Professional Documents
Culture Documents
BIOEKIVALENSI
EKIVALEN FARMASETIK :
Produk-produk obat dengan jumlah = dari bahan
obat aktif = dalam bentuk sediaan sama:
- Identitas - Keseragaman
- Kwalitas - Waktu disintegrasi
- Potensi - Laju pelarutan (disolusi)
ALTERNATIF TERAPETIK :
Produk obat dengan bahan aktif untuk terapetik
atau tujuan klinik = kelas farmakologi yang =
• Amoksisilin – Ampisilin
Kloramfenikol – Thiamfenikol
EKIVALEN TERAPETIK :
Produk obat dengan bahan aktif = efek =
BIOEKIVALENSI PRODUK OBAT :
EF atau AF yang mempunyai laju dan jumlah
absorpsi yang tidak berbeda makna bila diberikan
pada dosis yang = dan kondisi percobaan yang =
STUDI BIOEKIVALENSI :
Studi komparasi bioavailabilitas relatif
Nama dagang = Brand name ?
= Trade name ?
Nama paten ?
Persamaan
Nama yang secara khusus dimiliki oleh pabrik
distributor digunakan untuk membedakan produk
tertentu dari produk pesaing
Perbedaan
Nama dagang ~ merk
didaft. di Depkes. – Deperindag
Nama paten didaft. di Dep. Kehakiman
* ada hak paten
* royalti
* pabrik penemu
SUBSTITUSI :
1. Substitusi Generik :
Suatu proses penggantian produk obat
dengan nama dagangnya / bukan (generik)
Syarat substitusi :
- bahan aktif / bentuk terapetik =
- bentuk sediaan =
- pabrik berbeda
Contoh :
As. Mefenamat Postan, Cargesik
Panadol Pamol
Asetosal Aspirin
Amoxsan Amoxil
2. Substitusi Farmasetik
Proses penggantian produk obat dengan
alternatif farmasetik
Contoh :
Ampicillin caps ampicillin sirup susp.
Tetrasiklin HCl tetrasiklin fosfat
3. Substitusi Terapetik :
Proses penggantian produk obat dengan
alternatif terapetik
Contoh :
Amoxicillin ampicillin
Paracetamol asetosal
FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
BIOAVAILABILITAS OBAT - ORAL BENTUK PADAT
1. FASE FARMASETIKA
Disintegrasi bentuk farmasetik dan disolusi komp.
aktif dalam cairan lamb. dan kand. usus.
SIFAT-SIFAT FISIKOKIMIA
FARMAKOKINETIK
Cmaks :
- Kadar obat maks. dalam plasma setelah pemberian
obat peroral
- Obat cukup di abs, untuk pemberian respon terapetik
- C toxic
AUC:
- Area bawah kurva kadar plasma - waktu
- Ukuran dari jumlah bioavailabilitas suatu obat
- Cerminan dari jumlah total obat aktif yang mencapai
sirkulasi sistemik
AUC - TRAPESIUM
Cp Cp c1
c3 c2
c4 c3
c2 c4
c1
t1 t2 t3 t4 t t1 t2 t3 t4 t
AUCt - ~ = C*t/Kel
AUC = AUC0-tn + AUCtn - ~ (g.jam/ml)
AUCIV = Cp0
Log Cp
Slo
p e=
-K
el/
2,3
0 3
Kompartemen satu :
log Ct = Kel t + log C0
2,303
AUC0~ = ob. Tidak berubah yang mencapai
sirkulasi sistemik dibagi klirens (Cl)
AUC0~ = 0~ Cp dt.
FARMAKODINAMIK
~ ukuran efek farmakologi, terapetik
dan toksik obat di dalam tubuh
hubungan respon - dosis - Cp
EFEK FARMAKOLOGI/FARMAKODINAMIK AKUT
• Pengukuran kuantitatif obat dalam cairan
biologis tidak tersedia atau kurang cukup
akurasi/reprodusibel
efek farmakologi akut pupil
denyut jantung
TD
• Mempunyai end point efek yg dpt dikuantifikasi
• membutuhkan hubungan antara dosis - respon
• Pengukuran efek cukup frekuen min. 3 x
t½
Penentuan bioavailabilitas :
- kurva dosis - respon
RESPON KLINIK
kegagalan terapi
Respon klinik baik
toksik
F = 0-1
c c st
st
uji
uji
t t
Bioav. Absolut Bioav. Relatif
BIOAVAILABILITAS RELATIF
1. JUDUL
• “Study director” (peneliti)
• nomor dan tanggal proyek / protokol
2. TUJUAN STUDI
3. RANCANGAN STUDI
• Rancangan
• Produk obat : produk uji, produk pembanding
• Regimen dosis
• Jadwal pengumpulan sampel
• “housing / confinement”
• Jadwal puasa / makan
• Metoda analisa
4. POPULASI STUDI
• Subyek
• Pemilihan subyek : riwayat medis pemeriksaan fisik uji lab.
• Kriteria inklusi / eksklusi
• Pembatasan
5. PROSEDUR KLINIK
• Dosis & pemberian obat
• Jadwal sampling biologis & prosedur penanganan
• Aktivitas subyek
6. PERTIMBANGAN ETIK
• Prinsip dasar
• “Institusional Review Board” / Komisi Etik - ethical clearance
• Informed consent
• Indikasi untuk withdrawal subyek
•Rx. Yang tidak dikehendaki & prosedur kedaruratan
7. FASILITAS
8. ANALISIS DATA
• Prosedur validasi analisa
• Statistik
10. LAMPIRAN
RANCANGAN “LATIN SQUARE”
I
II
MEC
III