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Prof.ssa Malaguarnera
• Descrizione del processo metastatico
• Prospettive future
Descrizione del processo metastatico
9. Neovascolarizzazione ed angiogenesi
Intravasazione
Linfocita
Venule
Piastrine
Embolo di cellule
Membrana tumorali
basale
Adesione alla
membrana basale
Extravasazione
Tumore deposito
metastatico metastatico
La conseguenza finale della progressione
tumorale è la generazione di cellule con
competenza metastatica
Cellula
Tumorale
Cellula
metastatica
2.Espansione
1. Cellula
clonale con
somatica
mutazione
normale
iniziale
4.Ulteriore
espansione di
un subclone
con mutazione
addizionle
3. Espansione di
un subclone A con
una nuova
mutazione + la
mutazione iniziale
Alterazioni molecolari nelle metastasi
Alterazione
Fattori di crescita Genica
Azione enzimatica
Molecole di adesione
Motilità
cellulare
Componenti matrice
extracellulare
HLA
Alterazioni
Geniche
Cellula
tumorale
Competenza
metastatica
gene
Traslocazione:
Un gene si trova in un nuovo Amplificazione genica: Mutazione
locus, sotto un nuovo controllo Copie multiple di un gene puntiforme
Nuovo
Promoter
EGF
Angiogenina
Angiostatina
Trombospondina
MAPK
I promoters di
Metalloproteasi
hanno siti di
legame per
AP-1
AP-1
p53 nella progressione Metastatica
La Trombospondina é
Positivamente regolata
da p53
geni antimetastatici
Caderine:
E-caderina Integrine:
Motilità cellulare
Motilità cellulare Vitronectine
a 2b 1Integrina
Selectine
P-selectina
CD44 Superfamiglia
delle Ig:
N-CAM
Proteolisi della matrice extracellulare
ed invasione
PAI
Attivatori del
Plasminogeno:
t–PA HER2/neu
u-PA
Metalloproteasi
(matrixine)
Collagenasi IV
Stromelisine
Collagenasi tipo I-III-X EGF, TGF-a, PDGF
TIMPs
Metalloproteinasi della Matrice (MMP):
se ne conoscono 25
Citochine
Disseminazione
vascolare
Linfatica Ematica
Via Ematica Sarcomi
Carcinomi
Via Linfatica
La disseminazione per via ematica
Una volta che le cellule neoplastiche siano giunte nei linfonodi regionali
possono verificarsi varie evenienze:
• proliferano e sostituiscono le cellule linfoidi locali; il flusso della linfa
efferente viene quindi circuitato o convogliato all’indietro trascinando con
sé le cellule neoplastiche nate nel linfonodo, cellule che si vanno a
depositare in stazioni linfatiche situate più a valle (il linfonodo regionale
si comporta in pratica da sorgente di ulteriori metastasi, le metastasi
secondarie);
• le cellule neoplastiche muoiono in loco, o in seguito a qualche deficienza
metabolica o per azione degli elementi immunocompetenti presenti nel
linfonodo;
• le cellule neoplastiche sopravvivono nel linfonodo, ma in uno stato di
latenza, e non generano metastasi secondarie.
.
Sistema venoso vertebrale Sistema di Batson
Principali modalità di
metastatizzazione
Disseminazione attraverso
cavità
Transcelomiche
Essudati:
Pleurici, periton.
Disseminazione per contiguità
La disseminazione per contiguità o per cavità:
• carcinomi dello stomaco, del colon e dell’ovaio possono
metastatizzare in cavità peritoneale;