AMINOACIDOS

M.Sc. Lady Arce Arbildo

Aminoácidos

 Es cualquier molecular orgánica que posee por lo menos un

grupo carboxilo (un acido orgánico) y un grupo amino (una
base orgánica).

 Forman a las proteínas.

 Existen 20 aminoácidos estándar que forman las proteínas

de la mayoría de los organismos.
 Algunos microorganismo evolucionaron para usar 22
aminoácidos (selenocisteína y la pirrolisina).

 La selenocisteína puede considerarse el aminoácido 21,

aunque solo se ha encontradoen algunas enzimas
codificadas por Escherichia coli (formato deshidrogenada).
 Existen aminoácidos no estándar (200) y algunos
presentan actividad biológica importante pero que no
forman parte de las proteínas, ejemplo:

 D-Acido Glutamico (en polipéptidos presentes en pared

celular de microorganismos).
 L-homoserina (Presente en muchos tejidos, intermediarios
metabólicos), etc.
 Glutamato (Neurotransmisor γ-aminobutirato GABA)
 Histidina: histamina, controla la constricción de vasos
sanguineos, secreción de HCl por el estomago.
 Tirosina; precursor de epinefrina, hormona tiroidea,
tiroxina y triyodotropina.
La estructura tridimensional es de crucial importancia para la
función
Representación:

a) Tridimensional

b) En perspectiva

Alanina (Ala, A) “Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern Addison Wesley 2002
 Aminoácidos esenciales o indispensables

Esenciales No Esenciales
Arginina (en crecimiento) Alanina
Histidina Asparagina
Isoleucina Aspartato
Leucina Cisteína
Lisina Glutamato
Metionina Glutamina
Fenilalanina Glicina
Treonina Prolina
Triptofano Serina
Valina Tirosina

No pueden ser sintetizados y deben Se pueden sintetizar a partir de

estar presentes en la dieta. intermediarios metabólicos.
 AMINOÁCIDOS ALIFÁTICOS

El más pequeño
Flexibilidad estr. Hidrofobicidad
(interior de prot.)

Dificulta el plegamiento

“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern Addison Wesley 2002

 AMINOÁCIDOS AROMÁTICOS

Ligeramente hidrófobos
Hidrófobo Interacciones hidrofóbicas
Puentes de Hidrógeno
Actividad Enzimática
Absorben la luz en el UV (280 nm)
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern Addison Wesley 2002
 AMINOÁCIDOS CON OH o S

Cadenas débilmente polares (algo hidrófilos)

Pueden formar puentes de H con el agua
Dos cys pueden formar un puente o enlace disulfuro

“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern Addison Wesley 2002

 AMINOÁCIDOS BÁSICOS

El menos básico Carga + a pH fisiológico

Cat. Enzimát. (H+)
“Bioquímica” Mathews, van Holde y
Muy polares, en la superficie de proteínas Ahern Addison Wesley 2002
 AMINOÁCIDOS ÁCIDOS Y SUS AMIDAS

Carga - a pH fisiológico Polares, cadena lateral sin carga

Hidrófilos, en la superficie de proteínas

“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern Addison Wesley 2002

 AA MODIFICADOS AA NO PROTEICOS D-Ala,
D-Glu
OH
+
H3N-CH2-CH2-CH2-COO-
Ac. g-aminobutírico

OH

4-OH prolina ( )2
Se encuentra en la
pared celular de las plantas

L-Homoserina

d-hidroxilisina

“Bioquímica” Mathews, van Holde y L-Ornitina

Ahern. Addison Wesley 2002
La 5-Hidroxilisina y 4-hidroxiprolina se encuentran el
colágeno, una proteína fibrosa del tejido conjuntivo
La 6-N-metil-lisina es un constituyente de la miosina, una
proteína contráctil del músculo.

Se encuentra en la proteína
pretrombina que interviene
en la coagulación de la
sangre y en otras proteínas
que unen Ca2+
Son intermediarios clave
(metabolismo) en la
biosíntesis de la arginina
y en el ciclo de la urea.
 DERIVADOS DE AA BIOLÓGICAMENTE ACTIVOS

(Neurotransmisor) (Mediador en alergias) (Neurotransmisor)

(Hormona estimulante
del metabolismo)
(Voet)
Los aminoácidos pueden actuar como ácidos y como bases.
 PÉPTIDOS Y ENLACE PEPTÍDICO

Los péptidos se forman por la unión de los aminoácidos mediante

enlaces covalentes de tipo amida llamados enlaces peptídicos

Enlace peptídico

OLIGOPÉPTIDOS (<20 aa)

POLIPÉPTIDOS (20-50 aa)

PROTEÍNAS (>50 aa)

 ESTRUCTURA DEL ENLACE PEPTÍDICO
El enlace peptídico tiene algunas propiedades muy importantes para
la estructura de las proteínas

• Más rígido y corto que un enlace C-N simple

• Los átomos que participan (O, C, N, H) son coplanares
• El grupo de átomos alrededor del enlace peptídico puede darse en
dos configuraciones posibles: trans y cis
• Carácter parcial de doble enlace:
Se le puede considerar un híbrido de resonancia
No se permite giro alrededor del enlace -C-N-
 ESTABILIDAD Y FORMACIÓN DEL ENLACE PEPTÍDICO

G=10 KJ/mol

Enlace peptídico

La reacción sin catalizar es muy lenta

EN LA CÉLULA: la formación del enlace peptídico está acoplado a

la hidrólisis de ATP

Aa + tRNA Aminoacil-tRNA

ATP AMP + PPi 2 Pi

 HIDRÓLISIS DE LOS ENLACES PEPTÍDICOS

Calentando a ebullición (110ºC) en medio ácido (HCl 6M) o

base fuerte

Hidrólisis específica
Química: BrC=N (-Met-CO-)

Enzimática (Proteasas):
Tripsina (-Arg -CO-, -Lys-CO-)
Quimotripsina (-aa hidrófobos-CO-)
Carboxipeptidasa A (libera el aa C-terminal)

Todas estas enzimas son muy útiles en investigación bioquímica

para la fragmentación controlada de polipéptidos
 PÉPTIDOS CON ACTIVIDAD BIOLÓGICA

HORMONAS: Insulina y glucagón (metab. de la glucosa)

ANTIBIÓTICOS: Gramicidina S

VENENOS: a-amanitina

NEUROPÉPTIDOS: Encefalinas

ANTIOXIDANTE: Glutation (g-glutamil-cisteinil-glicina)

• Conjugación con xenobióticos
• Paso de aa a través de la membrana plasmática
INSULINA L-Leu D-Phe

L-Orn L-Pro

L-Pro L-Val

D-Phe L-Orn
L-Leu
Gramicidina S
Tyr-Gly-Gly-Phe-Met Met-encefalina

Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu Leu-encefalina
GLUTATION
 El numero de aminoácidos escenciales puede variar de
organismo a organismo.

 Ejemplo: Escherichia coli (es una bacteria) no tiene

ningún aminoácidos esencial (o sea que el puede
sintetizar los 20 aminoácidos) a partir de lo que toma
del ambiente): los seres humanos requerimos de 9
aminoácidos esenciales.
 Aspartame

 Es un endulcolorante formado por la unión de dos

aminoácidos (Acido aspartico y fenilalanina) unidos por
enlace peptídico. Es 200 veces mas dulce que el azúcar de
caña (sacarosa). Los dos aminoácidos que forman el
aspartame se encuentran de manera natural en muchos
alimentos como las frutas y verduras.
• Este tipo de edulcolorantes se usa en una gran variedad
de productos dietéticas (refrescos, polvos para preparar
bebidas, yogurts, chicles, etc). No se ha demostrado
algún efecto nocivo sobe la salud.
  Aspartame = Acidos Aspartico + fenilalanina

En personas fenilcetonuricas:
Fenilalanina hidroxilasa (Deficiencia, mutación)

α-cetoglutarato

Tirosina

Ac. Ac.
fenilacetico fenilpiruvico
 La acumulación de fenilalanina y de sus productos metabólicos
en sangre y ciertos tejidos del cuerpo: irritabilidad, vómitos, se
incrementa el tono muscular. En casos severos puede ocasionar
desordenes cerebrales (retardo mental).
En personas fenilcetonuricas, la tirosina se convierte en un
aminoácidos esencial que tiene que convertirse en la dieta.

Prueba de tamiz neonatal

 En los sobres de endulcolorantes artificiales que
tiene como base el aspartame, contiene 32 veces
menos fenilalanina que un vaso de leche, menos de
45 veces que una tasa de fríjol y menos de 49 veces
que 85 g de atún. Una persona de 60 Kg de peso,
tendría que ingerir 13 latas de refresco dietético o 70
sobrecitos del sustituto de ázucar para sobrepasar el
limite máximo de ingesta permitido (40 mg/Kg de
peso/día).
 QUÍMICA Y
METABOLISMO
DE LAS
PROTEÍNAS
 LAS PROTEÍNAS POSEEN 4 NIVELES DE ORGANIZACIÓN
ESTRUCTURAL:

PRIMARIA: Secuencia de aminoácidos. Enlaces covalentes

(enlaces peptídicos y localización de puentes disulfuro)

SECUNDARIA: Plegado local (no incluye cadenas laterales)

TERCIARIA: Plegado global

CUATERNARIA: Asociación de cadenas

2 NIVELES ESTRUCTURALES ADICIONALES:

ESTRUCTURA SUPERSECUNDARIA

DOMINIO
 PROTEÍNAS
 Son polímeros formados por monómeros llamados
aminoácidos.

 Hay 20 aminoácidos en la naturaleza, que se combinan para

formar miles de proteínas (muchos grupos funcionales:
alcoholes, tioles, carboxiamidas, etc.)

 Son las macromoléculas más versátiles de los seres vivos.

Cada proteína tiene:

• Una estructura funcional lógica y propia

• Ciertas características comunes a las demás proteínas

CLASIFICACIÓN
• Diversa: Elevado número y diversidad de propiedades
• Se basa en cuatro criterios:
• Químico (composición)
• Simples
• Conjugadas
(holoproteína = apoproteína + grupo prostético)
- Glico-, lipo-, nucleoproteínas
- metalo-, hemo-, flavo-proteínas
• Estructural (forma)
•Globulares
• Fibrosas
• Función
• Físico (solubilidad)
 CLASIFICACIÓN EN BASE A LA SOLUBILIDAD

• ALBÚMINAS: solubles en agua o en disoluciones salinas diluídas

• GLOBULINAS: requieren concentraciones salinas más elevadas

para permanecer en disolución

• PROLAMINAS: solubles en alcohol

• GLUTELINAS: solubles en ácidos o bases diluidos

• ESCLEROPROTEÍNAS: son insolubles en la gran mayoría de los

disolventes
Digestión, absorción y
metabolismo de proteínas y
aminoácidos
 ABSORCIÓN
En la saliva, no existen enzimas con acción proteolítica.

La hidrólisis de proteínas se inicia en el estómago

TRANSPORTE DE AMINOACIDOS
Los a.a. atraviesan las membranas a través de mecanismos de
transportadores específicos.

Pueden hacerlo por:

a) Transporte activo secundario
b) Difusión facilitada
 Digestión y absorción de proteínas

•Las proteínas se digieren mediante la acción de proteasas que

hidrolizan los enlaces peptídicos, previa desnaturalización por el
ácido del estómago o calor de la cocción.

•Los aminoácidos, dipéptidosy oligopéptidosse absorben en el

intestino delgado.
Digestión de proteínas
La digestión de las proteínas comienza en el estómago, con la
secreción de la gastrina que a su vez estimula la secreción del ácido
clorhídrico y el pepsinógeno se convierte en pepsina (pH 1-2,5).
 La llegada del bolo alimenticio al intestino dispara la liberación
de las hormonas colecistoquinina y secretina, las cuales
promueven la secreción de las proenzimas pancreáticas.

La secretina estimula al páncreas para que secrete bicarbonato

al intestino delgado y neutralizar el pH a 7.

La enteropeptidasa activa el tripsinógeno y la tripsina activa el

resto de las proteasas.
Los pequeños péptidos y aminoácidos formados son transportados
a través de los enterecitos a la circulación portal, por transporte
activo o difusión facilitada.
 Las proteínas ingeridas se emplean para:
ORIGEN UTILIZACION
Síntesis de
Absorción
proteínas
en intestino

Degradación Síntesis de
AMINOACIDOS Compuestos no
de proteínas
nitrogenados

Síntesis de NH3 Urea

aminoácidos Producción
de Energía
acetoácidos glucosa
Cuerpos
cetónicos
 Las proteínas ingeridas se emplean para:

Síntesis de nuevas proteínas

- enzimas, proteínas musculares, proteínas plasmáticas, etc. Las
proteínas están en continuo recambio.

Síntesis de compuestos nitrogenados

-purinas, pirimidinas, grupos hemo, etc.

Fuente de energía durante el ayuno

-directamente, ingresando al ciclo de Krebs.
-indirectamente, convirtiéndose en glucosa.

Síntesis de triacilgliceroles
-pese a su fama, las proteínas engordan.
Las proteínas del organismo están en continuo recambio
El nitrógeno no tiene fuentes de almacenamiento especiales en el
organismo.
Todo el tiempo se están degradando y sintetizando proteínas.
En la especie humana, 1-2% de las proteínas, fundamentalmente
musculares, están recambiándose.
De los aminoácidos que se liberan, 75% se reciclan. El nitrógeno
del resto forma urea.
METABOLISMO DE AMINOACIDOS

 Los aminoácidos, no se almacenan en el organismo.

 Sus niveles dependen del equilibrio entre biosíntesis y
degradación de proteínas corporales, es decir el
balance entre anabolismo y catabolismo (balance
nitrogenado).
 El N se excreta por orina y heces
 Balance de nitrógeno
Diferencia entre el nitrógeno ingerido y el excretado.
El nitrógeno se adquiere en forma de proteínas y se elimina como
urea(y un poquito de amoníaco, ácido úrico y creatinina) en la orina
y como proteína sin digerir en heces.

El adulto sano está en equilibrio nitrogenado: lo que entra es igual a

lo que sale. La degradación y la síntesis de proteínas ocurren a la
misma velocidad.

Balance de nitrógeno positivo: niños, embarazadas y adultos en

recuperación. Hay síntesis neta de proteína.

Balance de nitrógeno negativo: traumas graves o dietas inadecuadas

(cuando falta algún aminoácido esencial, o en el ayuno –se utilizan
aminoácidos para producir glucosa y eventualmente energía).
CATABOLISMO DE AMINOACIDOS
 La degradación se inicia por procesos que separan el
grupo aamino.

 Estos procesos pueden ser reacciones de transferencia

(transaminación) o de separación del grupo amino
(desaminación)
TRANSAMINACIÓN
Es la transferencia reversible de un grupo amino a un
acetoacido, catalizada por una aminotransferasa,
utilizando piridoxal fosfato como cofactor
El a.a. se convierte en acetoácido y el acetoácido en el
aminoácido correspondiente.
Es decir, el grupo amino no se elimina sino se transfiere a
un acetoácido para formar otro aminoácido.
Todos los a.a. excepto lisina y treonina, participan en
reacciones de “transaminacion” con piruvato, oxalacetato o
acetoglutarato.

a.a.(1) + acetoácido(2) a.a.(2) + acetoácido (1)

Alanina + acetoglutarato piruvato + glutamato

A su vez, la alanina y el aspartato reaccionan con

acetoglutarato, obteniéndose glutamato como producto
 TRANSAMINACIÓN
Los grupos α-amino se transfieren de un aminoácido a un alfa-
cetoácido con las enzimas transaminasas o aminotransferasas.

Suele participar el par glutamato/α-cetoglutarato.

Reacciones reversibles, participan en la síntesis y degradación.

 La Aspartato
aminotransferasa
cataliza en ambos sentidos
la reaccion.
 El acetoglutarato es el
aceptor del grupo amino,
cedido por el aspartato.
Existen transaminasas para
casi todos los aminoácidos.

Tienen piridoxal5'- fosfato

como grupo prostético.

El piridoxalfosfato deriva
de la vitamina B6.
 Vitamina B6
Piridoxina, piridoxaly piridoxaminay derivados fosforilados

Presente en pollo, carne, pescado, hueves, arroz integral, frutas, nueces.

El PLP se une
covalentemente a la
enzima, através de una
base de Schiff
(aldimina) con una
lisina del sitio activo
DESAMINACIÓN
 El grupo amino del glutamato, puede ser separado por
desaminacion oxidativa catalizada por la glutamato
deshidrogenasa, utilizando NAD y NADP como
coenzimas.
 Se forma acetoglutarato y NH3
 La mayoría del NH3 producido en el organismo se
genera por esta reacción
 La glutamato deshidrogenasa se encuentra en la
matriz mitocondrial.

 Es una enzima alosterica activada por ADP y GDP e

inhibida por ATP y GTP.

 Cuando el nivel de ADP o GDP en la célula es alto, se

activa la enzima y la producción de acetoglutarato,
alimentará el ciclo de Krebs y se generará ATP
 Glutamato deshidrogenasa

utiliza NADPH, incorpora amonio al glutamato para sintetizar este

aminoácido y otros por transaminación, activada por ATP y GTP

utiliza NAD+, reacción anaplerótica, provee de un intermediario

oxidable y NADH, activada por ADP y GDP
 Curiosidad: UMAMI
El glutamato constituye el quinto “sabor”, UMAMI, que se suma al
salado (Na+), ácido (H+), amargo (alcaloides y otros) y dulce
(sacarosa y otros).
Se conoce desde principios del siglo 20 y se comercializa como aditivo
alimentario (glutamato comercializa como aditivo alimentario
(glutamato monosódico - ajinomoto).

Recientemente, se encontraron receptores en la lengua para el

glutamato.
VIAS METABOLICAS DEL NH3
Fuentes de NH3 en el organismo:

a) Desaminación oxidativa de glutamato

b) Acción de bacterias de la flora intestinal
VÍAS DE ELIMINACION DEL NH3

 La vía mas importante de eliminación es la síntesis de

urea en hígado

 También se elimina NH3, por la formación de

glutamina
 CICLO DE LA UREA
 Todo el NH3 originado por desaminación, es convertido a UREA
en el hígado.

 El proceso consume 4 enlaces fosfato (ATP) por cada molécula

de UREA.
 80% del nitrógeno que se excreta, lo hace en forma de urea.
 Parte de las enzimas están en la matriz mitocondrial y parte
en el citosol.
 La arginina, con la arginasa, genera urea y ornitina en el
citosol. Luego, las siguientes enzimas regeneran la arginina.
 Enzima carbamoilfosfato sintetasaI mitocondrial cataliza el
primer paso regulado de la síntesis de urea.
 CICLO DE LA UREA

Se lleva a cabo en los hepatocitos, en un mecanismo llamado “ ciclo

de la urea”, en el cual intervienen cinco enzimas y como
alimentadores ingresan NH3, CO2 y aspartato, el cual cede su grupo
amino
Comprende las siguientes reacciones:
1. Síntesis de carbamil fosfato
2. Síntesis de citrulina
3. Síntesis de argininsuccinato
4. Ruptura de argininsuccinato
5. Hidrólisis de arginina
 Ciclo de la urea

citosol
3

Entra en el ciclo de Krebs

 DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO DE A.A.
Todos los tejidos tienen cierta capacidad para síntesis y remodelación
de aminoácidos.

El hígado es el sitio principal de metabolismo de los aminoácidos.

En tiempos de buena suplementación dietaria, el nitrógeno es

eliminado vía transaminación, desaminación y síntesis de urea.

Los esqueletos carbonados pueden conservarse como glucógeno o

como ácidos grasos.

Los aminoácidos pueden ser glucogénicos, cetogénicos o ambos.

Los glucogénicos son los que generan piruvato o intermediarios del

ciclo de Krebs como α-cetoglutarato o oxaloacetato.
Los cetogénicos (Lys y Leu) generan sólo acetil-CoA o acetoacetil-
CoA.

En períodos de ayuno, los esqueletos carbonados se utilizan como

fuente de energía, rindiendo CO2 y H2O.

Según el destino se clasifican en:

 Cetogénicos: producen cuerpos cetónicos.
 Glucogénicos: producen intermediarios de la
gluconeogénesis (piruvato, oxalacetato, fumarato,
succinilCoA o acetoglutarato).
 Glucogénicos y cetogénicos.
 ACIDOS GRASOS
COLESTEROL GLUCONEOGENESIS
CUERPOS CETONICOS
Triptofano
Phe Prolina
Tir ACETOACETIL CoA Arg
Leu Hist
Lis Glu
CICLO DE KREBS
Leucina GLUTAMATO
Isoleucina ACETIL CoA
Triptofano
Ala Isoleu
Cis Phe Met
PIRUVATO
Gli Tirosina Val
Ser Asparragina Treonina
Treonina Aspartato
BIOSINTESIS DE A.A.
 Los a.a. esenciales no pueden ser producidos por el
organismo.

 Si puede biosintetizarse el acetoácido

correspondiente, entonces el organismo producirá
dicho aminoácido por transaminación
 BIOSINTESIS DE AMINAS BIOLOGICAS
 Muchas de las aminas biológicas formadas por
descarboxilación son sustancias de importancia funcional

 Para este proceso de síntesis el organismo utiliza

piridoxalfosfato como coenzima

AMINAS DE IMPORTANCIA BIOLÓGICA

 Histamina
 Acido g-aminobutirico (GABA)
 Catecolaminas (Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina)
 Hormona Tiroidea
 Melatonina
 Serotonina
 Creatina
 Histamina
 Se produce por
descarboxilación de la
histidina, catalizada
por la histidina
descarboxilasa y
piridoxalfosfato como
coenzima
 La histamina tiene gran importancia biológica ya que
tiene acción vasodilatadora, disminuye la presión
sanguínea, colabora en la constricción de los
bronquiolos, estimula la producción de HCl y estimula
la pepsina en estomago, se libera bruscamente en
respuesta al ingreso de sustancias alérgenas en los
tejidos.
 Se degrada muy rápidamente
 Acido g-aminobutirico (GABA)

 Se forma por
descarboxilación del
ácido glutámico,
generalmente en el
sistema nervioso
central.
 Utiliza
piridoxalfosfato como
coenzima.
 El GABA es un compuesto funcionalmente muy
importante, ya que es el intermediario químico
regulador de la actividad neuronal, actuando como
inhibidor o depresor de la transmisión del impulso
nervioso
CATECOLAMINAS:
Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina

 Se producen en el sistema nervioso y en la medula

adrenal.
 Derivan de la TIROSINA
 La Dopamina es un neurotransmisor importante

La acción de las catecolaminas es muy variada:

 Son vasoconstrictores en algunos tejidos y vasodilatadores
en otros, aumentan la frecuencia cardíaca, son relajantes
del músculo bronquial, estimulan la glucógenolisis en
músculo y la lipólisis en tejido adiposo.
 Son rápidamente degradadas y eliminadas del organismo
 Hormonas Tiroideas
 Tiroxina y Triyodotironina, se sintetizan a partir de
TIROSINA

 Existen enfermedades relacionadas al defecto en el

metabolismo de estos a.a. (fenilcetonuria, albinismo)

Melatonina
 La melatonina es una hormona derivada de la glándula
pineal.
 Bloquea la acción de la hormona melanocito estimulante
y de adrenocorticotrofina.
 Se forma a partir del triptófano por acetilación y luego
metilación
 Serotonina

 Es un neurotransmisor y
ejerce múltiples acciones
regulatorias en el sistema
nervioso (mecanismo del
sueño, apetito,
termorregulación,
percepción de dolor, entre
otras)
 CREATINA
 Es una sustancia presente en músculo esquelético, miocardio
y cerebro, libre o unida a fosfato (creatinafosfato)

 Arginina, glicina y metionina, están involucradas en su

síntesis.

 La reacción se inicia en riñón y se completa en hígado, desde

donde pasa a la circulación y es captada por músculo esquelético,
miocardio y cerebro y reacciona con ATP para dar
creatinafosfato.

 La creatina fosfato constituye una reserva energética utilizada

para mantener el nivel intracelular de ATP en el músculo durante
periodos de actividad intensa.
GRACIAS