Biosíntesis de Acetilcolina

• Este neurotransmisor es sintetizado en los terminales

axonicos del parasimpático a partir de colina
• El hígado, fuente de colina, donde se sintetiza no como
compuesto libre sino formando parte de fosfatidilcolina
• La colina pasa de la sangre al terminal axonico utilizando un
sistema de transporte de “alta afinidad” que es sodio
dependiente y puede bloquearse por Hemicolinium
• Una vez sintetizado el neurotransmisor utiliza un
transportador especifico que existe en la membrana vesicular
e ingresa a ella intercambiando una molecula de H y se
inactiva por Vesamicol
• La sintesis de acetilcolina tiene una etapa limitante, es el
sistema de transportacion activa de colina en la membrana
axonal, llamado de alta afinidad que es saturable
 Almacenamiento
• La Acetilcolina se deposita en el terminal nervioso bajo 2
formas:
• Acetilcolina citoplasmática, disuelta y libre en el plasma
celular
• Acetilcolina vesicular:
- Acetilcolina “lábil o disponible” es la fracción lista para
liberarse, coexiste con un neurotransmisor que puede ser VIP,
adenosina, NPY o sustancia P
- Acetilcolina “estable” esta ligada a una proteína denominada
vesiculina
 Liberación
• Al arribo del potencial de acción del nervio se despolariza la
membrana amielinica del botón terminal permitiendo la
apertura de canales de calcio
• En la placa motora se liberan cerca de 30 millones de
moléculas de Ach por cada fibra muscular y apenas 2
millones se combinan con los receptores, su accion es muy
rápida y breve
• Las toxinas botulínica y tetánica bloquean todo el proceso de
liberación
• En tanto la alfa-latrotoxina favorece la exocitosis y produce
parálisis flácida
• Otras toxinas como la brachotoxina, anatoxina y veratridina
favorecen la liberación de Ach, abriendo los canales de Ca y
facilitando la despolarización axonal
• La liberación de Acetilcolina, tiene obviamente etapas
limitantes, en efecto, si el chorreo quántico se a hecho en
cantidad suficiente para producir una respuesta
postsinaptica, la Acetilcolina en exceso estimula receptores
muscarinicos pre sináptico M2 y bloquea la liberación ulterior
del neurotransmisor; esto es, el receptor muscarinico pre
sináptico ejerce feed back negativo. En musculo y cerebro, el
receptor nicotínico pre sináptico facilita la liberación de Ach
 Inactivacion
• Se ejerce por una enzima denominada Acetilcolinesterasa que
existiendo en diferentes lugares histológicos, predomina en
las uniones mioneurales y sinapsis colinérgicas. Existen 2 tipos
de acetilcolinesterasa:
• Acetilcolinesterasa verdadera o especifica: esta enzima
inutiliza la Acetilcolina liberada en la brecha sináptica como
un relámpago, en apenas un milisegundo dando lugar a la
formación de acetato y colina
• Butirilcolinesterasa o seudocolinesterasa: que esta presente
en las células gliales, musculo, hígado, células endoteliales,
sangre, pero ausente en las sinapsis, hidroliza no solamente la
Acetilcolina sino fármacos como procaina, propanidida,
succinilcolina y otros esteres de colina
Niveles de transmisión colinérgicas
• Fibras postganglionares: parasimpáticas que inervan los
efectores autonómicos: vejiga, intestino, estomago, corazón,
etc.
• Musculo esquelético
• Dale y Feldberg comprobaron que las fibras postganglionares
simpáticas que inervan las glándulas sudoríparas y la medula
suprarrenal tiene como mediador la Acetilcolina
• Ganglio autónomo: actúan sobre receptores nicotínicos
• Sistema nervioso central
 Receptores Colinergicos
• Los colinoreceptores Nicotinicos son de 3 tipos:
colinoreceptores nicotinicos musculares que se encuentran en
las placas motoras, colinoreceptores nicotinicos ganglionares
y colinoreceptores nicotinicos neuronales distribuidos en
medula adrenal, sistema nerviosos central
• Los colinoreceptores muscarinicos su mayor caracterización
es que pirenzepina solo bloquea los colinoreceptores. Sus
receptores son M1,M2,M3,M4,M5
• El receptor M1 tiene alta afinidad por
pirenzepina y esta ubicado principalmente en
ganglios periféricos y plexo mienterico, el M2
esta ubicado en miocardio y tiene alta afinidad
por metoctramina, el M3 sobre todo se
encuentra en musculo liso, glándulas
secretoras y endotelio vascular, el M4 en
utero, ganglios y glandulas secretoras