TRANSPORTE Y

ALMACENAMIENTO DE LÍPIDOS
CAPÍTULO 25
PÁGINAS 212 - 223
 Importancia biomédica
• Asocia lípidos no polares (triacilglicerol y
colesteril ésteres) con lípidos polares
(fosfolípidos y colesterol) y proteínas
anfipáticas.
• Quilomicrones, transporta lípidos desde los
intestinos.
• VLDL, desde el hígado. Ácidos grasos libres
unidos a la albúmina.
 IMPORTANCIA BIOMÉDICA
• Hipolipoproteinemias
• Diabetes mellitus
• Hipertriacilglicerolemia
• Hipercolesterolemia
• Obesidad, abdominal, mortalidad aumentada,
hipertensión, diabetes mellitus tipo 2,
hiperlipidemia, hiperglucemia.
LOS LÍPIDOS SE TRANSPORTAN EN EL
PLASMA COMO LIPOPROTEÍNAS
• EN LAS LIPOPROTEÍNAS HAY CUATRO CLASES
DE LÍPIDOS
• Triacilgliceroles 16 %
• Fosfolípidos 30 %
• Colesterol 14 %
• Colesteril ésteres 36 %
• Ácidos grasos de cadena larga no esterificados
4 %.
SE HAN IDENTIFICADO CUATRO GRUPOS PRINCIPALES
DE LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS

• 1) QUILOMICRONES
• 2) LIPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD
• ( VLDL, O PRE –β- LIPOPROTEÍNAS)
• 3) LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD ( LDL O
β – LIPOPROTEÍNAS)
• 4) LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD ( HDL O
α – LIPOPROTEÍNAS).
 LAS LIPOPROTEÍNAS CONSTAN DE
UN CENTRO NO POLAR Y UNA CAPA
DE SUPERFICIE ÚNICA DE LÍPIDOS
ANFIPÁTICOS
CENTRO DE LÍPIDOS NO POLAR:
TRIACILGLICEROL Y COLESTERIL ÉSTER
CAPA DE SUPERFICIE ÚNICA: FOSFOLÍPIDO Y
COLESTEROL
APOLIPOPROTEÍNA O APOPROTEÍNA
LAS LIPOPROTEÍNAS CONSTAN DE UN CENTRO NO POLAR Y
UNA CAPA DE SUPERFICIE ÚNICA DE LÍPIDOS ANFIPÁTICOS
 LA DISTRIBUCIÓN DE LAS APOLIPOPROTEÍNAS
CARACTERIZA A LA LIPOPROTEÍNA
• Apolipoproteínas de HDL : A
• Apolipoproteína de LDL : B-100
• Quilomicrones: B-48
• B-100: 4536 aminoácidos
• B-48: (48%). Señal de detención.
Lipoproteína Fuente Proteínas Lípidos Principales Apolipoproteínas

Quilomicrones Intestino 1-2 % 98-99 Triacilglicerol A-I, A-II, A-IV, B-

48, C-I, C-II, C-
III,E
Residuos de Quilomicrones 6-8 92-94 Triacilglicerol, B-48, E
quilomicrones fosfolípidos, colesterol
VLDL Hígado 7-10 90-93 Triacilglicerol B-100, C-I, C-II, C-
III
IDL VLDL 11 89 Triacilglicerol B-100, E

LDL VLDL 21 79 Colesterol B-100

HDL Hígado, Fosfolípidos, colesterol A-I, A-II, A-IV, C-I, C-
intestino, VLDL, II, C-III,D,E
quilomicrones
HDL1 32 68

HDL2 33 67
HDL3 57 43

Pre β - HDL A-I

Albúmina/AGL Tejido adiposo 99 1 AGL

QUILOMICRONES
 FUNCIONES DE LAS
APOLIPOPROTEÍNAS
• 1) ESTRUCTURA DE LA LIPOPROTEÍNA
• 2) COFACTORES DE ENZIMAS:
• C-II PARA LA LIPOPROTEINA LIPASA
• A-I PARA LA LECITINA: COLESTEROL
ACILTRANSFERASA O
• INHIBIDORES DE ENZIMA:
• APO A-II Y APO C-III PARA LA LIPOPROTEÍNA
LIPASA, APO C-I PARA LA PROTEÍNA DE
TRANSFERENCIA DE COLESTERIL ÉSTER
 FUNCIONES DE LAS
APOLIPOPROTEÍNAS
• 3) LIGANDOS CON RECEPTORES
• APO B-100 Y APO E PARA EL RECEPTOR DE LDL
• APO E PARA LA PROTEÍNA RELACIONADA CON
RECEPTOR DE LDL ( LRP )
• APO A-I PARA EL RECEPTOR DE HDL
 LOS AGL SE METABOLIZAN CON
RAPIDEZ
• TEJIDO ADIPOSO→ TRIACILGLICEROL→
AGL
TRIACILGLICEROLES PLASMÁTICOS →
LIPOPROTEÍNA LIPASA
COMBINACIÓN CON LA ALBÚMINA
PROTEÍNA DE TRANSPORTE DE ÁCIDO GRASO DE
MEMBRANA/Na+
PROTEÍNAS DE UNIÓN A ÁCIDO GRASO
EL TRIACILGLICEROL SE TRANSPORTA
DESDE LOS INTESTINOS EN
QUILOMICRONES Y DESDE EL HÍGADO
EN LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA
DENSIDAD
QUILOMICRONES→ QUILO→
DRENA EL INTESTINO
FORMACIÓN Y EXCRECIÓN DE QUILOMICRONES POR
UNA CÉLULA INTESTINAL
FORMACIÓN Y EXCRECIÓN DE VLDL
POR UNA CÉLULA HEPÁTICA
 LOS QUILOMICRONES Y LAS
LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA
DENSIDAD SE CATABOLIZAN CON
RAPIDEZ
DEPURACIÓN: 1 HORA
80% AGL VAN AL TEJIDO ADIPOSO, CORAZÓN Y
MÚSCULO
20% VA AL HÍGADO
 LOS TRIACILGLICEROLES DE QUILOMICRONES Y VLDL SE
HIDROLIZAN POR MEDIO DE LA LIPOPROTEÍNA LIPASA

• PAREDES DE LOS CAPILARES SANGUÍNEOS Y

ANCLADA CON HEPARÁN SULFATO.
• CORAZÓN,TEJIDO ADIPOSO, BAZO,
PULMONES, MÉDULA RENAL, AORTA,
DIAFRAGMA Y GLÁNDULA MAMARIA.
• LIPASA HEPÁTICA : CÉLULAS HEPÁTICAS
• REMANENTES DE QUILOMICRONES Y DE HDL
 LIPOPROTEÍNA LIPASA
• COFACTORES: FOSFOLÍPIDOS Y APO C-II
• INHIBIDORES: APO A-II Y APO C-III
• TRIACILGLICEROL→DIACILGLICEROL→
• MONOACILGLICEROL→AGL Y GLICEROL
• ALBÚMINA Y TEJIDO
• LIPOPROTEÍNA LIPASA CARDIACA Km ↓
• INSULINA→LIPOPROTEÍNA LIPASA →
• ADIPOCITOS.
 LA ACCIÓN DE LA LIPOPROTEÍNA LIPASA
FORMA LIPOPROTEÍNAS REMANENTES
• QUILOMICRONES PIERDE 70-90% DE
TRIACILGLICEROLES Y APO C → REMANENTE
DE QUILOMICRÓN
• VLDL→ REMANENTES DE VLDL O IDL
EL HÍGADO SE ENCARGA DE LA CAPTACIÓN
DE LIPOPROTEÍNAS REMANENTES
• HÍGADO→ENDOCITOSIS MEDIADA POR
RECEPTOR→REMANENTES DE QUILOMICRÓN
• RECEPTOR DE LDL : APO B-100, E
• LRP : LIGAN APO E
• LIPASA HEPÁTICA:
• 1) CAPTACIÓN DE REMANENTES
• 2) HIDROLIZA TRIACILGLICEROL Y
FOSFOLÍPIDO REMANENTE.
 RECEPTOR DE LDL
• VLDL ES CAPTADA POR EL HÍGADO
• IDL
• LDL
• APO B-100. No apo B-48 ( sin COOH )
• 30% → tejidos extrahepáticos
• 70%→ en el hígado
 EL TRIACILGLICEROLSE TRANSPORTA DESDE LOS
INTESTINOS Y DESDE EL HÍGADO EN LIPOPROTEÍNAS DE
MUY BAJA DENSIDAD
 LA HDL PARTICIPA EN EL METABOLISMO TANTO DE
TRIACILGLICEROL COMO DE COLESTEROL DE
LIPOPROTEÍNA
• HÍGADO ( APO C Y APO E )
• INTESTINO
• HDL DEPÓSITO DE APO C Y E
• HDL NACIENTE→BICAPA DE FOSFOLÍPIDOS
DISCOIDALES + APO A Y COLESTEROL LIBRE
• LCAT ← APO A-I
• COLESTEROL + LECITINA→COLESTERIL
ÉSTERES Y LISOLECITINA
Receptor recolector B1 clase B (SR-B1)
• Receptor de HDL →hígado y tejidos
esteroidogénicos.
• HDL y apo A-1
• Colesteril éster ingresa a las células.
• Otras células, SR-B1, colesterol sale de las
células hacia la HDL → hígado
• Transporte inverso de colesterol
 HDL3
• HDL discoidal → HDL3 ← LCAT
• Tejidos → colesterol→ SR-B1→HDL
• LCAT → colesterol→ HDL2
• Hígado→SR-B1
• O Lipasa hepática→hidrólisis de fosfolípidos y
triacilglicerol de HDL2. Lipasa endotelial.
• Ciclo de HDL
 Preβ-HDL
• Apo A-I → preB-HDL :fosfolípidos y colesterol.
• Riñones
• Transportadores de casete A1 de unión a ATP
• (ABCA1) y G1 ( ABCG1)
• ABCG1 transportan colesterol
• células→ HDL3
• ABCA1 colesterol→ preβ HDL y apo A-I
LA HDL PARTICIPA EN EL METABOLISMO TANTO DE
TRIACILGLICEROL COMO DE COLESTEROL DE
LIPOPROTEÍNA
El hígado desempeña una función fundamental
en el transporte y metabolismo de lípidos
• Funciones:
• 1. Bilis
• 2. Sintetiza y oxida ácidos grasos.
• 3. Cetogénesis.
• 4. Síntesis y el metabolismo de proteínas
plasmáticas.
La secreción de VLDL hepática se relaciona
con el estado hormonal y en cuanto dieta
• Dos fuentes:
• 1) síntesis en el hígado
• 2) captación de AGL
• Aumentan los triacilgliceroles:
• 1) estado postprandial.
• 2) alimentos con CH
• 3) AGL circulantes. 4) etanol
• 5) ↑ insulina, ↓ glucagón.
 ASPECTOS CLÍNICOS

El desequilibrio del índice de la

formación y exportación de
triacilglicerol produce hígado graso
 Enfermedad de hígado graso no
alcohólico
• Esteatohepatitis no alcohólica
• Cirrosis
• Hepatocarcinoma
• Insuficiencia hepática
• Hígados grasos:
• 1)cifras plasmáticas aumentadas de AGL
• Dietas con alto contenido de grasa
• Diabetes mellitus
 Segundo tipo de hígado graso
• Bloqueo metabólico en la producción de
lipoproteínas plasmáticas:
• 1)bloqueo de la síntesis de apoproteínas.
• 2)bloqueo de la síntesis de la lipoproteína
• 3)fracaso en el suministro de fosfolípidos
• 4)fracaso del mecanismo secretorio
 Factor lipotrópico
• Colina
• Puromicina
• Etionina
• Tetracloruro de carbono
• Cloroformo
• Fósforo
• Plomo
• arsénico
 Acción antioxidante
• Vitamina E
• Ácido orótico
• Selenio
• Deficiencia:
• Ácido linoleico
• Piridoxina
• Ácido pantoténico
 ASPECTOS CLÍNICOS
EL DESEQUILIBRIO DEL ÍNDICE DE LA FORMACIÓN Y
EXPORTACIÓN DE TRIACILGLICEROL PRODUCE HÍGADO GRASO
 El etanol también ocasiona hígado
graso
• Hígado graso de origen alcohólico
• Hepatopatía alcohólica
• Cirrosis
• Alteración de la oxidación de ácidos grasos
• Aumento de la lipogénesis
• ↑[ NADH ] / [ NAD+ ]
 Alcohol Deshidrogenasa
Aldehído Deshidrogenasa
El tejido adiposo es la principal
reserva de triacilglicerol en el
cuerpo
Lipólisis y reesterificación
Fondo común de AGL en el tejido adiposo
 El suministro de glicerol 3- fosfato regula la
esterificación: la lipasa sensible a hormona
controla la lipólisis
• Tejido adiposo no contiene glicerol cinasa
• Glucólisis
• Lipasa sensible a hormona
• Glicerol→ hígado y riñones
• Acil-CoA sintetasa
 El metabolismo de glucosa
aumentado reduce el gasto de AGL
• Liberación del glicerol continúa
• Glucosa se oxida a CO2
• Ciclo del ácido cítrico
• Vía de la pentosa fosfato
• Conversión en ácidos grasos
• Formación de acilglicerol
EL TEJIDO ADIPOSO ES LA PRINCIPAL RESERVA DE
TRIACILGLICEROL EN EL CUERPO
 Las hormonas regulan la
movilización de grasa
La insulina inhibe la lipólisis en el tejido adiposo
 INSULINA
• ↑ Transportador GLUT 4
• ↑ Piruvato deshidrogenasa
• ↑ Acetil-CoA carboxilasa
• ↑ glicerol fosfato aciltransferasa
• ↓ lipasa sensible a hormona
• ↑ lipogénesis
• ↑ síntesis de acilglicerol
• ↓ lipólisis
 Varias hormonas promueven la
lipólisis

Epinefrina, norepinefrina, glucagón, ACTH, MSH

α y β, TSH, GH y vasopresina.
Glucocorticoides y hormonas tiroideas.
 Lipólisis
• Adenilil ciclasa
• ATP→cAMP
• Proteína cinasa dependiente del cAMP
• Lipasa sensible a hormona
• 3´, 5´- nucleótido fosfodiesterasa cíclica
• Cafeína - teofilina
 Efectos antilipolíticos
• Insulina, ácido nicotínico, prostaglandina E1
• Proteina Gi → adenilil ciclasa
• Fosfodiesterasa, lipasa fosfatasa
 El tejido adiposo secreta hormonas
• Adiponectina, proteína de 244 aminoácidos
• ↑ sensibilidad a la insulina en el hígado,
músculo esquelético y tejido adiposo
• ↓ en la obesidad, DM T2 y el síndrome
metabólico.
• ↑ la traducción de señales del receptor de
insulina.
 Triglicéridos
• Interfiere con la activación de la fosfoinositol
-3- quinasa
• Translocación de GLUT4
• Adiponectina ↑ transporte de ácidos grasos
• Oxidación de ácidos grasos y la
• Disipación de energía a partir de ácidos
grasos
VARIAS HORMONAS PROMUEVEN LA
LIPÓLISIS
 La Adiponectina favorece
• Oxidación muscular y hepática de ácidos
grasos.
• Entrada de glucosa en los tejidos.
• ↓ gluconeogénesis.
• ↑ actividad de la proteinquinasa
dependiente de AMP (AMPK) y el receptor
alfa activado por proliferador de peroxisoma
(PPAR-alfa)
 Leptina
• Proteína de 167 aminoácidos
• ↓ del apetito
• ↑ del gasto energético aumentando lasa del
metabolismo basal
 El tejido adiposo pardo promueve la
termogénesis
• Riego sanguíneo bien desarrollado
• ↑ mitocondrias y citocromos
• ↓ ATP sintasa
• Oxidación y fosforilación no están acopladas
• Oxidación produce mucho calor
• Poca energía libre es atrapada en ATP
• Termogenina.
 EL TEJIDO ADIPOSO PARDO
PROMUEVE LA TERMOGÉNESIS