06 Anestesicos Generales

ANESTESICOS GENERALES
Anestesia general
Para las manipulaciones quirúrgicas mayores se debe conseguir:
• insensibilidad al dolor opioides
relajantes musculares
• arreflexia somática o vegetativa y
neurolépticos
• perdida conciencia y amnesia anestesia general

Anestesia general: definición
• Es la pérdida de conciencia y de
reactividad a estímulos dolorosos
intensos, producida de forma
reversible por la existencia de un
determinado fármaco en el cerebro.
Neurotransmisores en el SNC
Transmisor Subtipo de receptor Mecanismo efector
GABA GABA A (Ionotrop: RI) Canal de Cl- (AMPc)

Inhibidor GABA B (Asoc a Prot G: RaPG) Canal de K- o de Ca-
Glutamato AMPA (RI) Canal de Na+ o K+

(Aspartato) Ka (RI) Canal de Na+ o K+
Excitador NMDA (RI) Canal Na+ o K+ o de Ca++
Acetilcolina Nicotínico (RI) Canal Na+ o K+ o de Ca++

Muscarínico (RaPG) Ip3/DG o AMPc o Canal de K
Otros: Dopamina, Noradrenalina, Serotonina, Vasopresina, Oxitocina, Taquicininas,

Histamina, CCK, NPY, Peptidos, Neurotensinas, Purinas, Somatostatina
Anestesia general: mecanismo de acción
• La perturbación de la transmisión sináptica es un elemento

esencial en la acción del anestésico.
• Los anestésicos generales actúan sobre los canales iónicos
canal del Cl- ligado al receptor GABA

(propofol, alfaxalona, alcohol, halotano, enflurano, isoflurano, Barbituricos y
etomidato)
canal de Ca++ ligado al receptor NMDA del glutamato
(ketamina y oxido nitroso)
canal del Na+ ligado al receptor colinérgico nicotínico

(isoflurano, enflurano, barbitúricos, propofol, etomidato, ketamina y oxido nitroso)
1. Potencian neurotransmisores inhibidores

(agentes volátiles  afinidad de rec GABA A- ac -amino-butírico)
2. Inhiben neurotransmisión excitadora
(ketamina  afinidad de receptor NMDA-glutamato)

Receptor gabaérgico
Cl- Cl-
GABA
GABA
 
Consecuencia:
Hiperpolarización de membrana neuronal
Anestesia general: fases
• Fase I: Analgesia
Fase de inducción
• Fase II: Excitación o delirio
• Fase III: Anestesia quirúrgica Cuatro planos
• Fase IV: Parálisis bulbar

Anestesia general: fases
• La mayoría de los anestésicos generales no sigue el patrón de las fases

y aunque algunos omiten las fases de inducción, todos llegan a producir
depresión generalizada hasta la paralisis bulbar a dosis elevadas.
• Los signos de las fases anestesicas tenían para el anestesista el enorme

valor de indicarle el grado de depresión del SNC. Los fcos
complementarios (relajantes musculares, anticolinergicos, etc) restan
toda utilidad a los signos clásicos.
• Indican anestesia superficial: reflejo palpebral positivo y lagrimeo, 

resistencia bronquial a la insuflación, apnea o movimientos después de
estímulos quirúrgicos
Anestesicos generales: Clasificación
• Anestésicos intravenosos
Barbitúricos: tiopental, metohexital, tiamilal
Opiodes: morfina, meperidina, fentanil,
sufentanil, alfentanil, remifentanil
Benzodiazepinas: diazepam, lorazepam, midazolam
Otros: etomidato, ketamina, propofol
• Anestésicos inhalatorios
Gases: óxido nitroso
Gases nobles: XENON
Líquidos volátiles: halotano, enflurano, isoflurano,
desflurano, sevoflurano.
En desuso: eter, cloroformo y metoxiflurano

Anestésicos intravenosos
Tiopental, Morfina,
Propanidido, Alfentanilo, Diazepam, Ketamina,
Alfadiona Fentanilo Midazolam Etomidato
• SNC funciones corticales

Frecuencia media EEG   Variable 
Amplitud media EEG   Variable Variable
Crisis EEG    
Conciencia   Sin efecto Variable
Recuerdo conciente  Sin efecto  
• SNC funciones subcorticales
EMG facial    
Respuesta a CO2   Sin efecto Sin efecto
• Respuestas vegetativas  Sin efecto  
• Función neuromuscular  Variable  Variable

Anestésicos intravenosos: Barbitúricos
Tiopental (Penthotal)
Farmacodinamia del tiopental
• barbitúrico del grupo de acción rápida y duración ultracorta

IA:10-20 segundos post-iny EV DA: 10 min
• Modo de acción: hiperpolarización,  despolarización,  liberacion Neurotransmisores
• Acción anestésica:
Profundidad de anestesia es proporcional a dosis.
Signos de anestesia: pupilas normales, mirada fija,
 ref palpebral,  ref OT,
Mala analgesia y relajación muscular
Farmacodinamia del tiopental
Acción ap cardiocirculatorio: Acción ap respiratorio:

Hipotensión transitoria tos, laringoespasmo (infrec)
 leve del Gc broncoespasmo (infrec)
 flujo cutáneo y cerebral (PIC)  función respiratoria (CO2)
(en pacientes shockados:… Paro!!)  reacción al CO2
• Acción otros órganos

relajación transitoria de musc estriados
poco efecto sobre contracciones uterinas
deprime al feto
Farmacocinética del tiopental
• Solo se aplica via IV
• base de su acción aguda (bolo IV) es la redistribución tejs + vasc tejs - vasc
• en infusiones continuas (coma barbitúrico) se equilibran compartimientos
• tiene cinética de eliminación lineal y se metaboliza en hígado
• vida media de 10 hrs hs (coma barbitúrico: 6-60 hs cinética no lineal)

Aplicaciones en anestesia
• Una sola dosis , o como goteo intermitente o como infusión contínua

• Adm continua  probabilidad de sobredosis y  tiempo de recuperación
• No administrar solución  2,5% (flebitis o necrosis tisular, arteria… endarteritis )
• INDUCCIÓN ANESTESICA:
50 mg IV (bolo), esperar y observar y S/N 100-200 mg en 20 seg
obesos y “musculosos” hasta 500 mg!!
Luego puede “seguirse” con opioides, o inhalatorios o mismo tiopental
• COMA BARBITURICO
100 mg/k (IV contínuo) p/ niveles plasmáticos de 2.5-5 mg%
Estado neurológido “independiente” cuando 0,5 mg%

Anestésicos intravenosos: Opioides
Morfina (Morfina)
Meperidina (Meperdol )
Fentanilo (Fentanyl)
Alfentanil (Rapifen)
Farmacodinamia
• Complemento durante la anestesia general con inhalatorios o intravenosos
• Dosis equianalgésicas y duración de acción:
Morfina Meperidina Fentanil Alfentanil

1-2 mg (90 min) 10-25mg (45min) 50-100g (30min) 150-300 g (20min)
• Ap respiratorio: Depresión respiratoria
• Ap cardiovascular:
 Resist perif total y  Poscarga hace que  Gc (cirugías cardiacas)
bradicardia: a dosis alta
Farmacodinamia del Fentanil
• Superior a la morfina pues acción es corta, no produce liberación de histamina y

proporciona mejor amnesia.
• Dosis IV lentas de 50-100g/k se produce analgesia profunda y perdida de

conciencia con efectos respiratorios, circulatorios y amnesicos mas breves.
• Puede ser relevante la rigidez de la musculatura respiratoria durante la

inducción, pero se resuelve con relajantes musculares.
• IA: 1 min y DA: 30 min, pero se acumula con administración repetida lo cual
produce larga duración de sedación y depresión respiratoria.
• USO: alivio del dolor durante anestesia general.
• ANTAGONISTAS DE OPIOIDES: Naloxona, nalbufina y butorfanol

Morfina Fentanil Sulfentanil Alfentanil Remifentanil
pK 7,9 8,4 8,0 6,5 7,1
% no ionizado 23 8,5 19,7 89 68
Liposolubilidad 1,4 816 1757 129 18
Unión proteica (%) 30 84 93 92 70
Vol dist (l/k) 3,4 4,0 2,9 0,7 0,3
Cl (ml/k/min) 2,3 12,6 12,7 5,1 39
Vida media (h) 1,7 3,6 2,7 1,6 0,15
Dosis anestésica 1-6mg/k 50-150g/k 5-20g/k 100-250 g/k 0,5-1 g/k
Dosis analgésica 5-15mg 100-200 g 15-30g 500-1000 g 0,025-0,2 g/k/min
Relación de potencia 1 50-150 400-1000 10-15 50-150

NEUROLEPTOANALGESIA
• Asociación de opiáceo + neuroléptico (fentanil 500g + droperidol 2,5 mg)

Pasar solución conjunta en 250 ml SDx5% en 20 minutos
La solucion conjunta solo una vez, luego fentanil (1g/k c/ 20-60 min)
Pueden asociarse paralizantes musculares p/ procedim mayores
• Obj: analgesia profunda,  reacción al dolor, protección neurovegetativa

sin perdida de conocimiento y paciente respira cuando se le ordena
• p/ cirugias menores, endoscopias, estudios radiográficos, atención de quemados
• Neuroleptoanestesia: neuroleptoanalgesia + pérdida de la conciencia

se logra agregando inhalatorios

Anestésicos intravenosos: benzodiazepinas
Diazepam (Valium)
Lorazepam (Trapax )
Midazolam (Dormicum)
• Se introdujeron en medicina para el tratamiento de la ansiedad
• Propiedades sedantes, anticonvulsivantes, relajantes musculares,

ansiolíticas,hipnóticas produciendo amnesia anterógrada.
• Se utilizan como medicación preanestésica y para completar o

inducir y conservar la anestesia.
FARMACODINAMIA
• Carecen de actividad analgésica y antiemética.
• Solos afectan actividad respiratoria ni circulatoria aunque cuando EV

rápidos pueden producir apnea.
• Cuando combinados con opiáceos potencian efectos

cardiorespiratorios.
• Acción anestésica depende de alta concentración que alcanzan en

cerebro, con independencia de vida media
FARMACODINAMIA
• Acción anestésica:
- Dosis “anestésicas” = sedación,  ansiedad y amnesia en 50% de los pacientes
- (IA: 3-10 min)
- Amnesia puede durar 6 horas y es anterógrada
- Los efectos se anulan con su antagonista, el FLUMAZENIL
- No producen analgesia ni anestesia quirúrgica cuando se utilizan solas
APLICACIÓN: (MIDAZOLAM)
- como agentes únicos p/ proc sin analgesia (endoscopias): iniciar con 2,5 mg / IV lento
- como medicación preanestésica: 70  g/k IM 30-60 min antes de cirugía
- en inducción anestésica: 10-15 mg IV (pasar en 20-30 seg)
- p/ mantener anestesia: dosis de 1-2 mg IV intermitentes
FARMACOCINETICA
MIDAZOLAM
• ABS: por VO 44%

por via IM es rápida y completa
• UNION PROTEICA: 95%
• VOL DIST: 1,1 L/k
• BIOTRANSF: hepática
• VIDA MEDIA: 1,9 a 4 hrs

Anestésicos intravenosos: otros
Etomidato (Hypnomydate)
Ketamina (Ketalar)
Propofol (Diprivan)
Etomidato
• Derivado carboxilado del imidazol
• Buena capacidad hipnótica y gran margen de seguridad
• Concentración máxima en el primer minuto por alta liposolubilidad
• Redistribución rápida por lo cual dura poco (acción ultrabreve)
0,3 mg/k en adultos sueño de 5 min(DA),
debe seguirse luego con analgesicos, relajantes musc y anest inhalatorios
• Se hidroliza e inactiva en hígado
• Recuperación mas rápida y despertar mas suave que c/ tiopental
• En cerebro  flujo cerebral y no altera aparato cardiovascular si  ap resp.
• Produce actividad mioclónica (prevenible con benzodiazepinas)
• Produce una supresión suprarrenal importante (disminución de la síntesis
de corticoides), lo que limita su uso prolongado, ya que ésta se ha relacionado
con una menor tasa de supervivencia postoperatoria.
Ketamina IM O EV
• Derivado de la fenciclidina siendo un anestésico de acción corta
• Anestesia disociativa: el sujeto cree firmemente que disocia del ambiente
(perd conc+inmovilidad+amnesia+analgesia) (similar a catalepsia)
disociacion en 15 seg
4,5 mg/k IV en 1 min perd conocimiento 30 seg
analgesia dura 40 min
• Durante anestesia (s/t al despertar) modif del humor y estados ilusorios que
se pueden prevenir con benzodiazepinas.
•  FC , PA (actividad simpática),presión en arteria pulmonar, intracraneal,
intraocular y  Gc .Puede presentar movimientos musculares Tiene
metabolización hepática, eliminación urinaria, VM de distribución 7-11 min.
De elim: 2 a 3 hrs.
• Uso: niños, shocados 24 hs, broncoespasticos
Propofol
• alquifenol, aceite poco hidrosoluble (emulsión), con propiedades anestésicas,
anticonvulsivantes e induce amnesia menor que las diazepinas
• 2-2,5 mg/k IV perd de conc en minutos (efecto dosis-dependiente)
• Buena correlación entre niveles plasmáticas y grado de sedación
Ap cardiovasc:
• Produce hipotensión arterial dependiendo del bolo IV con modificación del Gc
Otras acciones: no libera histamina
•  drive respiratorio, PIC, PIO
• Efectos colaterales: dolor en sitio de aplicación
El síndrome de infusión de propofol (SIP) es una
rara, pero potencialmente letal complicación
asociada al uso de infusiones de propofol a dosis
elevadas y por tiempo prolongado. Se ha
correlacionado en la mayoría de los estudios a
dosis de propofol mayores de 4 mg/kg/h por más de
48 horas. El SIP se caracteriza por disfunción
multiorgánica, rabdomiólisis, acidosis metabólica,
hipercaliemia, arritmias y muerte cardíaca súbita. Es
secundario a alteraciones en el metabolismo
oxidativo mitocondrial de ácidos grasos de cadena
larga. El tratamiento del SIP consiste en la
suspensión del medicamento, apoyo
cardiovascular, corrección de la rabdomiólisis,
acidosis láctica e hipercaliemia.

Anestésicos generales: Usos
“En la práctica clínica se prefiere provocar la

anestesia con compuestos intravenosos y
reservar los inhalatorios para el
mantenimiento de la anestesia”
Anestésicos inhalatorios
Halotano (Fluothane ,Ineltano)

Enflurano (Inheltran)
Isoflurano (Forane, Zuflax)
Sevoflurano (Sevorano)
• La profundidad de la anestesia conseguida con un anestesico

inhalatorio es función de la presión parcial en cerebro la cual se
aproxima a la presion parcial en sangre arterial la cual a su vez depende
de la presión parcial en el aire alveolar.
FACTORES FISICOS DETERMINANTES DE PRES GAS SANGUINEA Y CEREBRAL
a) concentración de anestésico en aire inspirado
b) ventilación pulmonar que hace llegar y mantiene el anestésico en alvéolos
c) circulación pulmonar que regula el trasvase del anest (alv sang)
d) paso del anestésico desde sangre hacia tejidos, incluido SN

MAC o concentración alveolar mínima
Concentración alveolar mínima de un anestésico capaz

de inhibir la respuesta motora a un estimulo doloroso
estandar en el 50% de los casos
•En general la MAC se relaciona bien con la concentración del anestésico en el

aire inspirado, una vez alcanzado el equilibrio.
•La anestesia se mantiene entre 0,5 y 2 MAC según las caracteristicas del enfermo
y la presencia de otros fármacos.
• Cuanto mas soluble es un anestésico en sangre, mayor es la
cantidad que admite para alcanzar una presión determinada; por

consiguiente, mayor será el tiempo que se tarda en aumentar la
presión parcial y equilibrarla con la del aire alveolar o la del aire
inspirado.
•La inducción es mas lenta con los anestésicos mas solubles en

sangre, lo que se representa por el índice coeficiente de
distribución sangre/aire
Oxido Nitroso Halotano Enflurano Isoflurano Sevoflurano
MAC(%) 105 0,75 1,68 1,15 2
Coef Lip/aire 1,4 244 98 99 47
Coef Sang/aire 0,47 2,3 1,9 1,4 0,68
Facilidad inducción Buena Buena Buena Buena Muy Buena
Recup anestésica Rápida Rápida Rápida Rápida Muy Rápida
Posib de intubación No Si Si Si Si
Etapa IV posible No Si Si Si Si
Analgesia Buena Escasa Muy buena Muy buena Muy buena

Oxido Nitroso Halotano Enflurano Isoflurano Sevoflurano
 secreciones No Escaso No Escaso Escaso
Ventilación Deprime Deprime Deprime Deprime Deprime
Hipotensión Leve Frecuente y Grave Moderada Moderada Moderada
Inotropismo No afecta Deprime Deprime No afecta No afecta
Arritmias Escasa Sens Catecol Escasa No No
Toxicidad tisular No Hepática Hepática No No
Relaj. Abd Escasa Regular Buena Muy buena Muy buena
Es inflamable No No No No No
• LA POTENCIA ANESTESICA VALORADA EN MAC ES PARALELA AL

COEFICIENTE DE DISTRIBUCION LIPIDO / AIRE DE CADA ANESTESICO,
Y LA VELOCIDAD DE INDUCCIÓN ES INVERSAMENTE PROPORCIONAL
AL COEFICIENTE DE DISTRIBUCION SANGRE/AIRE
FARMACODINAMIA
• Todos  PA (+ halotano y enflurano),
• Halotano sensibiliza miocardio a catecolaminas (arritmias)
• Halotano y enflurano  Gc (isoflurano y sevoflurano: No  Gc)
• Isoflurano puede desencadenar isquemia en coronariopatas
• Todos  drive respiratorio (+ el enflurano y - el isoflurano)
• Potencian acción de relajantes musculares (+ iso y enflurano)
• Producen relajación de útero grávido (favorecen sangrado)

OTROS EFECTOS ADVERSOS
Hipertermia maligna
Toxicidad crónica
Descubierto en los años 1960, es el
principal tratamiento de
la hipertermia maligna y puede ser
administrado de forma profiláctica
o inmediatamente que se sospeche
el diagnóstico. Históricamente la
mortalidad por hipertermia maligna
era casi del 80%, pero con más
información y la disponibilidad del
dantroleno, la mortalidad ha bajado
al 10% en los países desarrollados

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ANESTESICOS GENERALES

• insensibilidad al dolor opioides

• perdida conciencia y amnesia anestesia general

Transmisor Subtipo de receptor Mecanismo efector

GABA GABA A (Ionotrop: RI) Canal de Cl- (AMPc)

Glutamato AMPA (RI) Canal de Na+ o K+

Acetilcolina Nicotínico (RI) Canal Na+ o K+ o de Ca++

Otros: Dopamina, Noradrenalina, Serotonina, Vasopresina, Oxitocina, Taquicininas,

• La perturbación de la transmisión sináptica es un elemento

• Los anestésicos generales actúan sobre los canales iónicos

canal del Cl- ligado al receptor GABA

canal del Na+ ligado al receptor colinérgico nicotínico

1. Potencian neurotransmisores inhibidores

2. Inhiben neurotransmisión excitadora

(ketamina  afinidad de receptor NMDA-glutamato)

• Fase III: Anestesia quirúrgica Cuatro planos

• Fase IV: Parálisis bulbar

• La mayoría de los anestésicos generales no sigue el patrón de las fases

• Los signos de las fases anestesicas tenían para el anestesista el enorme

• Indican anestesia superficial: reflejo palpebral positivo y lagrimeo, 

En desuso: eter, cloroformo y metoxiflurano

• SNC funciones corticales

En desuso: eter, cloroformo y metoxiflurano

Farmacodinamia del tiopental

• barbitúrico del grupo de acción rápida y duración ultracorta

Farmacodinamia del tiopental

Acción ap cardiocirculatorio: Acción ap respiratorio:

• Acción otros órganos

Farmacocinética del tiopental

• Solo se aplica via IV

• en infusiones continuas (coma barbitúrico) se equilibran compartimientos

• tiene cinética de eliminación lineal y se metaboliza en hígado

• vida media de 10 hrs hs (coma barbitúrico: 6-60 hs cinética no lineal)

• Una sola dosis , o como goteo intermitente o como infusión contínua

En desuso: eter, cloroformo y metoxiflurano

• Complemento durante la anestesia general con inhalatorios o intravenosos

• Dosis equianalgésicas y duración de acción:

Morfina Meperidina Fentanil Alfentanil

• Ap respiratorio: Depresión respiratoria

Farmacodinamia del Fentanil

• Superior a la morfina pues acción es corta, no produce liberación de histamina y

• Dosis IV lentas de 50-100g/k se produce analgesia profunda y perdida de

• Puede ser relevante la rigidez de la musculatura respiratoria durante la

• USO: alivio del dolor durante anestesia general.

• ANTAGONISTAS DE OPIOIDES: Naloxona, nalbufina y butorfanol

Morfina Fentanil Sulfentanil Alfentanil Remifentanil

pK 7,9 8,4 8,0 6,5 7,1

% no ionizado 23 8,5 19,7 89 68

Liposolubilidad 1,4 816 1757 129 18

Unión proteica (%) 30 84 93 92 70

Vol dist (l/k) 3,4 4,0 2,9 0,7 0,3

Cl (ml/k/min) 2,3 12,6 12,7 5,1 39

Vida media (h) 1,7 3,6 2,7 1,6 0,15

Dosis anestésica 1-6mg/k 50-150g/k 5-20g/k 100-250 g/k 0,5-1 g/k

Dosis analgésica 5-15mg 100-200 g 15-30g 500-1000 g 0,025-0,2 g/k/min

Relación de potencia 1 50-150 400-1000 10-15 50-150

• Asociación de opiáceo + neuroléptico (fentanil 500g + droperidol 2,5 mg)

• Obj: analgesia profunda,  reacción al dolor, protección neurovegetativa

• p/ cirugias menores, endoscopias, estudios radiográficos, atención de quemados

• Neuroleptoanestesia: neuroleptoanalgesia + pérdida de la conciencia

En desuso: eter, cloroformo y metoxiflurano

• Se introdujeron en medicina para el tratamiento de la ansiedad

• Propiedades sedantes, anticonvulsivantes, relajantes musculares,