APOPTOSIS: UNA MUERTE

CELULAR PROGRAMADA
INTRODUCCIÓN
• La fragmentación del DNA nuclear es uno de los aspectos moleculares de la apoptosis mejor definidos, se ha considerado la causa desencadenante de todo el proceso de
apoptosis y el responsable de las manifestaciones morfológicas. Aunque se han descrito casos en los que aparecen estas mismas manifestaciones sin rotura del DNA; pero
en la mayoría de ocasiones el DNA aparece fragmentado y, de hecho, se utiliza esta fragmentación como marcador de muerte celular por apoptosis.

• La fragmentación del DNA en la apoptosis se ha estudiado fundamentalmente mediante inducción de apoptosis durante el desarrollo y diferenciación de linfocitos del
timo. Parece que lo primero que ocurre es una rotura a gran escala que corre a cargo de una enzima de nueva síntesis con actividad endonucleasa, la cual origina
fragmentos de 190.000-240.000 pares de bases. Estos fragmentos son atacados por otra endonucleasa y convertidos en fragmentos más pequeños de 30.000-50.000
pares de bases. A su vez, sobre estos últimos actúa una tercera endonucleasa, que se expresa constitutivamente dependendiendo de los niveles intracelulares de CA2+ y
Mg2+, y que se inhibe por Zn2+ y ácido aurín-tricarboxílico. Esta última endonucleasa, de aproximadamente 18 kDa, similar a la DNAasa I, corta selectivamente el DNA en
puntos localizados entre los nucleosomas y origina los típicos fragmentos mono- y oligonucleosomales de DNA, de 180-200 pares de bases o múltiplos de ese tamaño.
Estos fragmentos de DNA muestran, en electroforesis en gel de agarosa, un característico patrón de escalera consistente en múltiplos de aproximadamente 180 pares de
bases.

• Se piensa que las primeras fragmentaciones tendrían como fin modificar la conformación del DNA y dejar las uniones entre nucleosomas accesibles a la última acción
enzimática. Sin embargo, algunos casos de apoptosis descritos no se ajustan a este modelo de fragmentación del DNA.
•
 ¿QUÉ ES LA APOPTOSIS?

• ¿En que consiste?

• Regulación genética
FUNCIONES DE LA APOPTOSIS:

• En el desarrollo embrionario
• Homeostasis
•
• Ejemplos de eliminación de células en exceso:

• La reabsorción de la cola de los renacuajos

• La eliminación de las membranas interdigitales en la formación de los dedos en el feto.
• Para llegar al estado adulto el nematodo el C.elegans tiene que perder por apoptosis 131 células
• La eliminación del endometrio al iniciarse la menstruación
• La formación de las sinapsis entre neuronas en cerebro requiere la eliminación por apoptosis de una serie de células.
• Ejemplos de eliminación de células que representan un peligro para la integridad del organismo:

• Células infectadas con virus, son destruidas por los linfocitos T citotóxicos.
• Células del sistema inmune. Después de la respuesta inmune, las células efectoras han de ser eliminadas para prevenir que
ataquen a los constituyentes propios del organismo. Los linfocitos T citotóxicos inducen la apoptosis en cada una de las
distintas células del sistema inmune e incluso en ellas mismas. Cualquier defecto en la maquinaria apoptótica de estas
células inmunes, se encuentran asociados con enfermedades autoinmunes tales como el lupus eritematoso o la artritis
reumatoide.
• Células con DNA lesionado. La lesión en su genoma hace que las células puedan llegar a desarrollar cáncer. Las células
responden a la lesión al DNA incrementando la producción de p53, un poderoso inductor de la apoptosis. Las mutaciones en
p53 producen una proteína defectuosa que a menudo se detecta en células cancerosas
• Células cancerosas. La radioterapia y la quimioterapia inducen la apoptosis en algunos tipos de cáncer.
• La muerte celular programada durante el desarrollo embrionario de mamífero esculpe el desarrollo
digital. A) las células que van a sufrir muerte celular programada son marcadas específicamente con un
colorante (rojo). B) un día más tarde se observa como esas células muertas son eliminadas del tejido
interdigital.
• Figura 4. La muerte celular sucede durante la metamorfosis de los anfibios. En el paso de renacuajo a
rana, las células de la cola del renacuajo son inducidas a sufrir muerte celular programada y como
consecuencia se pierde la cola. Todos los cambios que ocurren durante la metamorfosis, incluyen do la
inducción de la muerte celular programada son estimulados por un incremento de la hormona tiroidea
en sangre.
• La muerte celular ayuda a equilibrar el número de células nerviosas desarrolladas con el número de
células diana con las que contactan. Se producen más células nerviosas de las que pueden ser
mantenidas por la limitada cantidad de factores tróficos liberados por las células diana. Por tanto,
algunas células reciben insuficiente cantidad de factor para inhibir su programa de muerte celular y,
como consecuencia, sufren apoptosis. Esta estrategia de sobreproducción, seguida de selección asegura
que todas las células diana reciben la aferencia de una célula nerviosa y las células nerviosas "extra" se
eliminan automáticamente.
ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA APOPTOSIS