EVALUACION DE FARMACOS Y MEDICAMENTOS I

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• Alvarado Méndez Brenda

• Bejarano Rangel Ivonne Stephany
• Brígido Mazas Zurisadai
• García Patiño Jesús
• Martínez Moreno Beatriz Adriana
• Rojas Hernández Vianey Tamar
• Sánchez Carranza Ángel Eduardo
PRÁCTICA 3. PERFIL FARMACOCINÉTICO DE
LA SULFACETAMIDA SÓDICA EN CONEJO.
INTRODUCCION
Farmacocinética (FC)
La relación que existe entre la dosis
administrada y la concentración plasmática
(CP).
Implica:
• El estudio y medición de las velocidades
de absorción, distribución y eliminación
de un fármaco. (LADME). “La ciencia del
análisis cuantitativo entre organismo y
medicamento”.
 Farmacodinamia
Estudia los mecanismos de acción de los
fármacos y los efectos bioquímicos/fisiológicos
que estos producen en el organismo.

Biodisponibilidad
La velocidad y la cantidad de la forma
inalterada de un fármaco que accede a la
circulación sistémica y se encuentra
disponible para acceder a los tejidos y
producir un efecto.
ABSORCIÓN

Define el movimiento de un fármaco hacia

el torrente sanguíneo.
La absorción de un fármaco depende de sus propiedades
fisicoquímicas, su formulación y su vía de administración.
Cualquiera sea la vía de administración, en primer lugar los
fármacos deben disolverse para ser absorbidos. Por ello, las formas
sólidas (p. ej., comprimidos) deben ser capaces de desintegrarse y
desagregarse.
Para que un fármaco pueda ejercer su acción, luego de su
liberación debe ser absorbido.

La absorción de la mayor parte de los fármacos, ocurre en el

intestino delgado, cuya área de absorción es mayor y tiene células
especializadas para la absorción.
La velocidad de absorción afectará tanto el tiempo como la
duración de la concentración máxima, pero no el área bajo la
curva de la concentración en función del tiempo.
HIPÓTESIS
Se espera que al realizar la administración del fármaco
sulfacetamida sódica en un conejo Nueva Zelanda por vía
intramuscular, subcutánea e intravenosa, en esta última se obtenga
una mayor velocidad de absorción al ser una vía intravascular de
disponibilidad inmediata a la sangre.
OBJETIVOS GENERALES Y ESPECÍFICOS

Realizar el estudio farmacocinético de la sulfacetamida

sódica en conejo por tres vías de administración para
determinar la vía extravascular con mayor absorción.
Analizar y determinar:
• La vía de administración que presenta el mayor tiempo de
actividad.
• El régimen de dosificación por cada vía de administración.
• La vía extravascular con mayor absorción
MATERIAL
• Ácido tricloroacético al 25%
• Algodón.
• 1 balanza de dosplatillos.
• 1 balanza con canastilla.
• 1 cepo para conejo.
• Conejo de 2.0 a 2.5 kg con 12 horas •
de ayuno.
• 1 gradilla.
• Heparina (disolución 5000 UI/mL). •
• 8 jeringas para insulina de 1 mL.
• 2 jeringas de 3 mL.
• Nitrito de sodio al 0.5%
• N-naftiletilendiamina al 0.05%.
• Papel Parafilm.
• 1 rastrillo sin lubricante.
• Sulfacetamida sódica (disolución al
10%).
Sulfamato de amonio al 0.5%.
• 10 tubos de ensaye de 13 x 100 mm.
• 10 tubos de ensaye de 15 x 150 mm.
Xilol.
Nueva zelanda
METODOLOGÍA - PREPARACIÓN DE LA CURVA PATRÓN DE
SULFACETAMIDASÓDICA

Pesar 0.2 g. de
sulfacetamida sódica. Medir 2.0 mL de cada una
Tomar alícuotas de 0.1, 0.2. 0.4, 0.8, 1.0, de las disoluciones y seguir
Disolver con agua y 2.0 mL y colocar en matraces la técnica de Bratton-
destilada en un volumétricos de 100 mL. Aforar con Marshall para determinar
agua destilada. La concentración final
matraz volumétrico sera 2.0, 4.0, 8.0, 16.0, 20.0 y 40.0 μg/mL.
las absorbancias.
de 100 mL. Aforar.

Con las absorbancias

construir una gráfica
colocando las
concentraciones en las
abscisas y las absorbancias en
el eje de las ordenadas.
MÉTODO- MANEJO DEL CONEJO Y ADMINISTRACIÓN DEL FÁRMACO 1
Pesar al conejo y a Administrar una dosis de heparina
rasurar ambas de 1500 U/kg por vía subcutánea.
orejas con Dejar transcurrir 5 minutos y tomar
una muestra de 0.2 mL de sangre de
rastrillo sin las venas marginales (muestra blanco
lubricante o jabón. t=0).
Registrar el tiempo. Se
tomarán 0.2 mL de sangre
Procesar las muestras de la vena marginal de la
siguiendo la técnica de oreja donde se administró la
Bratton-Marshall. heparina a los siguientes
tiempos: 5, 15, 30, 60, 90 y
120 minutos.
Calcular la dosis y el volumen a
administrar de la sulfacetamida
sódica de acuerdo al peso del
conejo, utilizar una dosis de 75
mg/kg. La solución de
sulfacetamida sódica se
encuentra al 10%.
Administrar la sulfacetamida
sódica de acuerdo a la vía de
administración asignada. Vía
intravenosa: vena marginal de la
oreja.Vía intramuscular: muslo de
la pata trasera. Vía subcutánea:
lomo de conejo.
 • Administración subcutánea

• Administración intramuscular
MÉTODO- DETERMINACIÓN COLORIMÉTRICA DE SULFOAMIDAS EN
SANGRE TOTAL (TÉCNICA DE BRATTON-MARSHALL)

Medir 0.2 mL de Agregar 0.6 mL de ácido

tricloroacético al 25 % agitar y reposar
sangre y añadir 1.8 5 minutos. Centrifugar a 3000 rpm
mL de agua durante 5 minutos. Observar que el
destilada, dejar sobrenadante esté transparente, si
presenta turbidez centrifugar 5 minutos
reposar 5 minutos. más.

Se obtiene una coloración Medir 2 mL del sobrenadante,

rosa. Leer a 540 nm la
absorbancia. Interpolar las
absorbancias en la curva
patrón para determinar la
concentración de la
sulfacetamida en cada una de
las muestras.
Añadir 1.0 mL de sulfamato de
amonio al 0.5%, agitar y reposar
2 minutos. *Para el desarrollo de
color al momento de leer en el
colorímetro adicionar 2 mL de
Nnaftiletilendiamina al 0.05% y
mezclar.
tapar con parafilm y guardar
en el refrigerador hasta la
siguiente sesión. Adicionar
dos gotas de nitrito de sodio
al 0.5% mezclar y dejar en
reposo 2 minutos.
RELACIÓN ENTRE DOSIS, CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA Y
EFECTO FARMACOLÓGICO
VARIACIONES EN LA BIODISPONIBILIDAD

En c, la absorción es tan lenta que no llega a alcanzarse la CME

En d, la velocidad de absorción es similar a la de a, pero su absorción es incompleta (el área bajo la curva
es menor), con una respuesta rápida, pero poco intensa y fugaz.
 La absorción después de la administración oral, es influida por las características específicas del fármaco como
son:
 La respuesta a un medicamento depende de la concentración que alcanza en el sitio de acción.
 Factor farmacodinámico. Este factor se origina tanto por la diferente afinidad que puede presentar una droga a los
receptores específicos de la misma, o del diferente grado de actividad intrínseca que puede desencadenarse en
células de distintos individuos.
 MODELO DE UN COMPARTIMIENTO
 Este es el modelo más simple y más antiguo con el que se puede representar a un organismo y considera que hay
un ingreso de fármaco y que este se distribuye de manera instantánea, por lo que la concentración de este sería
idéntica en cualquier sitio del mismo en donde esta se midiese.
 En consecuencia, midiendo la concentración plasmática y conociendo la dosis administrada, podemos calcular el
volumen teórico del compartimiento. También se asume la existencia de una sola vía de salida del fármaco ya sea
por metabolismo, excreción o ambos procesos a la vez.

 Teniendo en cuenta que los fluidos corporales son los que disuelven la dosis del fármaco, entonces; Cp es la
concentración plasmática resultante de la disolución del fármaco ingresado en el mencionado volumen teórico.
FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN.

Factores fisicoquímicos. Factores fisiológicos.

Peso molecular Superficie del área de absorción
pH, pKa Volumen del líquido en el sitio de administración
Grado de ionización Presencia o ausencia de enzimas necesarias para la
biotransformación
Coeficiente de partición lipido-agua Vaciamiento gástrico, pH, transito gastrointestinal
Permeabilidad de la membrana en el sitio de absorción Afinidad por proteínas plasmáticas o tejidos
Tamaño de partícula Glicoproteínas P
 PARAMETROS CINETICOS
 Existen tres tipos de cinética LADME
 Orden cero.
 La velocidad del proceso es independiente de la concentración.
 Se utiliza Para controlar la liberación del fármaco:
 Perfusión intravenosa
 Cesión sostenida anestesicos generales por vía inhalatoria
 Parches transdermicos.
 Cinética orden uno
 La velocidad del proceso es proporcional a la concentración en ese instante.
 Es la cinética usual de los procesos LADME
 Siguen esta cinética los procesos pasivos:
o Liberación pasiva
o Absorción pasiva
o Distribución de sectores acuosos
o Filtración glomerular
o Reabsorción tubular pasiva
o Difusión pasiva en bilis
 Cinética orden mixto.
 Siguen este tipo de cinética los procesos activos:
o Absorción activa
o Secreción tubular activa
o Metabolismo
o Secreción biliar
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS RELACIONADOS CON LA
ABSORCIÓN
 Normalmente se usa la regla de trapecio para calcular el valor de la
 Farmacocinetica lineal: Relación lineal entre dosis integral definida:
y concentración en el plasma sanguíneo dentro de un
𝐶0 +𝐶1
intervalo fijo siempre el mismo porcentaje de un I. 𝐴𝐵𝐶0× = (𝑡1 − 𝑡0 )
fármaco está eliminado. 2

 Farmacocinetica no lineal: No relación lineal 𝑈𝑙𝑡𝑖𝑚𝑎 𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑝𝑙á𝑠𝑚𝑎𝑡𝑖𝑐𝑎

II. 𝐴𝐵𝐶×∞=
entre dosis y concentración en el plasma sanguíneo; 𝐾𝑑
factores de nolinealidad: saturidad enzimática,
mecanismos activados de eliminación
III. 𝐴𝐵𝐶𝑇 = 𝐴𝐵𝐶0× + 𝐴𝐵𝐶×∞
IV. 𝐴𝐵𝐶0× = σ𝑛+1
𝑖 𝐴𝐵𝐶𝑖
X: es igual a la próxima concentración a evaluar.

ÁREA BAJO LA CURVA

Calcular 𝑨𝑩𝑪𝑻 con los siguientes datos:

APLICACIÓN
Tiempo 0.5 1 2 4 6 10

Concentración 70 61 50 38 20 11
𝑪𝟎 + 𝑪𝟏
𝑨𝑩𝑪𝟎× = (𝒕𝟏 − 𝒕𝟎 )
𝟐
Kd: -0.2836
𝐶𝑝0 : 78 𝟕𝟖+𝟕𝟎
 𝑨𝑩𝑪𝟎.𝟓
𝟎 = 𝟎. 𝟓 = 𝟑𝟕
Para comenzar a calcular ABC, debemos utilizar las 𝟐
ecuaciones previas, comenzando por 𝐴𝐵𝐶0× 𝟕𝟎+𝟔𝟏
𝐶0 +𝐶1  𝑨𝑩𝑪𝟏𝟎.𝟓 = 𝟎. 𝟓 = 𝟑𝟐. 𝟕𝟓
= (𝑡1 − 𝑡0 ) sustituyendo los valores en cada 𝟐
2
caso, se hará la realización de un ejercicio. 𝟔𝟏+𝟓𝟎
 𝑨𝑩𝑪𝟐𝟏 = 𝟏 =55.50
𝟐
𝟓𝟎+𝟑𝟖
 𝑨𝑩𝑪𝟒𝟐 = 𝟐 = 𝟖𝟖
𝟐
𝟑𝟖+𝟐𝟎
 𝑨𝑩𝑪𝟔𝟒 = 𝟐 = 𝟓𝟖
𝟐
𝟐𝟎+𝟏𝟏
 𝑨𝑩𝑪𝟏𝟎
𝟔 = 𝟒 = 𝟔𝟐
𝟐
 Una vez obtenido los resultados de 𝐴𝐵𝐶0× se buscará la Ahora procederemos a obtener 𝐴𝐵𝐶×∞ ya con los datos
sumatoria de éste, con la próxima ecuación: que nos da el problema, y se utilizará esta formula:
𝑛+1 𝑈𝑙𝑡𝑖𝑚𝑎 𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑝𝑙á𝑠𝑚𝑎𝑡𝑖𝑐𝑎
∞
𝐴𝐵𝐶0× = ෍ 𝐴𝐵𝐶𝑖 𝐴𝐵𝐶× =
𝐾𝑑
𝑖

La formula es solamente representativa, dado que se puede

∞ 11
realizar la sumatoria de todos los resultados y así obtener  𝐴𝐵𝐶10 = 0.2836
= 38.78
la adición.
 σ 𝐴𝐵𝐶010 = 37 + 32.75 + 55.50 + 88 + 58 + 62
 σ 𝐴𝐵𝐶010 = 333.25

APLICACIÓN
 Como ultimo paso de ABC es determinar el total de 𝐴𝐵𝐶𝑇 = 𝐴𝐵𝐶0× + 𝐴𝐵𝐶×∞
fármaco que se encuentra bajo la curva, para eso son los
cálculos previos; para poder determinar 𝐴𝐵𝐶𝑇 mediante
la próxima fórmula:  𝐴𝐵𝐶𝑇 = 333.25 + 38.78
𝐴𝐵𝐶𝑇 = 𝐴𝐵𝐶0× + 𝐴𝐵𝐶×∞  𝐴𝐵𝐶𝑇 = 372.03
Entonces si sabemos que 𝐴𝐵𝐶0× es igual a 333.25 y
𝐴𝐵𝐶×∞ a 38.78 se procederá a hacer la suma para
obtener 𝐴𝐵𝐶𝑇 La velocidad de disolución depende de variables
farmacéuticas, tales como la forma de preparación,
materia prima utilizada, excipientes, estado cristalino del
fármaco, etc.

APLICACIÓN
INTERPRETACIÓN DE ÁREA BAJO LA CURVA

En un modelo farmacocinético lineal el área comprendida bajo la curva (AUC) de concentración plasmática frente al
tiempo es proporcional a la dosis administrada.
Por tanto podremos determinar la dosis necesaria para alcanzar la concentración plasmática deseada.
Un modelo farmacocinético lineal es aquel cuyos procesos cinéticos corresponden a una cinética de 1er orden. En
este caso:
– El área comprendida bajo la curva (AUC) de concentración plasmática frente al tiempo es proporcional a la dosis
administrada.
Cuando la admon es extravasal, el AUC es representativo de la cantidad de fco que se ha incorporado inalterado
al organismo.
El AUC es igual para todas las formas farmacéuticas (siempre que la absorción sea completa).
La curva es más chata cuanto más lenta sea la absorción, sin embargo la eliminación es igual para todas (depende
del fármaco no de la vía de admon).
EXCRECION

Eliminación del fármaco y sus metabolitos del organismo

El riñón es el principal órgano excretor.
Los pulmones, aparato digestivo y líquidos biológicos son vías alternativas de excreción.
Tipos de excreción:
1. Renal: fármacos hidrosolubles.
2. No renal:
a. Biliar
b. Glándulas mamarias.
c. Salivar
La cantidad de fármaco excretada en orina es resultado:
1. Filtración glomerular
2. Reabsorción tubular pasiva.
Secreción tubular activa.
Este tipo de eliminación es especialmente importante para los fcos que no se metabolizan.
1.Filtración glomerular: fracción libre.
Proceso pasivo y no saturable.
2. Reabsorción tubular pasiva: depende del pH orina (proporción forma ionizada y no ionizada). Modificación del pH
urinario en ttos de intoxicación medicamentosa.
Acidificación: cloruro de amonio
Alcalinización: bicarbonato
3. Secreción tubular activa: fracción libre y unida a proteínas plasmáticas. Existen sistemas de transporte para aniones
y cationes e inhibidores de estos transportes
BIBLIOGRAFIA

 José Tessler y Rodolfop Rothlin, 2007, Farmacocinetica II, Cinetica de acumulación, cinetica de eliminación,
principios generales de dosificación.
 Michael Meyer, Introducción a la farmacocinética.
 Antonio Rabasco Álvarez, Biofarmacia y Farmacocinética básica.
 Antonio Aguilar Ros, 2008 Biofarmacia y farmacocinética: ejercicios y problemas resueltos
 Bertram Katzung, 2014, farmacología básica y clínica.
 Milo Gibaldi, Donald Perrier, 2006 Farmacocinética
 http://www.medigraphic.com/pdfs/actpedmex/apm-2009/apm091f.pdf
 https://www.uaeh.edu.mx/docencia/P_Presentaciones/icsa/asignatura/Clase_Sanchez-
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 http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/anestesiologia/tiva_conceptos_basicos.pdf
 http://cofsegovia.portalfarma.com/Documentos/Curso%20Fisioterap%C3%A9utas/3.-
%20FORMAS%20FARMAC%C3%89UTICAS%20Y%20V%C3%8DAS%20DE%20ADMINISTRACI%C3%93N.pdf
 http://www.medigraphic.com/pdfs/pediat/sp-2005/sp053j.pdf