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FISIOLOGIA: Conocer los mecanismos

que mantienen la homeostasis,


equilibrio, del funcionamiento
de nuestros órganos y sistemas
es el objetivo de la Fisiología
Fisiología: Homeostasis, un minuto de vida
 El O2 inspirado se transportará a los tejidos en forma combinada y
diluida y pasará a los tejidos (metabolismo aeróbico)
 Las células consumirán 250 ml de oxígeno y producirán 200 ml de CO2
(metabolismo-catabolismo)
 El O2 se utilizará y permitirá producir energía ( LEER CURSO DE
BIOQUIMICA),
 1.2 litro/min de sangre pasarán por los riñones, se filtrará 120cc/min y
se producirán >=1 ml de orina/minuto (debito urinario)
 La sangre no se coagulará y fluirá normalmente en los vasos
sanguíneos( sistema de coagulación y fibrinolisis)
 La osmolalidad en los compartimientos Intra y Extracelular se
mantendran iguales
 El gasto cardiaco promedio sera de 5000 cc/min, en reposo
 Los signos vitales: PA, FC, FR, Tº, PA , PAM, SatO2: se mantendrán
normales
 FISIOLOGIA permitirá conocer los procesos y mecanismos que permitan
mantener la HOMEOSTASIS de dichas condiciones (valores fisiológicos),
adaptadas al medio ambiente; en todo el cuerpo
 Alumno de Fisiología: debe conocer estos
mecanismos y los valores Fisiológicos en fluidos:
sangre, LI, LIC, orina…..otros
Composición del cuerpo humano:
LIQUIDOS

 Liquido: AGUA
 Compartimientos EC ( IV, Intersticial- medio interno), IC
 Características de los compartimientos de líquidos:
• Suma de aniones y cationes son iguales, pero la composición de
electrolitos y sustancias orgánicas es diferente
• Osmolalidad es igual en los tres compartimientos
• El pH es igual en los tres compartimientos
• Existe comunicación entre el LIV y L. intersticial( endotelio capilar);
existe comunicación entre el L. intersticial y LIC ( membrana celular
semipermeable)

 Células – tejidos, órganos, sistemas/ aparatos


Compartimientos y Composición de líquidos
Corporales (varón de 70 Kg de peso)
AGUA CORPORAL TOTAL : 60% del peso corporal
Liquido Intracelular (LIC) 40% peso Corporal LEC 20% peso corporal

Masa osmolar LIC=28 x290 = 8120 mOsm L. Intersticial 15% LIV 5%

Masa osmolar= 14 x 290 =4060 mOsm

comunicación
Medio
Interno
Prof. Díaz Romero comunicación

En cada compartimiento la suma de aniones es igual a la suma de cationes


La comunicación es a través de la membrana semipermeable
Y permite mantener, por ejemplo, una osmolalidad y pH semejante
Composición LEC y LIC

cationes aniones
+ -
175
Mg2+ + - proteínas- Mg2+ proteínas-
CONCENTRACIÓN (miliequivalentes/litro

fosfatos-
150 Ca2+
K+ HCO3-
125

100

75
Na+ K+ fosfatos-
Cl-
50

25
HCO3-
0
Na+ Cl-
EXTRACELULAR INTRACELULAR
Solutos en líquidos corporales

 Ionizables: ( meq/ lt)


 Na. K, Ca, Mg, H
 Cl, HC03, P04,S04

 No ionizables: (mg/dl )
 Glucosa( pm: 180 g), Urea( pm: 60),
 Proteínas ( g/dL)
Ejercicio 1: Basico¡¡¡¡¡¡¡
 Cuantos litros de agua, en cada compartimiento, tiene un
hombre que pesa 80Kg?

 Cuantos litros de agua, tiene una mujer, que pesa 60Kg?

 Cual es el nivel plasmático de Na, K, Ca, Cl, HCO3-, glucosa,


urea, proteínas ? Responder con las unidades correspondientes
 Cual es el nivel Intracelular de Na. K, proteínas y Ca.?
 Cual es el principal catión en el LIV y en LIC?
 Cual es el principal anión en LIV y en el LIC
Solutos en soluciones
Solución: líquido y sólidos
ClNa
 MOL: Mol: peso molecular de una 35.5 + 23
sustancia expresado en gramos Mol:58,5g
 Equivalente: (eq) Es una mol de una
sustancia ionizada dividida entre su
equivalencia. Cl- Na+
35.5 23
35.5/1= 35.5
23/1=
1 Eq Na= 23g
1 eq Cl = 35.5 g
Osmosis y Presión osmótica
 Osmosis: proceso de difusión de un solvente desde el
compartimiento de menor al de mayor concentración de solutos,
separados, ambos, por un membrana semipermeable, La
diferencia de concentración de solutos da lugar a la diferencia de
Osmolalidad
 La presión hidrostática necesaria para impedir el paso del solvente,
al compartimiento con mayor concentración, es la presión osmótica
 P. osmótica es directamente proporcional al número de
partículas en la solución e indirectamente proporcional a la unidad
de volumen de dicha solución
 La concentración de partículas con actividad osmótica se expresa
en OSMOLES
 Partícula ionizable: ( K, Na, Cl) cada Ion es una partícula con
actividad osmótica, un osmol Ej Cl Na en /lt: tiene dos osmoles
 Sustancia no ionizable( glucosa, urea ): cada molécula es un
Osmol Ej. 1 mol de glucosa en /lt: contien un OSMOL
Osmol – osmolaridad - osmolalidad
 1 mol de Cl Na en solución = se ionioza en Na y Cl
 1 mol de ClNa = 1 Osmol de Na y 1 Osmol de Cl
 1 mol de ClNa= 2 Osmoles = 2000 mOsm

 1 mol de Cl2Ca = ????osmoles – ??? miliosmoles

 Osmolaridad: numero de Osmoles por lítro de solución


 Osmolalidad: número de Osmoles por kilo de solvente
 EJERCICIO:
 ¿cual es la osmolalidad del plasma?
 ¿Cual es el soluto mas importante en relación a la
osmolalidad del plasma?
 Cuales son los principales solutos que dan osmolalidad
del plasma?
Ejercicio 2: Aplicacion: Calcular equivalentes y
osmolaridad en soluciones cristaloides y coloides
usados frecuentemente en clinica

Cuantos miliequivalentes de Na hay en 1 litro de una solucion de ClNa al


0.9%; Cuanta posmolalidad tiene la solución?

Si en 58.5 gr de ClNa hay > 1 eq. de Na ( 1000 meq/Na)


En 9 gr de ClNa habrá > X
X = 153.83 meq de Na

Por cada cation de Na hay un anion de Cl


Si hay 153.83 meq de Na, debe haber 153.83 meq/ de Cl
Por lo tanto 1 litro de sol ClNa 0.9% riene 308 mosm/L (redondenado)
A esta solución se le considera Isotónica en relación al plasma
Hemolisis crenacion

Tonicidad de
soluciones y
efectos en la
célula
Equilibrio osmótico y tonicidad de soluciones

 Los líquidos corporales están en un equilibrio osmótico


 La osmolalidad del plasma: 285-295 mOsm/Kg (285-
300mOsm/L)

 Tonicidad de una solución: es la osmolalidad de una


solución en relación al plasma.
 Existen soluciones: Isotonicidad, Hipotonicidad e
Hipertonicidad
Osmolalidad del plasma
Posm = 2 Na + Glucosa/18

Urea: atraviesa la membrana celular y mantiene igual


concentración entre el intra y extracelular,
casi no variación de la tonicidad plasmática.
Para efectos del curso, no se tomara en cuenta

Ejercicio 4: Varón: 70 kg, deshidratado tiene: Na: 155 mEq; K: 5 mEq;


Glucosa: 100mg/dL, urea: 35mg/dL.
Con los datos referidos, señalar lo verdadero:
1( ) La osmolalidad del plasma no se puede calcular
2( ) La Posm es mayor de 310 mosm/kg agua
3( ) El paciente ha perdido Sodio y ganado agua
4( ) todo lo anterior es falso
OSMOLALIDAD

Que sucede con la osmolalidad cuando se pierde mas


agua que solutos?
Que sucede con la osmolalidad cuando se pierde mas
solutos que agua?

Que es deshidratacion hipótonica e hipertónica?


Cuando ocurrira edema de neurona:
en medio interno hipertonico o hipotonico?
agua Cómo esta la tonicidad en A, B y
C? Porque?
Osmolaridad ?
Como actúan los osmoreceptores,
A donde se encuentran?
BASICO¡¡¡
Volumen ?
agua
sodio

Osmolaridad ?

sodio
Volumen ?

Osmolaridad ? C
Volumen ?
NORMAL

B
Osmolalidad del plasma
Posm = 2 Na + Glucosa/18

Urea: atraviesa la membrana celular y mantiene igual


concentración entre el intra y extracelular,
casi no variación de la tonicidad plasmática.
Para efectos del curso, no se tomara en cuenta

Ejercicio 4: Varón: 70 kg, deshidratado tiene: Na: 155 mEq; K: 5 mEq;


Glucosa: 100mg/dL, urea: 35mg/dL.
Con los datos referidos, señalar lo verdadero:
1( ) La osmolalidad del plasma no se puede calcular
2( ) La Posm es mayor de 310 mosm/kg agua
3( ) El paciente ha perdido Sodio y ganado agua
4( ) todo lo anterior es falso
Gradiente Eléctrico y de Concentración
 Las proteínas (carga negativa) normalmente no salen del IC, pero
producen movimiento de liquido del medio interno hacia LIC (presión
oncotica)
 El Efecto Donnan produce diferencia en la concentración de iones
entre el LIC y el LEC

 El Gradiente eléctrico es la diferencia de cargas eléctricas


entre el LIC y LEC: LIC: negativa y LEC: positivo
 Bomba de Na/K saca 3 Na del intracelular e introduce 2 K( se le
considera una bomba electrogénica)

 El gradiente de quimico o de concentración es la diferencia de


concentración de un ion que se encuentra en el LIC y LEC

 Ejm Na: LEC es 140 meq y 10 meq en el LIC


 K: 140 meq en el LIC y 4 meq LEC
Movimiento de iones a través de la membrana
celular: efectos de gradientes, haga un esquema

Na/K
ATP asa
IC (Em: - 90mV) Na+

Na+ Na+
K+
K+

 Explique como favorece o no el gradiente de concentración y el


gradiente eléctrico al flujo del Sodio del LEC al LIC ( esquema)
 Igualmente para el flujo del Cloro ,Calcio y Potasio
 Basico
Membrana celular: composición y funciones

 Estructura:
 Proteínas, Lípidos
(fosfolipidos,
colesterol
 Carbohidratos
 Capa bilipidica
semipermeable
 Permeabilidad
variable dada por:
 Proteínas tipo canal
y transportadoras
 Grosor: 75
Angstrom(7.5nm)
Colesterol en la membrana celular

 Se encuentra en el área
hidrofóbica
 Contribuye a la estabilidad
de la membrana al
interaccionar con las "colas"
de la bicapa lipídica
 Contribuye a su fluidez
evitando que las "colas" se
"empaqueten" y vuelvan
mas rígida la membrana
Proteínas de la membrana celular:
Funciones

 Proteína Periférica e integral:


 Receptores: (integrales)
 Canales ( integrales)
 Transportadoras:
 Enzimas: (integrales y/o
periféricas)
 Anclajes del citoesqueleto:
(periférica)
 Marcadores de identidad
 MAC ( moléculas adhesión celular)
 Bombas: Na/K, Ca, Na/Ca, Cl,

Señale un ejemplo de las proteínas funcionales en la


membrana celular
Proteínas membrana celular

bombas
canales intercambiadores iónicas

Ca2+ Na+ K+

K+ Cl- Na+
Ca2+ ATP ADP
Mitocondria: 02, CO2 y ATPs

En metabolismo anaerobio: se produce acido láctico( ej. Shock > sepsis)


 T. activo Transporte a través
 T. activo primario de la membrana
 T. activo secundario celular
Cotransporte (simporte)
Contratransporte( antiporte)  T. pasivo:

 T. activo  Difusión
(macromoleculas)  Difusión facilitada
 Endocitosis  Osmosis
Fagocitosis  Ultra filtración
Pinocitosis
Mediada por un receptor
 Exocitosis Diferencia entre difusión y osmosis
¿Qué es presión osmótica?
 Transcitosis
Que es osmolalidad del plasma y cuanto es?
Formula para la osmolalidad plasmática
Transporte pasivo
 Difusión simple (solutos) liposolubles y por canales
H20,O, C02, esteroides, vitaminas liposolubles, urea,
glicerina, alcoholes de pequeño peso , disolviendose en la
capa de fosfolípidos.

 D. facilitada: se mueve sustancias a través del gradiente


químico o eléctrico, por proteínas transportadoras
transmembranas ( Aa , monosacaridos, algunos iones)

 Ultrafiltración: usa la presión hidrostática (riñón: función


de filtracion))
Receptores Serpentin

 Son proteínas en  Ligandos que usan este receptor:


forma de  NT: (A, NA, Ach, H, Dopamina)
serpentín y que  Hormonas glucoprotéicas :LH,
cruzan la FSH,TSH
membrana  Ac. Araquidonico(derivados):
celular siete
 Tromboxano A2
veces (siete
dominios)  Peptidos:
Oxitocina, ATII
 luz
Receptor de Siete Dominios
 RECEPTORES 7 Dominios:
 Atraviesan la M. Celular 7 veces
 Sus ligandos se le unen en su región extracelular y sus
efectores se le unen en el citosol
 Ligandos: peptidos hormonales (ACTH, TSH),
Serotonina, GABA, otros…
 La unión a su ligando cambia su conformación y ello
activa a su efector (PROTEINA G), en el citosol
 Se inicia la producción del SEGUNDO MENSAJERO,
estimulando primero a la Adenilciclasa y esta actuando
sobre el AMP para producir : AMPc
 El S. MENSAJERO, inicia eventos intracelulares:
 * fosforilacion y activacion de enzimas
 * Liberacion de calcio dentro del citosol
 El AMPc activa al Factor de Transcripcion
Receptor
serpentin beta
adrenérgico

Dominios

Sistema adrenérgico
(simpatico) tiene
receptores alfa, beta1 y
beta 2
Basico
Adenilciclasa Guanilciclasa

 Proteína integral
 Proteína integral, membrana

 Convierte GTP a GMPc
 Convierte el ATP en AMPc
 Es receptor para
 PNA (peptido natriuretico auricular)
 Es activada por la pGs
 Oxido Nítrico (NO) ( factor
relajante derivado del endotelio)
 Es inhibida por la pGi  NO es mensajero
intercelular
 Activa a la protein kinasa A  Activa a la protein kinasa G
Mensajeros químicos:
(Primeros mensajeros, Segundo mensajero) y sus
acciones - Basico

 Ach  R. membrana- canales iónicos


 T3, Vit D3  R, citoplas. o nuclear- > transcripcion de mRNA
 NA,  R. beta 1 – estimula a adenilciclasa >
 NA AMPc
 NA  R. alfa2 – inhibe a adenilciclasa < AMPc
 NO  R. alfa1 – estimula fosfolipasa C > AMPc
 Insulina  R. celular > GMPc
 ATII  R. celular > > actividad tirosinquinasa
 R. celular > IP3
Ligando/receptor Segundos
mensajeros proteinquinasas

Proteína G
Fosforilación proteica
 Proteina G at
 Es para la
TRANSDUCINA, mol.
Proteína G
responsable para
generar una señal en la
retina en respuesta a la
luz  Proteína Gaq
 Interviene en el  Activa A Fosfolipasa C
“rompimiento” del GMPc (PLC) generando al IP3
y DAG
 Proetina G ai
 Inhibe a la adenilciclasa
disminuyendo el nivel
de AMPc
 Es activada por el
receptor de la
Somatosatatina

Canales iónicos

 Na, Ca, K y Cl tienen canales de características


diferentes
 Están compuestos por subunidades de proteínas
 Son específicos
 Pueden activarse por voltaje o por ligandos
 La mutación de canal Na, activado por voltaje, se
asocia a Epilepsia asociada a fiebre, junto con
alteración del canal de Cloro tipo GABA A
Canales ionicos

 C. de Calcio dependiente de voltaje participa en la


liberación de NT por las neuronas
 C. de Calcio producen despolarización cuando se abren,
lo mismo que los C. de Na , pero con menor intensidad
 El aumento del Calcio en LIC es una señal para activar
muchas funciones celulares
 C. GABA tipo B ,para el potasio, necesita unirse con la
proteína G que al ser activada forma un segundo
mensajero que abre el canal para K
 C. Potasio produce repolarizacion e hiperpolarizacion de
la célula
 C. Cloro produce hiperpolarizacion de la célula, los NT
GABA y Glicina utilizan este canal para producir
Potenciales Inhibitorios a sus sinapsis (neuronas post
sinapticas )ej. Neurona de Renshaw
Canal de Sodio

 4 subdominios (6
hélices
transmembrana c/u)
 Segmentos
S4(sensores de Canal de Na se abre durante la
voltaje) Despolarizacion de neuronas y
 Región P ( poro musculo estriado y miocito
conductor)
 Cada región P: (NT
 Otros canales:
excitatorios: aspartato,
glutamato,)  Canal epitelial del Na (tres
subunidades) (riñón, pulmón,
colon)
Antiepilepticos bloquean
 Diuréticos (amilorida - diuretico)
canales de Na en la
inhiben este canal. No se
neurona
reabsorbe Na y se produce
diuresis
Canal de Cloro

 Potencial de equilibrio para el Cloro: cerca al Potencial de Membrana


en reposo
 El gradiente eléctrico y de concentración tienen efectos parecidos
pero contrarios, al pasó de este ion
 Potencial membrana casi no se modifica, al abrirse este canal
 En la despolarizacion entra Na (+) y entra Cl(-) atenuando, este, el
efecto excitador de otros canales
 GABA y Glicina ( NT inhibidores) activan canales de Cl en las
neuronas, produciendo hiperpolarizacion
Canal de Cloro (GABA )

NT inhibitorio GABA y Glicina abren canales de Cl y produce


Hiperpolarizacion intracelular en la neurona post sinaptica
Canal de calcio

 C. de calcio:
 tipo dependientes de voltaje (VSCC),
 tipo L y T: contracción inducida por la
despolarización de las células de músculo
liso vascular
 Tipo L: une dihidropiridina (DHP)

Calcio: es necesario para: la contraccion muscular,


para la liberacion de NT en la sinapsis

Bloqueadores de C. calcio se usan como antihipertensivos,


disminuyen la vasoconstriccion, por lo tanto disminuyen la post carga
y la resistencia vascular periferica
Canal de Agua

 Peter Agre obtuvo el premio Nobel de


Química en 2003
 Aquaporina: Son proteínas integrales
 Cada acuaporina constituye por sí sola un canal, en la
membrana celular estas proteínas se ensamblan en
grupos de cuatro.
 Tiene forma de un reloj de arena

 Permjten que las células del tubo colector se hagan


permeables al agua
 La HAD actúa sobre las aquoporinas y las coloca en
la pared de la membrana celular
Tipos de Aquaporina

AQP2: La HAD redistibuye a AQP2 hacia la membrana apical


en el tubo colector
Bomba de Na/K
 Forma de acción: etapas:
 Introduce 2 K y saca 3  Unión del Na a la alfa
Na de la celula  Unión del ATP a la alfa
 Es Electrogénica
 Fosforilación del ATP >
 Es proteína ADP y P(energia)
transmembrana
heterodimera ( alfa y beta)  Cambio de la
transporte ocurre a través configuración > expulsión
de la subunidad alfa del Na al LEC
 Tiene sitios de unión: Na,  Unión del K a la alfa
ATP, fosforilacion en el
intracelular  Desfosforilación de alfa
 Tiene sitios de unión  Recuperación de su
extracelular con K y conformación
glucosidos (Ouabaina)  entrada de K a la célula
 Es inhibida por glucosidos
cardiacos
Bomba de Sodio y Potasio

Na Unión a
Ouabaina

Ca

• Digitalicos inhiben a la ATPasa Na/K : producen retención de Na en el citosol,


disminuyen gradiente de concentración del Na. Menor acción del antiportador Na/Ca
; se aumenta el calcio en citosol y mejora la contracción en el miocardio
BOMBA DE Calcio

1. El Calcio es necesario para iniciar 2. Calcio interviene en la fase


la contracción de las de meseta en la repolarización
proteínas contráctiles ( musculo) del miocardio
Bomba de calcio

 Mantiene niveles de calcio en LIC: menor


que en LEC (lucha contra la gradiente
electroquimica)
 El Calcio es necesario para iniciar la
contracción de las proteínas contráctiles
 En el músculo la bomba se encuentra en la
membrana del sarcoplasma e introduce el
calcio del citosol a la organela
 Calsicuestrina, proteína dentro del
sarcoplasma, contiene calcio
Bomba de protones (ATPasa H)
Basico

 Es una enzima que intercambia hidrógeno por potasio


a ambos lados de la membrana celular

K
Tipos de comunicación
intercelular
hormona

 Endocrina ENDOCRINA

 Nerviosa neurotransmisor

 Paracrina NERVIOSA

 Autocrina

 Por contacto

POR CONTACTO PARACRINA


IP3-DAG

Prot
G
Fosfolipasa C
Ca2+Ca2+ Ca 2+
2+

Ca2+ Ca2+ Ca Ca2+ 2+


Ca IP3 IP2

DAG
PROTEÍN KINASA C
P
Ca2+ Ca2+ Efecto fisiológico

CALMODULINA CITOPLASMA