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Introducción a la

Patología
ETIMOLOGIA:
PROCESO PATOLÓGICO
CUATRO ASPECTOS

CAMBIOS MANIFESTACIONES
ETIOLOGIA PATOGENIA
MORFOLOGICOS CLINICAS
Y MOLECULARES
¿QUE ES LA
ENFERMEDAD?
Enfermedad.(Del lat. infirmĭtas, -ātis)
que significa “falta de firmeza”

• Es cualquier
alteración
morfológica de
un órgano, de
un tejido o de
un grupo de
células.
¿QUE ES SALUD?
• OMS: «La salud es un estado de completo
bienestar físico, mental y social, y no
solamente la ausencia de afecciones o
enfermedades».
La definición no ha sido modificada
desde 1948.
La cita procede del Preámbulo de la
Constitución de la Organización
Mundial de la Salud, que fue
adoptada por la Conferencia
Sanitaria Internacional, celebrada en
Nueva York del 19 de junio al 22 de
julio de 1946, firmada el 22 de julio
de 1946 por los representantes de 61
Estados y entró en vigor el 7 de abril
de 1948.
ETAPAS DE LA HISTORIA DE LA ENFERMEDAD
1.- PREPATOGENICA
2.- PATOGENICA – Etapa subclinica - Etapa clinica
3.- RESOLUCION
ETAPAS DE LA HISTORIA DE LA ENFERMEDAD
1.- PREPATOGENICA
2.- PATOGENICA – Etapa subclinica - Etapa clínica
3.- RESOLUCION
ETAPAS DE LA HISTORIA DE LA ENFERMEDAD
1.- PREPATOGENICA
2.- PATOGENICA – Etapa subclinica - Etapa clínica
3.- RESOLUCION

HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD


AL ABORDAR EL ESTUDIO DE LAS ENFERMEDADES
DEBEN TENERSE EN CUENTA:

PATOLOGÍA RAMAS
1. Causas ETIOLOGÍA
2. Mecanismos de producción PATOGENIA
3. Formas de manifestarse (signos y síntomas) SEMIOLOGÍA
4. Alteraciones funcionales a que da lugar FISIOPATOLOGÍA
5. Alteraciones morfológicas producidas
en las células, tejidos u órganos ANATOMÍA
PATOLÓGICA
6. Manejo integral del enfermo CLÍNICA
CLASIFICACION
NECROPSIA:
Tipos:
- Medico-legal: Muertes no clínicas en las que interviene un fiscal.
- Clínica: Perinatal, pediátrica, del adulto.
Técnicas:
Virchow: Disección por órganos.
Ghon: 3 bloques: tórax, abdomen, retro peritoneo.
Letulle: 1 solo bloque, desde la lengua al recto.
APERTURA DE 3 CAVIDADES:

• ABDOMEN

• TÓRAX

• CRÁNEO
EL ESTUDIO PATOLOGIA DEL METABOLISMO
TISULAR:
NO ABORDA SIMPLEMENTE LA
ESTRUCTURA DEL CUERPO, SINO TAMBIEN
SU FUNCIONAMIENTO
PIEZA QUIRURGICA
Comprenden órganos enteros e incluyen toda la lesión.
Habitualmente son obtenidas por el cirujano
Muestra de tamaño variable, según la lesión.
Se aplica a lesiones quirúrgicamente accesibles.
BIOPSIA
• Procedimiento que consiste en la extracción de un fragmento de tejido de un
organismo vivo, con fines diagnósticos y de tratamiento.
BIOPSIA POR PUNCION :
Se emplea una aguja.
La muestra mide 2 x 0,1-0,2 cms.
Puede dificultar la interpretación histológica
Puede aplicarse a cualquier lesión, incluidas las cerebrales
BIOPSIA POR INCISION:
Se emplea un bisturí.
La muestra es de tamaño variable, según la lesión.
Se aplica a lesiones quirúrgicamente accesibles.
BIOPSIA ENDOSCOPICA :
Se emplea pequeñas pinzas.
Las muestras son fragmentos de 2-3 mm.
Puede dificultar la interpretación histológica.
Se aplica a lesiones del tracto GI, respiratorio y urinario.
BIOPSIA ENDOSCOPICA
BIOPSIA ENDOSCOPICA : ILEON DISTAL
BIOPSIA POR SACABOCADOS:
Consiste en tomar una muestra profunda de piel mediante
un instrumento quirúrgico que extrae un pequeño cilindro de
tejido o “corazón de manzana”.
Después de administrar anestesia local, se hace girar el
instrumento sobre la superficie local, se hace girar el
instrumento sobre la superficie de la piel hasta que
perfore todas las
capas,
incluyendo la dermis,
la epidermis Y las
partes mas
superficiales
(grasa) de la
capa subcutánea.
BIOPSIA LEGRADO:
Es una técnica que consiste en obtener material o
tejido del endometrio o cavidad endometrial, para
posteriormente ser analizado por el Anatomopatólogo
a fin de estudiar y establecer el diagnóstico certero.
BIOPSIA LEGRADO:
BIOPSIA POR
CONGELACION :
Fragmento pequeño.
Se realiza en sala de
operaciones.
Resultados en 10 minutos.
Evalúa márgenes y naturaleza
de lesión.
Se debe confirmar todos los
datos positivos por biopsia y
examen histológico antes del
tratamiento.
Un informe negativo no
excluye un proceso maligno.
IMPRONTA

Metodología para la
evaluación de las
células bien
preservadas de las
biopsias
TIPOS DE IMPRONTA

TIPOS DE IMPRONTA CITOLÓGICA.


A) POR RASPADO.
B) POR APLASTAMIENTO.
C Y D) POR
CONTACTO
RESULTADOS: IMPRONTA

a) Adenocarcinoma de glándula mamaria.


b) b) Carcinoma mucinoso; cúmulo de células neoplasicas inmersas
en un fondo de mucina.
c y d) Células neoplasicas aisladas y en grupos laxos
BIOPSIA, Resumen
CITOLOGIA
• Estudio de las células
• Esputo, orina, cérvix, LCR, líquidos corporales, ganglios,
etc.
• Células obtenidas por exfoliación.
• Frotices.
• Biopsias por Aspiración y Punción
ESTUDIO CITOLOGICO
• Células eliminadas normalmente a los líquidos corporales.
• Esputo, orina, LCR, líquido de la cavidad pleural o
peritoneal.
• Células obtenidas por exfoliación.
• Frotis de cérvix por raspado.
• Se puede clasificar entre CITOLOGIA GINECOLÓGICA
(CERVICO VAGINAL) Y NO GINECOLÓGICA ( LIQUIDOS,
PUNCIONES DE TIROIDES ETC.)
• Citología con
cepillo de lesiones
del tracto
gastrointestinal
mediante
endoscopía.
• Células aspiradas
con aguja.
• Sangre y médula
ósea.
• Punción-
aspiración de
tumores sólidos
(mama, tiroides,
páncreas ).
CITOLOGÍA EXFOLIATIVA:
•Estudio de las células que se encuentran en constante
descamación (exfoliación), causada de manera natural o
mecánica.
ALCOHOL
DE 96°
CITOLOGÍA POR BIOSPIA POR
ASPIRACION
BIOPSIA ASPIRACIÓN CON AGUA FINA (BAAF)
BAAF
BIOPSIA ASPIRACIÓN CON AGUA FINA (BAAF)

Paciente femenino de
37 años de edad con
cáncer de mama ,
9ganglios axilares
indurados al examen
físico.
A) y B) En la
mastografía se
identifican dos ganglios
de 22 mm de diámetro,
densos, hilio estrecho,
sospechosos,
C) BAAF guiada por US
de ganglio axilar
derecho.
D) y E) Carcinoma
ductal metastásico:
grupo de células en
forma suelta,
TECNICA DE INMUNOHISTOQUIMICA
Determinación del p16 en carcinoma (proteina supresora de
tumor: P16marcador de progresion Para el cancer de cervix)
P16: interviene en regulacion del ciclo celular
BLOCKS CELL
TECNICA DE INMUNOHISTOQUIMICA
Determinación de calretinina para mesoteliomas
INMUNOPATOLOGÍA
• Uso de técnicas inmunológicas (reacciones Antígeno-
Anticuerpo)en tejidos para la ayuda a la determinación de
patologías
• ALGUNAS TECNICAS:
• INMUNOHISTOQUIMICA
• CITOMETRIA DE FLUJO
¿Cómo se realiza el
Diagnostico
Anatomopatológico?
SOLICITUD DE ESTUDIO
HISTOPATOLOGICO

• Comunicación única del médico tratante con el


Patólogo.
• Diagnóstico Clínico (presuntivo)
• Congruencia Diagnóstica
• Información clínica:
• Necesaria para el manejo y muestreo
• Estudios especiales (ejemplo: histoquímicas,
inmunohistoquimica, inmunoflorescencia, etc.)
FIJACION
¿ Por qué es necesario fijar las muestras?

Porque si no el material se autolisa, es


decir se autodestruye
LA FIJACIÓN
• Procedimiento mediante el cual
detenemos la destrucción, la autólisis
de las células y el material
extracelular, que se produciría en las
biopsias y, en general, en cualquier
muestra de material orgánico,
• una vez separado del organismo al
que pertenecía, por la acción de las
enzimas liberadas por los lisosomas
destruidos.
• Pero no es sólo esto (esto lo
podríamos llamar “conservación”);
con la FIJACIÓN se pretende además,
mantener la ordenación espacial
tridimensional de células y fibras
CARACTERISTICAS DEL
FIJADOR IDEAL
• Prevenir la autólisis
• Preparar el tejido para el procesado posterior
• Prevenir el daño osmótico
• Preparar al tejido para la “tinción” posterior
• Endurecer el tejido para facilitar su fácil sección
• Prevenir al tejido de retracción y de rotura
• Hacer que los componentes tisulares resistan la
extracción por el agua y los solventes orgánicos
• Preservar el tejido en un estado similar al “estado
vivo”
MACROSCOPIA
PROCESAMIENTO

• 14-16 horas
• Fijacion (formalina)
• Deshidratacion (OH)
• Aclaramiento (Xilol)
• Inclusion (parafina 65ºC)
INCLUSION EN PARAFINA
INCLUSION EN PARAFINA
CORTE
TINCION
¿QUE ES UNA COLORACION?
Es un procedimiento para visualizar un tejido que puede implicar el
uso de uno o varios colorantes de modo simultáneo o sucesivo.
HEMATOXILINA-EOSINA
• Tinción general, contiene un
colorante básico para las
estructuras acidas como (ADN
Y ARN) y otro acido para el
citoplasma y estructuras
extracelulares.

• HEMATOXILINA: C.I. 75290) es


un compuesto que se obtiene
de la planta leguminosa
Haematoxylum
campechianum , conocida
también con el nombre de palo
de Campeche. Al oxidarse da
un color AZUL

• EOSINA: Derivado halogenado


del xanteno.. Presenta un
cierto carácter ácido por lo que
colorea= ROSA
TRICRÓMICOS
Es una técnica para la
coloración de fibras
colágenas y elásticas.
Se observan colores
distintos;
tejido conjuntivo: de
verde, tejido muscular: Ejemplos de tinciones
tricrómicas:
de verde pardo,
El tricrómico de Masson
Eritrocitos: de rojizo, El tricrómico de Van
núcleos azul Gieson
negro y citoplasma y
fibras
musculares: rosa.
Giemsa
• Es una tinción general
que se emplea mucho
en hematología,
permite distinguir, por
su coloración, los
gránulos de los
diferentes leucocitos
polimorfonucleares.
Contiene una mezcla
de colorantes
catiónicos (azul de
metileno)
• y aniónicos (eosina)
Papanicolaou

• Empleada principalmente para


extensiones citológicas, sirve para
la detección precoz del carcinoma
de cérvix.
• Contiene una mezcla de colorantes
que no produce sobre coloración.

• NORMALMENTE TIENE 4
colorantes: uno nuclear
(hematoxilina),
• eosina Y, que tiñe de rosa el
citoplasma, verde brillante que
tiñe el moco y Orange G que tiñe la
queratina.
Tinciones aplicables a
tejidos concretos
TINCIONES APLICABLES A
TEJIDOS CONCRETOS
Tejido nervioso Impregnaciones argénticas

Técnica de reticulina, de
Tejido conjuntivo Wigert de resorcina-fucsina,
etc.
Tinción de hematoxilina
Musculo estriado
fosfotúngstica ácida PTAH
Exigen descalcificación o
Hueso desgaste. Coloración con
tionina o tinción negativa
H-E, Tinción tricrómico,
Higado reticulina, PAS y PAS-
distasa, azul de Pearls.
TINCIONES APLICABLES
A TEJIDOS CONCRETOS

H-E, PAS, tricrómico


y técnica de
Riñón
metenamina de
plata.

PAS, Técnica de
argentafinidad de
Piel Masson Fontana,
Tricrómico de
Gallego

Hongos – PAS o
meteanina de plata
Microorganismos
de Grocott
en diversos
Bacterias: Gram,
órganos
Ziehl Neelsen,
Giemsa
INMUNOHISTOQUIMICA
⬜ LA INMUNOHISTOQUÍMICA se puede realizar en tejidos de
biopsia y de autopsia, generalmente fijados en formol e
incluidos en parafina, así como en material de citología.
⬜ LA FASE DE FIJACIÓN del material para inmunohistoquímica es
esencial. Una fijación inadecuada impide cualquier resultado
fiable.
⬜ EL FIJADOR QUE SE UTILIZARÁ PARA INMUNOHISTOQUÍMICA
ES EL FORMALDEHÍDO AL 4% tamponado a pH 7,4. El período
ideal de fijación no será menor de 24 horas ni mayor de 48
horas. Fuera de estos estándares la calidad de la técnica baja
sensiblemente.
LA INMUNOHISTOQUÍMICA (IHQ) es un estudio
histopatológico que se basa en la utilización de un
anticuerpo específico, previamente marcado
mediante un enlace químico con una enzima que
puede transformar un sustrato en visible, sin afectar
la capacidad del anticuerpo para formar un complejo
con el antígeno.
INMUNOHISTOQUIMICA

UTILIDAD
⬜Diagnóstico y clasificación de tumores malignos
indiferenciados.
⬜Marcadores predictivos y pronósticos de tumores
(Ejemplo: receptores estrogenicos y Her2 para C.A. de
Mama).
⬜Identificación de agentes infecciosos en tejidos (Virus,
bacterias, hongos, parásitos).
⬜Clasificación de leucemias y linfomas.
⬜Determinación del origen de tumores metastáticos.
INMUNOHISTOQUIMICA :

a) Tinción de hematoxilina-eosina 40x, foco microscópico sospechoso


de adenocarcinoma.
b) IHQ con anti34betaE12 40x, ausencia decélulas basales.
c) IHQ con anti-P63 40x, ausencia de células basales.
d) IHQ con anti-P504S 40x, intensa positividad del citoplasma.
• La citometría de flujo es una tecnología biofísica
basada en la utilización de luz láser, empleada en el
recuento y clasificación de células según sus
características morfológicas, presencia
de biomarcadores, y en la ingeniería de proteínas.
• En los citómetros de flujo, las células suspendidas
en un fluido atraviesan un finísimo tubo
transparente sobre el que incide un delgado rayo de
luz láser, la luz transmitida y dispersada por el
pasaje de las células a través del tubo se recoge por
medio de unos dispositivos de detección,
permitiendo hacer inferencias en cuanto a
tamaño y complejidad de las células.
• También permite el análisis multiparamétrico
simultáneo de otras características físicas y
químicas,
• Evaluando en promedio más de dos mil partículas
por segundo.
CITOMETRIA DE FLUJO
OBSERVACIÓN
• USO DEL MICROSCOPIO

Secuencia Adenoma-Carcinoma
• Tanto los conocimientos sobre las
características morfofuncionales
normales de las células que
conforman los tejidos y órganos,
como de las enfermedades y su
tratamiento, se logran a partir de
experimentos científicos que han
sido el producto de muchos años
de investigación.
• La evolución del conocimiento
depende fundamentalmente del
progreso tecnológico que se ha
logrado en materia de diseño y
construcción de instrumentos.
Microscopio de Robert Hooke

En 1665 Robert Hooke observó con un


microscopio un delgado corte de
corcho y notó que el material era
poroso, en su conjunto, formaban
cavidades poco profundas a modo
de celditas a las que llamó células.
Se trataba de la primera observación
de células muertas.
Unos años más tarde, Marcello
Malpighi, anatomista y biólogo
italiano, observó células vivas. Fue el
primero en estudiar tejidos vivos al
microscopio.
1882 Koch utilizó colorantes de anilina para teñir
microorganismos e identificó las bacterias que
causan la tuberculosis y el cólera
1908 Köhler desarrolla el microscopio
de fluorescencia
1931 Ruska y Knoll construyen el primer
microscopio electrónico
MICROSCOPIO DE LUZ
POLARIZADA
-Microscopio óptico que se le ha agregado
polarizadores o filtros que modifican la luz
-tejidos vivos pueden ser observados por la
birrefringencia provocada

APLICACIONES
• Identificar sustancias cristalinas
o fibrosas intracelulares (como el
citoesqueleto) y extracelulares
(sustancia amiloide, asbesto,
colágeno, cristales de uratos y
otras de origen exógeno).
• Identificar y estimar
cuantitativamente los
componentes minerales.
Microscopio De Fluorescencia
• Util porque la molécula
fluorescente, aún
cuando sea muy pequeña,
puede ser observada
debido a la luz que emite.
• Los fluorocromos
actúan como fuentes de
luz de un color
determinado que pueden
ser localizadas en áreas
específicas de la muestra
que se estudia.
• El marcaje selectivo de
moléculas y otros
compuestos celulares se
realiza mediante la técnica
de inmunofluorescencia
---EN EL MICROSCOPIO ELECTRÓNICO DE
BARRIDO (MEB) capaz de mostrar figuras en tres
dimensiones, proyectados en una imagen de TV. Su
resolución está entre 3 y 20 nm,
---Permite obtener imágenes de gran resolución en
materiales pétreos, metálicos y orgánicos.
----La luz se sustituye por un haz de electrones
APLICACIONES EN DISTINTAS ÁREAS
---Estudio de los circuitos integrados,
---Estudio de los metales y minerales y
---Estudio de las células a nivel molecular.

----Estudio de estructura de virus.


----En la anatomía patológica, para diagnosticar enf.
partiendo de la ultraestructura celular.
TIPOS DE MICROSCOPIOS
CONTINUACION:
TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR usadas en PATOLOGIA MOLECULAR
⬜ Esquema en el que se representa la microdisección de tejido y algunas técnicas de biología molecular que se pueden
realizar a partir de este tipo de material. Paneles superiores: microfotografías con ejemplo de microdisección de un
carcinoma infiltrante (antes y después). Paneles inferiores: izquierda, ejemplo de estudio de deleción o pérdida de
heterocigocidad en una región del cromosoma 3p con un marcador microsatélite mediante de amplificación por PCR
y electroforesis (L, linfocitos; H, epitelio bronquial con hiperplasia; T, carcinoma escamoso pulmonar); centro, análisis
de mutación del codon 12 del gen K-RAS mediante amplificación por PCR y uso de enzimas de restricción ("RFLP,
restriction fragment lenght polymorphism") (L, linfocitos; D, epitelio bronquial con displasia; CIS, carcinoma in situ
bronquial; T, carcinoma pulmonar); derecha, secuenciación de parte del exon 5 del gen TP53 en el que se muestra
mutación puntual en el codon 177, CCC a TCC (L, linfocitos; T, carcinoma pulmonar).
PATOLOGIA MOLECULAR

• Permite conocer el mecanismo por el cual se oigina


una neoplasia.
• Aporta información de valor pronóstico
• Predice en algunos casos la respuesta a la terapia
NO OLVIDAR

• Conocer datos clínicos y exámenes


complementarios del paciente.
• Seleccionar el tipo de biopsia a realizar según
la patología y órgano afectado.
• Envío del material en óptimas condiciones y con
los datos pertinentes.
• FIJACIÓN y procesamiento adecuados
• Descripción macroscópica
• Diagnóstico microscópicos
• Aspectos relacionados con el pronóstico y
terapéutica

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