Ticlopidine (Ticlid™) 

and 
Clopidogrel (Plavix™)

Benedict R. Lucchesi, M.D., Ph.D.

Department of Pharmacology
University of Michigan Medical School
Mode of Action of Antiplatelet Agents

CLOPIDOGREL
C

ADP

ADP

GPllb/llla Collagen thrombin

Activation
(Fibrinogen receptor) TXA 2

ASA COX

TXA 2

COX (cyclo-oxygenase)
ADP (adenosine diphosphate)
TXA2 (thromboxane A2)
1. Schafer AI. Am J Med 1996; 101: 199–209.
Ticlopidine (Ticlid™) and Clopidogrel (Plavix™)
• Oral, platelet­aggregation inhibitor structurally 
unrelated to any other agent in its class.
• May be more efficacious than aspirin, but more 
serious and more frequent adverse effects
• May be used for patients who are intolerant or to 
aspirin.
• Interferes with the ADP­induced binding of 
fibrinogen to the platelet membrane at specific 
receptor sites. 
 Ticlopidine (Ticlid™)
• Platelet inhibition is 
irreversible.
• Platelet­aggregation 
inhibition is not significant 
until after approximately 4 
days of regular dosing. Ticlopidine
• Platelet function returns to 
normal within 1–2 weeks 
as new platelets replace 
those affected by 
ticlopidine or clopidogrel.
 Clopidogrel (Plavix™)
• Selectively inhibits the binding of 
adenosine diphosphate (ADP) to its 
platelet receptor and the subsequent 
ADP­mediated activation of the 
glycoprotein GPIIb/IIIa complex,  Clopidogrel
thereby inhibiting platelet aggregation. 
• Biotransformation of clopidogrel is 
necessary to produce inhibition of 
platelet aggregation, but an active 
metabolite responsible for the activity 
of the drug has not been isolated. 
• Clopidogrel also inhibits platelet 
aggregation induced by agonists other 
than ADP by blocking the amplification 
of platelet activation by released ADP. 
Clopidogrel does not inhibit 
phosphodiesterase activity. 
 Clopidogrel (Plavix™)
• Clopidogrel:
– Inhibits the ADP P2Y12 (P2TAC) platelet receptor.
– Acts by irreversibly modifying the platelet ADP receptor. 
Consequently, platelets exposed to clopidogrel are affected for 
the remainder of their lifespan. 
– ADP­induced activation of the platelet P2Y12 results in the 
activation of the GPIIb/IIIa fibrinogen receptor. 
• Dose dependent inhibition of platelet aggregation can be 
seen 2 hours after single oral doses.. 
• Repeated doses of 75 mg per day inhibit ADP­induced 
platelet aggregation on the first day, and inhibition 
reaches steady state between Day 3 and Day 7.
• Platelet aggregation and bleeding time gradually return 
to baseline values after treatment is discontinued, 
generally in about 5 days. 
 Indications for Clopidogrel
Recent MI, Recent Stroke or Established Peripheral 
Arterial Disease 
• For patients with a history of recent myocardial infarction 
(MI), recent stroke, or established peripheral arterial 
disease,
Acute Coronary Syndrome 
• For patients with acute coronary syndrome (unstable 
angina/non­Q­wave MI) including patients who are to be 
managed medically and those who are to be managed with 
percutaneous coronary intervention (with or without stent) 
or CABG.
 Clopidogrel (Plavix™)
• For patients with acute 
coronary syndrome (unstable 
angina/non­Q­wave MI), 
clopidogrel should be initiated 
with a single 300 mg loading 
dose and then continued at 75 
mg once daily. 
• Aspirin (75 mg­325 mg once 
daily) should be initiated and 
continued in  combination with 
clopidogrel. 
• Most patients with Acute 
Coronary Syndrome also 
receive heparin acutely.
 Platelet Activation ­ Arterial Thrombus 
Formation
Fibrinogen

Platelet GPIIb/IIIa
(Fibrinogen) Receptor
Release
Platelet

1 2 3

1=adhesion
2=activation & release
Endothelial Cell ­ Injury 3=aggregation
 Platelet Glycoprotein
IIb/IIIa Receptor

Activated
Activated Platelet
Platelet

Fibrinogen Activated
RGD  Activated Platelet
Binding Platelet
Site
INTERACTIONBETWEENF
IBRINOGENANDGPIIb/IIIa
GPIIb/G
PIIIa B
lo
od
γ Pl
at
elet
γ γ
γ γ R
FG
i D
b
ri S
n
oe
q
g u
e
nenc
es
C ­Te
resid r
m
u
esina
 ol 1
f
 t2
he
B
Plood
latelet GP
IIb/GP
IIIa
γ γchain