Se debe a varios tipos de agresiones, tales

como:
•Operación
• TRAUMA
•Anestesia
•Trastorno emocional
•Periodos de ayuno
•Alteraciones biológicas propias de la
enfermedad
•Crecimientos tumorales o lesiones
accidentales
•Quemaduras
 Si• elLa grado de lesión
intensida de la respuesta

• La respuesta del
traumático
son:
excede
depende de divesos la
factores que

organismo es la activacióncapacidad del huésped

• Número de estímulos para
inmediata del sistema • Estímulo inicial
contenerla, la Respuesta
nervioso y el sistema • Intensidad
endócrino; en ella Inflamatoria
• Duración se torna
participan los mediadores • Respuesta intrínseca del
Sistémica
del sistema inmunológico y huesped
vascular. • Presencia de patología
concomitante
• Administración de agentes
farmacológicos
SNC recibe información con respecto a la inflamación inducida por lesiones a través de mediadores solubles, así
como a través de proyecciones neurales directas que transmiten la información a áreas reguladoras en el
encéfalo.
.
los estímulos inflamatorios interactúan con receptores
ubicados en las células endoteliales para generar diversos
mediadores proinflamatorios (citosinas, quimosinas,
moléculas de adhesión, proteínas del sistema del
complemento y receptores inmunitarios) que tienen
impacto directo en el parénquima encefálico

El estímulo inflamatorio en el SNC ocasiona cambios conductuales,

como incremento del sueño, letargo, reducción del apetito y la
característica más común de la infección, la fiebre
RESPUESTA NEURO ENDOCRINA A LA LESION

Sirve para incrementar la defensa inmunitaria y para movilizar con

rapidez los sustratos necesarios para satisfacer las necesidades
energéticas y estructurales esenciales.

El eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA) SNS

Ocasiona la liberación de Favorece la liberación de catecolaminas,

hormonas glucocorticoide adrenalina y noradrenalina
 • Estimular la gluconeogénesis por
citocinas circulantes
Las citocinas que producidas
actúan encomoel medio de la proteólisis y liberación de
resultado
hipotálamo de latambién
respuestasoninmunitaria
capaces
innata a la lesión. Éstas incluyen TNF-α,
de estimular la liberación de ACTH
aminoácidos
IL-1β, IL-6, y el tipo I de los interferones
de la hipófisis anterior, de forma
(IFN-α/β).
• Incrementando los niveles
que pueden ocurrir elevaciones plasmáticos de ácidos grasos y
notables en ACTH y cortisol, que glicerol
La citocinas
son que se producen
proporcionales como
en magnitud
resultado de la respuesta
con la gravedad inmunitaria
de la lesión. • Ejerce un potente efecto inhibidor de
adaptativa (IL-2 e IFN-γ) son capaces de la respuesta inflamatoria e
incrementar la liberación de cortisol
inmunitaria, condiciona
desmarginación de los leucocitos,
Después de la lesión, el grado de
suprime la síntesis de citocinas,
incremento del cortisol depende
cininas, proteasas y endorfinas
del estrés sistémico. Por ejemplo,
provenientes de los leucocitos
los individuos quemados tienen
• Inhibe la fosfolipasa A2, con lo cual
niveles altos de cortisol
limita la producción de
circulante hasta por cuatro
prostaglandinas y leucotrienos
semanas, mientras que en las
• Suprime la proliferación de linfocitos
lesiones menores el incremento
y la formación de anticuerpos.
de esta hormona dura menos
tiempo
 FACTOR INHIBIDOR DE MACROFAGOS

El MIF es un mediador
El MIF se secreta en forma
El MIF puede funcionar proinflamatorio que
sistémica en la hipófisis
para contrarrestar la potencia el choque séptico
anterior y también en los
actividad antiinflamatoria por microorganismos
linfocitos T situados en los
de los glucocorticoides gramnegativos y
puntos de inflamación.
grampositivos
 Hormonas de crecimiento y factores de
crecimiento similares a la insulina

La hormona de Promueve la
Durante crecimiento (GH) incorporación de
Factor de aminoácidos, lala
períodos de
TEJIDO ADIPOSO promueve la síntesis Son mediadores
incrementa
aumenta la la de
captación
captación dede
crecimiento 1 similar proliferación
síntesis celular,
estrés proteínica e yde
glucosa
glucosa lay proteína
la síntesisy de
utilización la
de
a la insulina (IGF-1). glucogénesis
el crecimiento
proteína
grasa.
intensifica la
movilización de las esquelético y atenúa
reservas adiposas la proteólisis
El estado hipermetabólico que se observa después de una lesión grave se atribuye a la
activación del sistema adrenérgico.

La activación del sistema nervioso simpático inducida por lesiones ocasiona

la secreción de ACh de fibras simpáticas preganglionares que inervan la
médula suprarrenal

liberación de adrenalina y
noradrenalina hacia la
circulación cuya proporción está
estrechamente regulada por
mecanismos centrales y
periféricos
La liberación de
adrenalina puede ser
modulada por la
regulación por
transcripción de la fenil
etanolamina N-metil
transferasa (PNMT)
 Receptores
mineralcorticoide
La principal función de la aldosterona es mantener el volumendevascular mediante la conservación del
Es un mineralocorticoide
sodio liberado
y eliminación de potasio las células
y iones hidrógeno principales
en la parte inicial de los túbulos contorneados distales de
de la zona glomerular de la lasdenefronas.
los túbulos
corteza suprarrenal colectores del riñon
Los pacientes con deficiencia de aldosterona desarrollan hipotensión e hiperpotasiemia, mientras que
aquellos con exceso de la hormona muestran edema, hipertensión, hipopotasiemia y alcalosis metabólica
 INSULINA
Precipita la hiperglucemia
Las hormonas y los secundaria al estrés y
mediadores Resistencia a
Inhiben la concuerda con el estado
inflamatorios la insulina que
liberación de catabólico general inmediato
relacionados con la induce la
insulina tras una lesión mayor.
respuesta al estrés lesión

Puede modular la respuesta

La hiperglucemia
inflamatoria por la alteración de
durante la enfermedad
la función leucocítica; y las
crítica es pronóstica de
reducciones resultantes en la
incremento de la
fagocitosis, quimiotaxis, adhesión
mortalidad en pacientes
y estallido respiratorio se asocian
graves con
con incremento en el riesgo de
traumatismos críticos
infección
RESPUESTA INMUNE
 Estado de La magnitud
amenaza a la depende del
homeostasis por agente y Daño tisular
la exposición a persistencia se activan
fuerzas del tiempo mecanismos de
adversas. hemostasia,
inflamación y
reparación
tisular.

PROINFLAMA-
La respuesta local
TORIA mediadores de la inflamación
PROCESOS como
CELULARES
mecanismo inespecífico de
defensa que
desencadena el (SRIS).
ANTIINFLAMATORIA
EVITAR EXCESOS
HOMEOSTASIS
 3. Frecuencia respiratoria
por arriba de 20
respiraciones por minuto o
Temperatura >38ºC O <36ºC PaCO2 <30 mmhg

Este puede desencadenar el Síndrome . Leucocitos >12000 o

<4000 por mm3
de Disfunción Orgánica Múltiple (SDOM) con mas de 10% de
cuando sobreviene la alteración de los bandas

mecanismos homeostaticos
2. Frecuencia cardiaca mayor
de 90 latidos por minuto
Se atribuye a una reacción inflamatoria
masiva y daño endotelial generalizada
que se supone mediado por las Factor de necrosis tumoral
siguientes moléculas proinflamatorias o 2. IL 1, 2, 6, 8, 15
reactantes de fase aguda
3. Interferón gamma
4. Proteínas quimio
tácticas del monocito
(MCP-1 Y MCP-2)
 3 RESPUESTA
INFLAMATORIA
MASIVA . INMUNOSUPRESIÓN
EXCESIVA
1 REACCIÓN LOCAL RESPUESTA
Respuesta inflamatoria
“PARÁLISIS INMUNE”

2 INFLAMATORIA
sistémica inicial
SISTÉMICA
INICIAL 4

•objetivo: limitar la extensión del •hiperactividad de la

daño, promover el crecimiento de
tejido nuevo y eliminar el material
antigénico.
•Se observa una rápida
recuperación del paciente debido
al equilibrio entre las respuestas
proinflamatorias y antiinflamatoria
Lesión inicial grave (quemaduras
extensas, pancreatitis,
destrucción tisular
no solo se limita al microambiente
del tejido dañado.
tiene repercusión sistémica
debido al paso de los mediadores
inflamatorios al torrente
circulatorio.
2 POSIBLIDADES.
• Se pierde el equilibrio entre la respuesta
respuesta inflamatoria y
antiinflamatoria.
antiinflamatoria.
•Lleva al paciente a
•El daño endotelial es grave y su un estado de
disfunción más pronunciada.
inmunosupresión
•El paciente evoluciona de excesiva
manera progresiva a la disfunción
•susceptible a las
orgánica múltiple y a la muerte. infecciones
Respuesta proinflamatoria persistente y
amplificada aunada a una respuesta
antiinflamatoria de la misma magnitud que
lleva a parálisis inmunológica.

En estos pacientes existe un bloqueo

inmunológico, disminución importante en la
producción de inmunoglobulinas y una alta
susceptibilidad a infecciones de muy difícil
control.
MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN
 •Factores de respuesta más rápida
•t ½ <20 min •PCCAM 24 A 48 h
•2 formas
•Induce caquexia estrés y catabolismo •Mediador tardío
•Induce fiebre prostaglandina en
musc, cambios hemodinámicos. •marcador diagnóstico
hipotalamo ant.
•Liberación de endorfina β hipofisis TNF α
I

•Vida ½ <6 min IL -1 HMGB-I

•Cicatrización de heridas y la
•Proliferación de linfocitos inflamación, activación
•Producción de Ig IL-2 GM-CSF Leucocitaria.
•V ½ <10 min
•Apoptosis de linfocitos CITOCINAS •Mediador IL-12 ,18
•V ½ Días
IL-4 IFN γ • Heridas 5 a 7
•Producción de IgG e IgE
Respuesta alérgica y
antihelmíntica
•Descenso TNF IL-1 IL-6 IL-8
IL-6 IL-10 •Inhibición de la maduración de las
IL-8 células dendríticas causa una
•V/12 Prolongada reducción de las citocinas
•Niveles circulantes proporcionales a proinflamatorias interferón
la gravedad gamma (IFN-γ)
•Prolonga la supervivencia de los Quimiotrayente para neutrófilos, basófilos,
neutrófilos activados eosinófilos y linfocitos
 •Traumatismos, hipoxia,
PROTEÍNAS DE GOLPE DE
hemorragia.
A
CALOR HSP
01 •Modificadores y transformadores
protegen a las células

HISTAMINA 06 F B 02 METABOLITOS
OPTION OPTION
•e Impar órbita
REACTIVOS DE
•Enzima oxidasa de Xantina
OXIGENO
MEDIADORES •Radical superoxido, peróxido de
hidrógeno.
DE LA
•Daño celular por lipoperoxidación-
INFLAMACIÓN lisis

SEROTONINA
05 E
OPTION •Derivadas
C del ácido03
OPTION
EICOSANOIDES
araquidónio
•vasoconstricción, broncoconstricción Producen:
agregaión plaquetaria., taquicardia •Ciclooxigenasa: prostaglandinas,
contractilidad del miocardio prostaciclinas y tomboxanos
•se libera en sitios de lesión. •Lipoxigenasa: leucotrienos
•Incrementa: Agregación plaquetaria
Adhesión y Aumento de PMN
REACCIÓN CELULAR A LA LESIÓN EN
EL ENDOTELIO
 OXIDO
NITRICO •Familia de proteínas
intracelulares
Células endoteliales,
•Sintetizadas en el Hígado
neutrófilos,
•TRAUMATISMO,
,neuronas, MO
HEMORRAGIA, HIPOXIA.
Liberación de Factor
Endotelial relajante
•Proteínas transportadoras,
Vasodilatación
Componentes del
complemento
•Miocitos
Péptidos 21 aa auriculares
Actúan en conjunto con •Cambios en la
el NO distención cardiaca
Respuesta al •Vasodilatación
traumatismo IL-1 , TNF •Control
NIVELES SERICOS homeostático de
GRAVEDAD H2O, Na, K.

ENDOTELINAS
Ira inadecuada
e intensa
 Producción de ROS:
Las células del 1- cadena respiratoria mitocondrial
hospedador Moléculas reactivas
están 2- metabolismo peroxisómico de ácidos grasos
protegidas de los efectos 3- reacciones de citocromo P450
nocivos de ROS a través 4- estallido respiratorio de las células fagocíticas
Oxidación de sustratos
de diversos mecanismosde la membrana celular

ROS
• Protección
Superóxido,dePeróxido
células de
delhidrogeno y radicales hidroxilo
hospedador
RNS
Piruvato cinasa:
Otras funciones:
- Fagocíticas
• Retroalimentación
ON y nitratos
la síntesis de ROS
negativa para - Inmunidad adaptativa
Proteínas decélulas
Protegen a las golpe
de de laLesiones
calor de
los efectos tensión por
quemaduras, inflamación,
fisiológica por traumatismos. tensión
Cuando oxidativa
se libera a las e
infecciones
células lesionadas, activa el sistema inmunitario de los
tejidos lesionados

HSP: ayudan a vigilar y conservar un

plegamiento apropiado de las proteínas

Función: actúan degradando proteínas mal

plegadas. Desplazamiento de las proteínas
parcialmente plegadas hacia compartimientos
apropiados.
 Respuesta a proteínas no plegadas
• Las proteínas secretadas, unidas a la membrana y específicas de 4 organelos se pliegan
en la luz del RE
• La tensión celular disminuye la concentración de calcio en el RE  acumulación de
proteínas mal plegadas  Complejo de proteínas no plegadas (UPR)
• Prolongación UPR = Daño celular irreversible
• UPR Activo = activación NF-κB y linfocitos B productores de ab
 Autofagia
• En hipoxia y baja energía celular, se induce la autofagia
Favorece el cambio de en launrespiración
intento
- Estimulada por citocinas Th1 y con la aerobia glucólisis  hidrolisis
alalaproducción de
por proporcionar nutrientes
activación de TLR en macrófagos
adicionales para de energía
componentes celulares del
autofagosoma como sustratos
- Inhibida por las citocinas Th2. energéticos

Eliminación de ROS
 Extrínseca
Intrínseca
A través de la unión de
A través de proteínas Apoptosis receptores de muerte
mediadoras que influyen en celular, recluta FADD
la permeabilidad de la asociadas con Fas  la
membrana mitocondrial. activación de la caspasa 3

- promotor de muerte
relacionado con Bcl-2, Vía intrínseca Vía extrínseca - Fas
- proteína X relacionada - TNFR
con Bcl-2
- Bim
- Bcl 2

A través de proteínas
mediadoras que A través de
influyen en receptores de
permeabilidad
mitocondrial muerte celular
 “Muerte prematura incontrolada de células que viven en los tejidos”
Isquemia
Inflamación
Traumatismos

Se caracteriza por pérdida de la integridad de la membrana plasmática

y por colapso celular con expulsión del contenido citoplásmico, con
núcleo celular intacto.