBINA
endotelial
BILIVERDINA LIBRE

B. TOTAL: 0.3-1.1 mg/dl

B. DIRECTA: 0,1-0.4 mg/dl
B. INDIRECTA: 0-2-0,7 mg/dl
HEM
Oxigenasa
del Hem

biliverdina

Glucuronil
Reductasa de
Transferasa
biliverdina
de bilirrubina

Diglucuronido de bilirribina(directa) Bilirrubina Inditrecta

Enzimas
microbianas
(int.grueso) Enzimas microbianas

Urobilinogeno
Enzimas
microbianas
(int.grueso)

Estercobilina Urobilina
CONJUGACIÓN DE LA BILIRRUBINA
 Enzimas bacterianas (β-glucoronidasas) elimina
los glucorónidos y la flora fecal reduce a:

En ileon terminal e intestino

Grueso se reabsorve
ICTERICIA

☑ Se denomina ictericia a la
coloración amarillenta de las
escleras, las membranas
mucosas y la piel.
☑ Su magnitud y extensión
dependen del grado de
acumulación del pigmento
biliar.
Producción

Eliminación
 CLASIFICACIÓN

De acuerdo al sitio de afección

Sitio Características

Prehepática Aumento de la producción de bilirrubina o deterioro

en la captación hepática de bilirrubina. Hay
elevación de la bilirrubina no conjugada.

Intrahepática Alteración del metabolismo hepático o de la

secreción hepática de bilirrubina. Podría existir
elevación de bilirrubina no conjugada o
conjugada.

Poshepática Obstrucción a la excreción biliar. Predomina la

bilirrubina conjugada.
NORMAL
LA ICTERICIA PRE HEPATICA

✕ Producción excesiva de bilirrubina:

+ Hemólisis aumentada:
✕ Enfermedad inmunitaria
✕ Hematíes estructuralmente anormales
✕ Degradación de sangre extravasad
+ Alteración genética en la captación hepática

✕ ACUMULACION DE BILIRRUBINA NO CONJUGADA O INDIRECTA

ICTERICIA PREHEPATICA
(HEMOLITICA)
 LA ICTERICIA INTRA HEPATICA
✕ En este tipo de ictericia se refleja una disfunción del hepatocito
✕ Algunas enfermedades hepáticas se deben a problemas genéticos, virus o
fármacos.
✕ En los recién nacidos:
+ Existe ictericia transitoria y es frecuente
+ Causa: inmadurez de la enzima que conjuga la bilirrubina
+ BI es toxica (encefalopatía bilirrubínica-kernicterus)
+ Tratamiento:
✕ Fototerapia con Luz azul-blanca (isomeriza la BI a pigmentos solubles-excretandose por
la orina)
✕ Exanguinotransfusión (elimina exceso de bilirrubina y evita aparición de encefalopatía)

✕ ACUMULACION DE BILIRRUBINA NO CONJUGADA Y/O CONJUGADA

ICTERICIA INTRAHEPATICA
 LA ICTERICIA POST HEPATICA
✕ Causada por obstrucción del árbol biliar
✕ Se acumulan BD y ácidos biliares en plasma
✕ Presenta heces de color pálido debido a ausencia de Bilirrubina y urobilina
fecales
✕ Presenta orina de color oscuro debido a la presencia de B conjugada
hidrosoluble
✕ No hay urobilinógeno ni urobilina en orina
✕ ACUMULACION DE BILIRRUBINA CONJUGADA
ICTERICIA POSTHEPATICA
 CLASIFICACIÓN
CAUSAS DE ICTERICIA
TIPO CAUSA EJEMPLO CLINICO FRECUENCIA

PREHEPATICA Hemólisis Autoinmunitaria Infrecuente

Hemoglobina anormal Depende de la región
INTRAHEPATICA Infección Hepatitis A, B, C Frecuente/muy frecuente
Producto químico/fármaco Paracetamol Frecuente
Alcohol Frecuente
Errores congénitos: Síndrome de Gilbert 1 de cada 20
Bilirrubina Síndrome de Crigler-Najjar Muy infrecuenete
Metabolismo Síndrome de Dubin-Johnson Muy infrecuente
Síndrome de Rotor Muy infrecuente
Errores genéticos: Enfermedad de Wilson 1 de cada 200.000
Síntesis de proteínas específicas Deficiencia de α1 - antitripsina 1 de cada 1.000 con genotipo
Autoinmunitaria Hepatitis crónica activa Infrecuente excepcional
Neonatal Fisiológica Muy frecuente
Obstrucción de conductos biliares intrahepáticos Fármacos Frecuente
Cirrosis biliar primaria Infrecuente
Colangitis Frecuente
Obstrucción de conductos biliares extrahepáticos Litiasis biliar Muy frecuente
POSTHEPATICA Tumor pancreático Infrecuente
Colangiocarcinoma Excepcional
 EXAMEN GENERAL DE
ORINA
Aumento de bilirrubina indirecta
ICTERICIA
PREHEPÁTICA
BI sigue unida a la albúmina lo que
impide filtración renal

ICTERICIA Aumento de bilirrubina directa

HEPÁTICA Y
POSTHEPÁTICA BD es filtrada por el riñón