Bio-producción del Caracol Marino Conus

Magus para obtención del veneno

Carlos Alberto Bravo Reyes 314017

Víctor Alejandro Monsalve Vargas 311528
Yeison Sánchez López 313059

Universidad Nacional de Colombia Sede Manizales

Índice
• Objetivos.
• Biotecnologia Azul.
• Definición del caracol conus magus.
• Metabolismo del caracol.
• Equipos y Materiales.
• Caracterización por Edman.
• Uso del veneno (Ziconotide).
• Proyecto.
• Balance.
Objetivo general
• Analizar y comprender los factores para la bio-producción del caracol Marino Conus Magus,
además revisar si hay factores que influyen directamente en la producción de su veneno, el cual
será usado para la síntesis de analgésicos como la ziconotide.
Objetivos específicos
• Aumentar la producción de veneno del caracol marino “Conus Magus” para la síntesis de
analgésicos (ziconotide).
• Desarrollar un acuicultivo de manera eficiente, y sustentable para la producción de ziconotide,
además de identificar las variables que afectan el proceso.
Biotecnología Azul
La biotecnología azul o también llamada biotecnología marina, se ocupa de la aplicación de
métodos moleculares y biológicos a los organismos marinos y de agua dulce.

Algunas razones de su impacto en la industria son:

• Desarrollo de nuevos productos (fármacos, cosméticos)
• Restauración o preservación de especies acuáticas
• Búsqueda de nuevas fuentes de energía (biocombustibles)

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floral-science-theme-experimenting.html
Caracol Conus Magus
Los caracoles cono marinos son un género de moluscos gasterópodos de la familia Conidae (conus
magus) estos habitan y son nativos de los océanos Índico y Pacífico. Estos caracoles tienen un
veneno que almacenan en las glándulas del interior de un diente que usan como mecanismo de
defensa y caza. Estos caracoles producen cientos de conotoxinas distintas, cada una de las cuales
tiene sus dianas moleculares específicas, lo que hace que sean uno de los orígenes de posibles
nuevos fármacos más fascinantes que existen.
Conotoxina
El veneno de esta especie puede contener entre 50 y 200 componentes biológicamente activos

péptidos de 10-30 aminoácidos

Estos componentes peptídicos son conocidos como conotoxinas

Región precursora (70 a 80 aa) Región intermedia Región de la toxina

Conotoxina madura (aprox. 20 aa)

Una única conotoxina se unirá a un solo tipo de canal iónico de célula nerviosa. Esto hace de las
conotoxinas una herramienta muy precisa y efectiva para la investigación. Los caracoles cono que
comen gusanos producen insulina similar a estos animales, lo que indica que la regulan teniendo en
cuenta la dieta que llevan. Este tipo de información es importante para los científicos, que van a
usar este tipo de técnicas en la creación de nuevos medicamentos, intentando aislar los
componentes al igual que lo hace esta especie.
Las conotoxinas son sintetizadas como un prepéptido mucho mayor, de entre 40 y 80 aminoácidos,
que es hidrolizado por una proteasa que libera el péptido maduro. Así, parece que los Conus han
partido de genes que codificarían para un péptido similar en tamaño y número de puentes disulfuro
al de otras toxinas animales, reduciendo el péptido maduro al tamaño menor posible concentrando
los residuos de cisteína en el extremo C-terminal de la molécula.
El Ziconotide
La ziconotide es un fármaco analgésico usado en el tratamiento del dolor crónico. Es un derivado
del veneno de la especie Conus magus; una forma sintética de un péptido de este caracol, la
conotoxina omega -Ω-conotoxina M-VII-A (N-tipo) una conotoxina que tiene como blanco canales
de calcio.

Ventajas en humanos Desventajas en humanos

Poder adictivo bajo o nulo
Posee un potencial analgésico 1000 veces
superior a la morfina
Exclusiva administración por vía intratecal
Importantes efectos secundarios
presentados en pacientes con psicosis
Efectos secundarios como vértigo,
nauseas, confusión y dolor de cabeza
Canales de calcio
Son canales iónicos (estructuras macromoleculares transmembrana, provistas de un poro y situadas
en la membrana plasmática de las células) que permiten la entrada de iones Ca2+ al citosol y por
tanto, hacen que aumente la concentración intracelular de este ion, produciendo
una despolarización, lo que constituye una señal para la activación de muchas funciones celulares.

AQUÍ UNA IMAGEN DE CANAL DE CALCIO (que sea sencilla, yo no pude encontrar)
Equipos y Materiales
Para la separación de los componentes del veneno, la purificación de la conotoxina y la separación de los productos de la
reducción y alquilación se utilizarán los siguientes equipos y materiales:
 Cromatógrafo liquido de alta resolución con un controlador waters 600S, una bomba Water 626, un automuestrador
Waters 717 y un detector de arreglo de fotodiodo waters 996.
 Para la separación de los componentes del veneno se utilizará una columna semipreparativa Vydac 𝐶18 218𝑇𝑃510 (10 mm
x 250mm, 5µm de tamaño de partícula), con un filtro en línea Altech y una precolumna Vydac 𝐶18 218𝐺𝐾54 (4,6 mm x 10
mm, 5 µm de tamaño de partícula).
 Para la purificación de la conotoxina y la separación de los productos de la reducción y alquilación se utilizará una columna
analítica Vydac 𝐶18 218𝑇𝑃54 (4,6 mm x 250 mm, 5µm de tamaño de partícula), con un filtro en línea Altech y una
precolumna Vydac 𝐶18 218𝑇𝑃54 (4,6 mm x 10 mm, 5 µm de tamaño de partícula).

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Caracterización de Edman
La degradación de Edman, desarrollada por Pehr Edman, es un método de secuenciación de
aminoácidos en un péptido. En este método, el residuo amino terminal se etiqueta y se separa del
péptido sin afectar a los enlaces peptídicos entre los otros residuos.
Uso del veneno (Ziconotide)
El ziconotide, péptido sintético análogo de la V-conotoxina de un caracol marino, ha sido
introducido recientemente como un fármaco para el tratamiento del dolor rebelde a opioides.
Consigue su efecto terapéutico a través de un bloqueo selectivo de los canales de calcio (Ca) tipo N
dependientes de voltaje, por medio del cual reduce la liberación de neuro-
transmisores pronociceptivos en el asta posterior de la médula espinal, inhibiendo, de esta manera,
la transmisión del impulso doloroso. se ha observado que en las terminales presinapticas de las
neuronas aferentes primarias que finalizan en el asta dorsal de la medula espinal una gran densidad
de canales tipo N. al unirse a ellos el ziconotide, se bloquea el paso del calcio al interior de la
terminal nerviosa, como consecuencia los neurotransmisores no son liberados desde la neurona a la
hendidura sináptica, interrumpiendo la progresión del impulso nervioso en su camino hacia el
cerebro.