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Infertilidad en una perra con historia

de falla reproductiva recurrente


asociada con tumor de células de la
granulosa
MarÌa S Gonz·lez D1, 2 , Zoot, MV; Liliana Fern·ndez3 , MVZ; Sandra Saldarriaga3 ,MVZ; Diego
Aranzazu4 , MV, Esp.; Juan G Maldonado E2, 4, MVZ, PhD.

Laura Velásquez Cardona


Wendy Santos Londoño
Octavo semestre

Abril 11 de 2019
Corporación Universitaria Remington
Medellín- Colombia
INTRODUCCIÓN
Estudio de caso clínico basado en análisis ecográfico, ultrasonografía
abdominal y laparotomía exploratorio en una perra raza Bulldog.

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CASO CLÍNICO
Raza: Bulldog Manifestaciones clínicas:
Sexo: Hembra Estro/Proestro
Edad: 3 años y 7 meses
Peso: 18 kg Motivo de consulta: Se realizaron 4
Edad de primer celo: 17 meses intentos de monta en sus
respectivos celos, sin lograr
gestación en ninguno de ellos.

https://es.123rf.com/photo_34204676_un-feliz-bulldog-ingl%C3%A9s-
sentado-mirando-hacia-adelante-.html
Primer celo Segundo celo
• A los 17 meses de edad (mayo de • A los 6 meses del primero
2002) (noviembre de 2002)
• Fue inseminada con semen • Fue inseminada con semen del
proveniente de un macho fértil mismo macho anterior, conforme
durante los días 10, 12 y 14 del al protocolo de rutina basado en
inicio del proestro, conforme al el resultado de la citología vaginal
resultado de la citología vaginal. • Tampoco quedó gestante
• La perra no quedó gestante (ecografía negativa a los 32 días
(ecografía negativa a los 32 días post inseminación).
después de la inseminación).
Tercer celo Cuarto celo
• Mayo de 2002 • Diciembre de 2003
• Se realizó prueba de P4 al 4to día • Medición de P4 al 2do día del
del inicio del celo con resultado [] inicio del proestro [] = 1.71
= 3.8 ng/ml) + citología ng/ml)
• Cuatro días después se le repitió • Inseminación día de por medio,
la prueba de P4 con resultado [] desde el día 3 hasta el día 14 del
= 25.5 ng/ml + citología qué inicio del proestro, con mediciones
indicó monta al día 9º del inicio de P4 al
del proestro • 5º [] = 2.31 ng/ml
• Se inseminó durante cuatro días • 7º [] = 2.70 ng/ml
consecutivos a partir del día ocho, • 9º [] = 4.71 ng/ml
pero tampoco quedó gestante
(ecografía negativa a los 30 días • 12º [] = 12.5 ng/ml días del inicio
post inseminación). del proestro
• Tampoco durante este ciclo la
perra quedó gestante (ecografía a
los 36 días).
Hallazgos clínicos y
seguimiento reproductivo
Para el quinto celo se programó una ecografía al día 6 del inicio del
proestro.
Se hizo ultrasonografía transabdominal (5mHz) y se observó:
• Estructuras hipoecogénicas de diversos tamaños en ambos ovarios
que se diagnosticaron como quistes foliculares de gran tamaño.
(Fig. 1)
• Engrosamiento del endometrio.
• Imagen de ecogenicidad intermedia (ovario izquierdo) cuya
relación con estructura abdominal no se identificó.
Hallazgos clínicos y
seguimiento reproductivo
Vulva de tamaño exagerado. Cérvix engrosado.
Laparotomía exploratoria
Se encontró: Engrosamiento de los
oviductos y fimbrias

Fimbria derecha Fimbria izquierda


• Mucosa congestionada • Mucosa con aspecto
• Aproximadamente 10 mm de hemorrágico
grosor. • Aproximadamente 12mm de
grosor
El engrosamiento de
la mucosa, impedía
por completo el
adosamiento a la
superficie del ovario.
Laparotomía exploratoria
El engrosamiento de la mucosa impedía por completo el adosamiento
a la superficie del ovario

Oviductos:
• Engrosamiento
• Estructuras de diferentes diámetros, similares a folículos, de
aspecto transparente, hemorrágico o blanquecino.
Enfoque de tratamiento

Hallazgos macroscópicos en útero


• Engrosamiento del endometrio
• Quistes de 3-5 mm de aspecto transparente, hallazgo compatible
con una hiperplasia quística endometrial de grado 1.
• Cérvix de tamaño aumentado
• En los oviductos habían estructuras redondeadas de 10-16 mm,
unas de aspecto translúcido, otras de aspecto hemorrágico y una
última de aspecto blanquecino.

En principio se pensaba que las estructuras eran estructuras


quísticas, pero en realidad eran estructuras del oviducto.
Enfoque de tratamiento
Hallazgo macroscópico en
ovarios
Ovario derecho Ovario izquierdo
• Quiste de 15 mm con septo que • Estructuras similares de menos
subdivide el quiste en 3 diámetro, aproximadamente 4
compartimientos mm
• Otros quistes de aspecto
hemorrágico en el borde libre
del ovario
Enfoque de tratamiento

Hallazgos histopatológicos
Se tomaron muestras de los siguientes órganos:

• Cuernos uterinos
• Oviducto Se fijaron en
formalina y se realizó
• Ovarios
tinción Hematoxilina
• Bazo eosina.
Enfoque de tratamiento
Útero:
• Mucosa con hiperplasia leve a moderada en epitelio de
revestimiento y glándulas endometriales superficiales.
• Estratificación epitelial.
• Hemorragia severa en el tercio interno del endometrio
adyacente.
• Cuerno izquierdo con estructuras similares, hemorragia del
endometrio e hiperplasia glandular leve.
• Dilataciones quísticas, hemorragia severa y difusa del
perimetrio.
Enfoque de tratamiento
Masa oscura compatible con folículo, tomado del oviducto:
• Característica de tejido adiposo blanco.
• Esporádicamente se veían venas y arterias.
• Hemorragia severa multifocal, con mucha fibrina.
• Sin reacción inflamatoria tisular.
Enfoque de tratamiento
Trompa uterina
• Focos esporádicos de hemorragias en pliegues conectivos de la
mucosa
• Mesosalpinx con hemorragias multifocales severas
Enfoque de tratamiento
Ovario derecho
• Hemorragia estromales severas.
• Islotes delimitados de células de la granulosa en patrón de
empalizada o Sertoli.
• Pequeños agregados solidos donde los núcleos se orientaban
desordenadamente.
• Células con citoplasma claro, amplio, núcleo oval o redondo,
nucleolo prominente.
• Cromatina fina y dispersa uniformemente.
• Quistes delimitados por epitelio estratificado con células similares a
las anteriores.
• Mucho líquido y eosinofilos dentro de la estructura.
Enfoque de tratamiento
Ovario izquierdo
• Hallazgos similares al ovario derecho.
• Predominio de estructura quística amplia, delimitada por célula de
la granulosa, con un estroma fibroso denso y regular.
Enfoque de tratamiento
Bazo
• Congestión de la pulpa esplénica.
• Áreas hemorrágicas subcorticales con predominio de focos de
esclerosiderosis.
• Esplenitis supurativa aguda focal.
Procedimiento
• Ovariohisteresctomia por los hallazgos en fimbrias y oviductos.
• Esplenectomia por esplenomegalia craneal y fibrosis caudal.

https://ateuves.es/ventajas-e-inconvenientes-la-
esterilizacion/
Seguimiento post-operatorio
Se indico los siguientes medicamentos:

• Antibiótico preventivo cefalexina (25 mg/kg, va oral, cada 8


horas/5 das).
• Terapia analgésica con ketoprofeno (10 mg/kg, va oral/cada 24
horas/3 das).
• Cuidado de la herida con clorhexidina.

Un año y 14 meses después la perra tiene un estado de salud normal


y un aumento de peso.
Discusión
Los problemas de fertilidad asociados a patologías ováricas son de
menor frecuencia en perros, ya que en la mayoría de los casos se
asocia a problemas del útero, infecciones uterinas post-monta,
manejo de hormonas esteroideas del celo y la monta no deseada.

Existen muy pocos informe sobre este tema, solo existe un diámetro
folicular máximo de 13 mm, pero el quiste del ovario izquierdo de
este caso fue de 15,3 mm.
Discusión
La perra no presentó síntomas que hicieran sospechar de una
enfermedad ovárica:
a. Presentó celos sucesivos con intervalos de 6 meses.
b. Comportamiento de la perra durante el proestro y el estro en cada
celo fue consecuente con los hallazgos citológicos.
c. P4 dentro de los rangos, lo cual descarta la posibilidad de
alteraciones de la latinización o la ovulación.
d. La no ocurrencia previa de procesos asociados con anormalidades
del funcionamiento ovárico tales como el complejo hiperplasia
quística endometrial-piómetra.
Discusión
El engrosamiento de la mucosa de las fimbrias (tejido inflamado, rojo
intenso, hemorrágico) impedía el contacto con la superficie del
ovario. Además de los oviductos con aumento de tamaño lo cual hizo
sospechar que dicha anormalidad pudo guardar alguna relación con
su historia previa de infertilidad. Por primera vez se informa en la
literatura sobre este tipo de lesiones.
Otros hallazgos novedosos
• Estructuras similares a quistes de los oviductos (no se sabe si ya
existían o si eran nuevos).

• El epitelio del oviducto tenia muchos receptores de E2,


posiblemente el exceso de E2 (por las células de la granulosa
tumorales) puede ser la causa de la proliferación del epitelio, el
estroma del oviducto (fimbrias).
Otros hallazgos novedosos
• El hallazgo de tumores de las células de la granulosa en los
ovarios, confirmó muchos hallazgos del caso, pero no se sabe si ya
existía o era algo nuevo.

 Citología = indicando proestro.


 Aumento de la vuelva y el cérvix.
 Aumento de la mucosa uterina.

https://es.123rf.com/photo_43621487_disparo
-en-la-cabeza-de-un-perro-de-raza-grande-y-
hermoso-bulldog-ingl%C3%A9s-mirando-hacia-
adelante-en-la-.html
Tumor células de la
granulosa
Este tumor es de las células germinativas, que es la segunda causa
de neoplasias ováricas en caninos.

Las neoplasias más frecuentes son:


• Tumor de célula de la granulosa.
• Tumor de las células luteales o de la Teca.
Tumor células de la
granulosa
Pueden mostrar:
• Patrón difuso: masas tumorales grandes.
• Patrón quístico: Se puede ver por ultrasonografía.
• Patrón de células empalizadas o de Sertoli: Masa de poco tamaño.
En este caso se combinó patrón quístico con patón de células de Sertoli.

• 1 de cada 5 perras pueden presentar metástasis (malignidad del


20%).
• La hemorragia del estroma ovárico y del epitelio uterino, sin
inflamación puede ser el aumento de la concentración de E2
endógenos (por la secreción del tumor).
Tumor células de la
granulosa
Cómo la perra no presentó alteraciones es posible qué:

• Hiperestrogenismo: no asociado al tumor, que genera hiperplasia


de las fimbrias impidiendo la preñez.

• Patrón tumoral que se revierte al final del estro.

• Tumor presente en la ultima consulta, ya que la mayoría de de los


casos muestran alteración en estro y pro estro.

• La P4 al día 7 mostró que la perra no ovuló días antes de la monta


(luteinización prematura).
Tumor células de la
granulosa
Bazo
• La esclerosiderosis sugiera que el bazo estuvo sometido a
hemorragias continuas posiblemente como resultado del
hiperestrogenismo causado por el tumor.
• La esplenitis supurativa puede darse posiblemente por la salpingitis
aguda, aunque no hay infección en los cuernos.
• La esplenitis focal descarta una infección sistémica.
Tumor de células de la
granulosa
• Los tumores ováricos no son muy comunes en caninos, ya que su
verdadera prevalencia es desconocida. Es probable que su
incidencia sea mayor debido a los casos subdiagnosticados.

• El reporte de la incidencia en las hembras caninas es aprox. del


6,25 %, abarcando el 0,5-1,2% de todos los tumores caninos
(Cotchin, 1961; Hayes y Harvey, 1979).

• Esta baja tasa es basada en la población canina que fueron


castradas a una edad temprana, en los animales enteros es de
esperar que sea mayor.

Los TCG han sido reportados en caninos de entre 14 meses y los 16


años de edad. (Anderson, 1986; Cotchin, 1961; Herron, 1983;
Patnaik y col., 1987). La mayoría de estas nulíparas.
Tumor de células de la
granulosa
Existen 3 categorías generales de tumores ováricos, de acuerdo a las
células de origen: células epiteliales, células germinales y células
estromales de cordones sexuales.

El más común es el
TCG, incidencia aprox.
50% de todos los
tumores ováricos
(Cotchin, 1961).

file:///C:/Users/Laura%20Velasquez/Downloads/CVPBA%2046%20-%20Tumores.pdf
Tumor de células de la
granulosa
• Origen: a partir de las células gonadales especializadas del ovario.
• Producción: Estrógenos y progesterona principalmente, tienen la
capacidad de elaborar hormonas esteroideas.
• Son generalmente unilaterales.
• Tienden a ser firmes y lobulados, al corte sagital de la masa pueden
aparecer estructuras quísticas.
• Pueden ser muy grandes.
• Más del 20 % son malignos, con metástasis en los ganglios linfáticos
sublumbares hígado páncreas, pulmón y carcinomatosis peritoneal
(Anderson, 1986).
Tumor de células de la
granulosa
El exceso en la producción de El exceso en la producción
estregenos: de progesterona:
• Aumentar el tamaño vulvar. • hiperplasia endometrial
• Producir descarga vulvar quística/ piómetra
sanguinolenta.
• Estro persistente
• Alopecia
• Pancitopenia

Pueden producir una o múltiples hormonas, ninguna o todas.


Tumor de células de la
granulosa
Diagnóstico: Tratamiento:
• Palpación abdominal. La cirugía es la principal
• Generalmente no se observan opción para
anormalidades consistentes de los tumores ováricos:
laboratorio. • ovariohisterectomía
• Las radiografías torácicos completa.
(metástasis en los pulmones). • Ooforectomia.
• Histopatológicoa
• Ultrasonografía Quimioterapia en forma
• Píelografía endovenosa adyuvante, pero no hay un
(diferenciar tumores ováricos de tratamiento estándar y de
tumores renales). primera línea en
• Citológica de los fluidos pleurales veterinaria.
o abdominales podrían sugerir
una efusión maligna.
Conclusión
Son necesarias mas investigaciones a cerca de la dinámica folicular,
para establecer parámetros según el tamaño de las razas.

https://www.wikipets.es/post/bulldog-ingles-conoce-la-raza-
consejos
BIBLIOGRAFÍA
1. Gonzalez, M., Fernandez, L., Saldarriaga , S., Aranzazu , D., &
Maldonado, J. (2005). Infertilidad en una perra con historia de falla
reproductiva recurrente asociada con tumor de las celulas de la
granulosa. Revista Colombiana de Ciencias Pecuarias, 258-268.
2. Hermo, G., Rimavicius, F., & Gonzalez , D. (2009). Tumores del aparato
reproductor femenino en caninos y felinos (ovario y utero). CONICET.
3. Manothaiudom K, Johnston SD, Hegstad RL, Hardy SK. Evaluation of
the ICAGEN-Target canine ovulation timing diagnostic test in detecting
canine plasma progesterone concentrations. J Am Anim Hosp Assoc
1995; 31:57-64.
4. Wright PJ, Parry BW. Cytology of the canine reproductive system. Vet
Clin North Am Small Anim Pract 1989; 19:851-874.
5. Verhage HG, Abel JH Jr, Tietz WJ Jr, Barrau MD. Development and
maintenance of the oviductal epithelium during the estrous cycle in the
bitch. Biol Reprod 1973; 9:460-474.

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