Fármacos antagonistas de

los receptores
adrenérgicos
DRA WENDY REYES
Receptores α

 Los receptores α Los efectos comunes :

 Vasoconstricción de las arterias del corazón (arteria
coronaria)

 Vasoconstricción de venas.

 Disminución de la motilidad del músculo liso en

el tracto gastrointestinal.
 Receptores α1

 Las acciones incluyen la contracción del músculo liso.

 Causa vasoconstricción en : la piel, arteria renal y el cerebro.

 Otro :Coronarias uréter vasos deferentes músculo liso, útero , esfínter

uretral, bronquiolos (aunque no tan fuerte como el efecto del receptor β2)

 Otros efectos incluyen la glucogenólisis y la gluconeogénesis del tejido

adiposo y el hígado, así como un aumento de la secreción de glándulas
salivales y la reabsorción de sodio en los riñones.

 Algunos antagonistas pueden ser usados en la terapia de la hipertensión

  Receptores α2

 Los receptores adrenérgicos α2 son miembros de una familia de

rotrimérica G, llamada Gi

 inactiva a la adenililciclasa, que a su vez produce una disminución

del segundo mensajero intracelular AMPc lo que conlleva a la
apertura de un canal de K+.

 promueve el intercambio Na+/K+ y estimula la Fosfolipasa Cβ2 que

moviliza el Ácido Araquidónico y aumenta Ca++.
 Existen tres subtipos homólogos de los receptores α2: α2A, α2Β, y α2C.

 Las acciones específicas de los receptores α2 incluyen:

 inhibición de la liberación de insulina del páncreas

 inducción de la liberación de glucagón del páncreas

 ,contracción de los esfínteres del tracto gastrointestinal

 Agregación plaquetaria

 inhibición de la descarga, de noradrenalina y acetilcolina Vasodilatación.

 Receptores β
 La activación de los tres subtipos de receptores beta produce
estimulación del adenilciclasa y aumento de la conversión de ATP en
AMPc.
 Receptores β1
 El receptor β1 es el receptor predominante en el corazón que produce
efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos.

 Las acciones específicas de los receptores β1 incluyen:aumento

del gasto cardíaco al aumentar la frecuencia cardíaca y al aumentar el
volumen expelido en cada contracción cardíaca por medio del
aumento en la fracción de eyección.

 liberación de renina de las células yuxtaglomedulares.

 Receptores β2
 Es el receptor adrenérgico predominante en músculos lisos que causan
relajación visceral.
 Funciones incluyen:
 relajación de la musculatura lisa, por ejemplo, en los bronquios

 relajación del esfínter urinario, gastrointestinales y del útero grávido

 relajación de la pared de la vejiga urinaria

 dilatación de las arterias del músculo esquelético

 glucogenólisis y gluconeogénesis
 Receptores B2

 secreciones aumentadas de las glándulas salivales

 inhibición de la liberación de histamina de los mastocitos

 aumento de la secreción de renina del riñón.

 lipolisis en el tejido adiposo.

 Receptores β3: efectos metabólicos: estimulación de la lipólisis

del tejido adiposo.
 ANTAGONISTAS ADRENERGICOS
 En esta CLASE se tratan los antagonistas farmacológicos cuyo efecto principal
consiste en ocupar los receptores adrenérgicos

 Para la investigación farmacológica, los antagonistas de los receptores

adrenérgicos 1 y 2 han sido muy útiles en la exploración experimental de la
función del sistema nervioso autónomo.

 En la terapéutica clínica se emplean antagonistas no selectivos para el tratamiento

de los feocromocitomas (tumores que secretan catecolaminas)

 los antagonistas 1 selectivos se utilizan en la hipertensión primaria y la hiperplasia

prostática benigna.

 Los fármacos antagonistas de los receptores son útiles en en el tratamiento de la

hipertensión, cardiopatía isquémica, arritmias, trastornos endocrinológicos y
neurológicos, glaucoma y otros procesos patológicos.
ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS
ANTAGONISTAS ADRENERGICOS
MECANISMO DE ACCION FARMACOLOGICA
 Los antagonistas de los receptores pueden ser reversibles o irreversibles en
cuanto a su interacción con ellos.

 Los antagonistas reversibles se disocian de los receptores y el bloqueo puede

contrarrestarse con concentraciones altas de los agonistas

 los antagonistas irreversibles no se disocian y, no pueden contrarrestarse.

 La fentolamina y la prazosina son ejemplos de antagonistas reversibles.

 Estos fármacos y el labetalol, administrados sobre todo por sus efectos

antihipertensivos, son antagonistas o agonistas parciales de los receptores
adrenérgicos reversibles.
 FARMACOCINETICA DE LOS ANTAGONISTAS
ADRENERGICOS
 la duración de acción de un antagonista reversible depende de la semivida del fármaco en el
cuerpo y la velocidad a la que se disocia de su receptor:
 cuanto más corta sea la semivida del fármaco en el cuerpo, menor tiempo necesita para que
sus efectos se disipen.

 los efectos de un antagonista irreversible pueden persistir mucho después de que el fármaco
se elimina del plasma.


 la fenoxibenzamina, el restablecimiento de una capacidad de respuesta hística despues del

bloqueo extenso de los receptores depende de la síntesis de nuevos receptores, que pueden
requerir varios dias.

 La tasa de retorno de la capacidad de respuesta de los receptores adrenérgicos 1 puede ser

importante, en particular en pacientes que sufren un episodio cardiovascular súbito o que son
elegibles para una operación urgente.
Selectividad relativa de los antagonistas
de los receptores adrenergicos
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS

 A. Efectos cardiovasculares

 Debido a que el tono arteriolar y el venoso se determinan en gran parte por la

actividad de los receptores en el músculo liso vascular

 los fármacos antagonistas de los receptores reducen la resistencia vascular periférica

y la presión sanguínea .

 Dichos fármacos pueden evitar los efectos presores de las dosis habituales de los
agonistas

 el antagonismo selectivo de los receptores puede convertir una respuesta presora en

una depresora
 Efectos farmacológicos de losa
antagonistas adrenérgicos.
 Los antagonistas de los receptores causan a menudo hipotensión ortostática y taquicardia refleja

 los antagonistas no selectivos provocan con frecuencia taquicardia significativa si la presion

sanguínea disminuye respecto de las cifras normales.


 La hipotensión ortostática se debe al antagonismo de la estimulación del sistema nervioso simpático

por los receptores 1 en el musculo liso vascular; la contracción de las venas es un componente
importante de la capacidad normal del mantenimiento de la presion sanguínea en la posición
erguida puesto que disminuye la acumulación de sangre venosa en la periferia.

 La constricción de las arteriolas en las piernas también contribuye a respuesta ortostática normal.

 La taquicardia puede ser más notoria con fármacos que bloquean los receptores 2 presinápticos en
el corazón, ya que la mayor secreción de noradrenalina estimula de manera adicional a los
receptores en el corazón.
B. Otros efectos

 El bloqueo de los receptores en otros tejidos produce

miosis (pupilas pequeñas) y obstrucción nasal.

 Los receptores 1 se expresan en la base de la vejiga y la

próstata y su bloqueo atenúa la resistencia al flujo de
orina.

 En consecuencia, los bloqueadores se utilizan en forma

terapéutica para la retención urinaria por hiperplasia
prostá-
 FÁRMACOS ESPECÍFICOS
 La fenoxibenzamina se une en forma covalente a los receptores y produce
bloqueo irreversible de duración prolongada (14 a 48 h o más).

 Es selectiva en cierto grado para los receptores 1, pero menos que la

prazosina

 inhibe la recaptación de la noradrenalina emitida por las terminaciones

nerviosas adrenérgicas presinápticas.

 bloquea los receptores de histamina (H ), acetilcolina y serotonina,

 El efecto más significativo es la atenuación de la vasoconstricción inducida
por las catecolaminas.
 la fenoxibenzamina induce un decremento de la presión sanguínea
relativamente menor en individuos en decúbito dorsal, reduce la presión
sanguínea cuando el tono simpático es alto, por ejemplo como resultado de la
bipedestación o por disminución del volumen sanguíneo.

 El gasto cardiaco puede aumentar por efectos reflejos y debido a algún

bloqueo de receptores presinápticos en los nervios simpáticos cardiacos.

 se absorbe después de su administración oral,

 dosis inicial de 10 mg/día y aumento progresivo hasta alcanzar el efecto

deseado. Una dosis menor de 100 mg/día

 se administra en especial en el tratamiento del feocromocitoma (véase más

adelante).
 EFECTOS ADVERSOS DE LA
FENOXIBENZAMINA
 Casi todos los efectos adversos de la fenoxibenzamina son consecuencia de su
acción antagonizante de los receptores

 los más importantes son la hipotensión ortostática y la taquicardia.

 También ocurren obstrucción nasal e inhibición de la eyaculación.

 Puesto que la fenoxibenzamina entra al sistema nervioso central, puede

ocasionar efectos menos específicos, entre ellos fatiga, sedación y náusea
 LA FENTOLAMINA
 es un potente antagonista competitivo de los receptores 1 y 2

 Este fármaco reduce la resistencia periférica mediante el bloqueo de los receptores 1,

y tal vez los receptores 2, en el musculo liso vascular.

 La estimulación cardiaca se debe al antagonismo en los receptores presinápticos 2

(que incrementa la liberación de noradrenalina de los nervios simpáticos) y a la
activación simpática por mecanismos barorreflejos.

 ejerce efectos inhibidores mínimos en los receptores para serotonina y efectos

agonistas en los receptores muscarínicos para histamina H1 y H2.
 del procedimiento.
 FENTOLAMINA

 Los efectos adversos se relacionan con la estimulación

cardiaca: taquicardia grave, arritmias e isquemia
miocárdica.

 se ha usado en TX feocromocitoma, para revertir la

anestesia local en tejidos blandos; a menudo se
administran anestésicos locales con vasoconstrictores para
lentificar su eliminación.permite revertir el efecto al final
del procedimiento
 PRAZOCINA
 La prazosina es una piperazinil quinazolina efectiva en el tratamiento de la
hipertensión

 Posee una selectividad marcada por los receptores 1, con una potencia 1000
veces menor en los receptores 2.

 Esto puede explicar en parte la ausencia relativa de taquicardia que produce

la prazosina en comparación con la fentolamina y la fenoxibenzamina.

relaja el músculo liso vascular arterial y venoso, así́ como el músculo liso de la
próstata, debido al antagonismo en los receptores 1.

sólo cerca de 50% del fármaco está disponible después de la administración oral.
La semivida normal se aproxima a 3 h.
 TERAZOCINA
 La terazosina es otro antagonista selectivo 1 reversible eficaz en la
hipertensión
 tiene aprobación de uso en varones con síntomas urinarios de hiperplasia
prostática benigna.
 La semivida de la terazosina es de 9 a 12 h.

 La doxazosina es eficaz en el tratamiento de la hipertensión y la BPH.

 semivida más prolongada, de casi 22 h.

 La tamsulosina es un antagonista 1 competitivo: semivida de 9 a 15 h.

 mayor afinidad por los receptores 1A y 1D y menor para 1B.
 posee una potencia relativamente mayor de inhibición de la contracción
en el músculo liso de la próstata que en el vascular, en comparación con
otros antagonistas selectivos 1.
 OTROS ANTAGONISTAS
DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS
 La yohimbina, un alcaloide tipo indol, es un antagonista selectivo de los
receptores 2.

 Algunas veces se emplea en el tratamiento de la hipotensión ortostática porque

induce la liberación de noradrenalina mediante el bloqueo de los receptores 2 en
el sistema nervioso central y en la periferia.

 Esto aumenta la activación simpática central y también la liberación periférica de

noradrenalina. Alguna vez se usó para tratar la disfunción eréctil masculina
 La yohimbina puede incrementar en gran medida la presion sanguínea si se
administra a pacientes que toman bloqueadores del transporte de noradrenalina.
ESTRUCTURA QUIMICA DE LOS BETA
BLOQUEANTES.

PROPANOLOL METOPROLOL
PINDOL TIMOLOL LABETALOL
ATENOLOL
NEVIVLOL
 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
DE LOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES B
 A. ABSORCIÓN
 se absorben bien después de su administración oral; se presentan concentraciones
máximas 1 a 3 h

 Se dispone de preparados de propranolol y metoprolol de liberación sostenida.

 B. BIODISPONIBILIDAD
 El propranolol tiene metabolismo hepático extenso (de primer paso) y su
biodisponibilidad es relativamente baja.


 la biodisponibilidad de casi todos los antagonistas se limita en grados variables,

con excepción del betaxolol, penbutolol, pindolol y sotalol.
 C. DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN
 Los antagonistas se distribuyen con rapidez y en grandes volúmenes.
 El propranolol y el penbutolol son bastante lipófilos y cruzan con facilidad la barrera
hematoencefálica

 tienen semividas en límites de 3 a 10 h.

 Una excepción importante es el esmolol, que se hidroliza con rapidez y tiene una
semivida aproximada de 10 min.

 El propranolol y el metoprolol se degradan de forma amplia en el hígado,

C. DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN

 Los pacientes con metabolismo lento presentan concentraciones plasmáticas tres a

10 veces mayores después de la administración de metoprolol respecto de aquellos
con buen metabolismo.

 El atenolol, celiprolol y pindolol se metabolizan en forma menos completa.

 El nadolol se excreta sin cambios en la orina y tiene la semivida más prolongada

de todos los antagonistas disponibles (hasta 24 h). La semivida del nadolol se
prolonga en presencia de insuficiencia renal.

 La eliminación de fármacos como el propranolol puede prolongarse en presencia
de enfermedad, disminución del riego sanguíneo o inhibición de las enzimas
hepáticas
 FARMACODINÁMICA DE LOS ANTAGONISTAS
DE LOS RECEPTORES
 A. EFECTOS SOBRE EL APARATO CARDIOVASCULAR

 Los fármacos bloqueadores administrados en forma crónica reducen la presión sanguínea en

pacientes con hipertensión

 Los mecanismos no se conocen por completo, incluyan supresión de la secreción de renina y

efectos en el sistema nervioso central.

 Tales fármacos no inducen casi nunca hipotensión en individuos sanos con presión sanguínea
normal

 el tratamiento de la angina y la insuficiencia cardiaca crónica , así como después del infarto
miocárdico .

 Los efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos reflejan la participación de los receptores

adrenérgicos en la regulación de esas funciones

EFECTOS EN EL APARATO RESPIRATORIO
 El bloqueo de los receptores 2 en el músculo liso bronquial puede conducir a un
aumento de la resistencia de las vías respiratorias, en particular en pacientes con
asma.

 Es posible que los antagonistas del receptor 1, como metoprolol y atenolol, tengan
alguna ventaja sobre los antagonistas no selectivos cuando el objetivo es el
bloqueo de los receptores 1 en el corazón y es indeseable el bloqueo de los
receptores 2.

 Sin embargo, en la actualidad, ningún antagonista selectivo 1 es específico en

grado suficiente para evitar por completo las interacciones con los receptores 2.


 En consecuencia, tales fármacos deben en general evitarse en sujetos con asma.

Por otro lado, muchos individuos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(COPD o EPOC) toleran bastante bien
 C. EFECTOS EN EL OJO

 Los bloqueadores reducen la presión intraocular, en especial en el

glaucoma.

 D. Efectos metabólicos y endocrinos

 la glucogenolisis en el hígado humano se inhibe al menos en forma

parcial después del bloqueo de los receptores 2.

 El glucagón es la principal hormona utilizada para combatir la

hipoglucemia

 Esto puede ser en importante en individuos con diabetes y una

reserva inadecuada de glucagon, pancreatectomía.
 FÁRMACOS ESPECÍFICOS

 El propranolol es el prototipo de bloqueador .

 IDICACIONES : profilaxis de migraña antihipertencivo de
tercera linea Tirotoxicosis y crisis
tirotóxicas.Situaciones con aumento de catecolaminas,
p. ej. feocromocitoma (asociado a bloqueante a-
adrenérgico).
 Temblor esencial.
 Sintomatología periférica de la ansiedad
 Profilaxis del sangrado de varices esofágicas en
hipertensión portal
 LABETALOL

 El labetalol es un antagonista reversible de los receptores adrenérgicos

 La afinidad del labetalol por los receptores es menor que la de la
fentolamina, pero el labetalol es 1 selectivo.
 Su potencia de bloqueo es poco menor que la del propranolol.

 La hipotensión inducida por el labetalol se acompaña de menos taquicardia

que la observada con la fentolamina y los bloqueadores similares.
 BETABLOQUEANTES ADRENERGICOS.

 El carvedilol, medroxalol y bucindolol son antagonistas con alguna capacidad de

bloqueo de receptores adrenérgicos B 1 no selectivos de los receptores
adrenérgicos .

 El carvedilol tiene una semivida de 6 a 8 h. Se degrada de forma amplia en el

hígado

 El esmolol es un antagonista de los receptores adrenérgicos 1 selectivo de acción

ultracorta;. semivida breve (casi 10 min). es útil para controlar las arritmias supra
ventriculares, las vinculadas con tirotoxicosis, la hipertensión perioperatoria y la
isquemia miocárdica en sujetos con enfermedad avanzada.

 La butoxamina es un fármaco de investigación selectivo de los receptores 2
 USOS

Bloqueadores alfa Bloquadores B

 Feocromocitoma HPT
 Urgencia hipertensiva Cardiopatia isquemica
 Hipertension cronica Arritmias cardiacas
 Enfermedad vascular periferica IC
 Obstruccion urinaria GLAUCOMA
HIPERTIROIDISMO
ENF. NEUROLOGICAS : MIGRAÑA –
PROPANOLOL
TOXICIDAD CLÍNICA DE LOS FÁRMACOS
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES B
 La bradicardia es el efecto adverso cardiaco más frecuente de los
bloqueadores B.
 enfriamiento de manos y pies en el invierno. Los efectos
 sobre el sistema nervioso central incluyen sedación leve, sueños vívidos y,
depresión
 empeoramiento del asma previo y otras formas de obstrucción de vías
respiratorias
 crisis de hipoglucemia exacerbada por los bloqueadores 􀁃 en diabéticos
 El bloqueo de los receptores B deprime la contractilidad y excitabilidad
del miocardio
Gracias