ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS

Es la capacidad que tiene un

producto o un principio
activo de mantener por
determinado tiempo sus
propiedades y características
originales , a través de su
período de almacenamiento.
 TIPOS DE INESTABILIDAD

 QUIMICOS: Alteración de
las moléculas
 FISICOS: Cambios en el
estado físico del
medicamento
 MICROBIOLÓGICAS:
Contaminación microbiano.
 DEGRADACION QUIMICO

Los medicamentos están constituidos de moléculas

orgánicas por lo que, los mecanismos de degradación son
similares a los de todos los compuestos orgánicos, pero
con la diferencia de que las reacciones se presentan a
concentraciones muy diluidas. Los tipos de degradación
más importantes de los productos farmacéuticos son la
hidrólisis, la oxidación y la fotólisis.
 DEGRADACION QUIMICA DE
UN MEDICAMENTO
• Tipo de degradación que involucra
la descomposición del principio
SOLVÓLISIS activo por una reacción con el
solvente presente.

Oxidación • Proceso de perdida de electrones

por parte de la molécula.

• La luz normal del sol o la de

iluminación de interiores puede ser
fotolisis responsable de la degradación de
algunas moléculas de fármacos.
 • La eliminación de una molécula de agua de
la estructura molecular, incluye agua de
Deshidratación cristalización que puede afectar las
velocidades de absorción de las formas
dosificadas.

• Dos cambios en la actividad óptica de una

droga pueden resultar en un decremento de
RACEMIZACION su actividad biológica.

• Las interacciones químicas se dan

frecuentemente entre dos o más componentes de
los medicamentos en la misma forma dosificada o
INCOMPATIBILIDAD entre los ingredientes activos y un coadyuvante
farmacéutico.
 DEGRADACION FISICA DE
MEDICAMENTOS
Son ejemplos de este tipo de inestabilidad: el aumento
del tiempo de desintegración de comprimidos, la
pérdida de efervescencia de los comprimidos
efervescentes.
Por lo tanto en los estudios de inestabilidad física se trata
de comprobar que durante el periodo de validez se
mantienen constantes fundamentalmente tres
parámetros:
 Aspecto
 Dosificación regular
 Biodisponibilidad del principio activo
 DEGRADACION MICROBIOLOGICA
DE MEDICADAMENTOS

Factores externos Factores propios

 Temperatura  PH
 Humedad  Tamaño de partícula
 Oxígeno  Tipo de envase
 Monóxido de carbono
 Luz
 PROPIEDADES DEL MEDICAMENTO QUE PUEDEN AFECTARSE
CUANDO SE CUMPLE LA FECHA DE VENCIMIENTO

PROPIEDADES CONSECUENCIAS

QUIMICAS Cada ingrediente activo puede variar en su integridad química y potencia declarada

FISICAS Pueden alterarse algunas propiedades físicas originales: apariencia uniformidad, disolución, etc.

MICROBIOLOGICAS Puede afectarse la esterilidad o la resistencia al crecimiento bacteriano

TOXICOLOGICAS Pueden ocurrir cambios en la toxicidad por formación de productos tóxicos

TERAPEUTICAS Pueden modificarse los efectos terapeuticos

 ESTUDIO DE ESTABILIDAD
Son conjunto de pruebas y ensayos que nos permite
obtener información sobre las condiciones en las
que debe procesar y almacenar.

También se emplea para determinar el tiempo de

vida útil del medicamento en su envase primario y
en condiciones de almacenamiento especificas.
FINALIDAD: Garantizar que los medicamentos
que circulan en el mercado reúnan las condiciones
de calidad, seguridad y eficacia durante su
tiempo de vida útil.
 ¿Para qué se realiza estudio de
estabilidad de medicamentos?
Para intentar retrasar la inestabilidad de
los medicamentos para que este sea:
SEGURO, ESTABLE Y EFICAZ.
Según la ICH el propósito de un estudio de estabilidad es
proporcionar la evidencia de como varia la calidad de
una sustancia medicamentosa a lo largo del tiempo bajo
la influencia de una serie de factores ambientales

Los estudios de estabilidad se deben realizar tanto en las

etapas de desarrollo galénico como después de la
comercialización del medicamento:

 En pre formulación

 Para el expediente del registro

 En el periodo posterior al registro

TIPOS DE ESTUDIOS
DE ESTABILIDAD
ESTABILIDAD ACELERADA
ESTABILIDAD A LARGO PLAZO
 ESTABILIDAD ACELERADA

Es el estudio cuya finalidad es aumentar la

velocidad de degradación físico, químicos,
toxicológicos, microbiológica. Empleando
condiciones extremas en su empaque primario
definitivo.
 ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO CASOS GENERALES

TIPO DE ESTUDIO CONDICIONES PERIODO FRECUENCIA DE

DE MINIMO ANALISIS
ALMACENAMIEN MINIMO
TO
ESTABILIDAD 40°C + 2°C/ 75% 6meses 0, 3, 6 meses
ACELERADA + 5% HR 0, 2, 4, 6 meses
-

Para formas farmacéuticas semisólidas (cremas,

ungüentos supositorios, óvulos y otros) que no
resisten estudios de estabilidad acelerada a 40°C
solo se realizara estudio de estabilidad a largo
plazo
 ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
- PARA PRODUCTOS A ALMACENARSE EN
CONDICIONES DE REFRIGERACION
TIPO DE ESTUDIO CONDICIONES PERIODO FRECUENCIA DE
DE MINIMO ANALISIS
ALMACENAMIEN
TO
ESTABILIDAD 30°C + 2°C / 65% 6MESES 0, 3, 6 MESES
-
ACELERADA + 5% HR 0, 2, 4, 6 MESES

PARA PRODUCTOS CONTENIDOS EN ENVASES PERMEABLES

TIPO DE ESTUDIO CONDICIONES PERIODO FRECUENCIA DE

DE MINIMO ANALISIS
ALMACENAMIEN
TO
ESTABILIDAD 40°C + 2°C/ NO 6 MESES 0, 3, 6 MESES
ACELERADA MAS DE 25% HR 0, 2, 4, 6 MESES
 ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
Aplicación oral, oftálmica, ótica y nasal (ampollas de
plástico frascos ámpula y frasco de plástico con o sin
gotero los cuales son susceptibles a perdida de
humedad.

- PARA PRODUCTOS CONTENIDOS EN ENVASE

SEMIPERMEABLES

TIPO DE CONDICIONES DE PERIODO FRECUENCIA DE

ESTUDIO ALMACENAMIENTO MINIMO ANALISIS

ESTABILIDAD 40°C + 2°C / 75% + 5% 6 MESES 0, 3, 6 MESES

ACELERADA HR 0, 2, 4, 6 MESES
 CAMBIOS QUE INVALIDAN LOS
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
ACELERADOS
 Perdida de mas de 5% de concentración de principio
activo otros valores se aplica a productos si se
justifican por la naturaleza de su principio activo
como multivitamínicos o algún producto sensible a un
envejecimiento acelerado
 Alteraciones del pH
 Disminución de la disolución
 Aumento de la concentración de los productos de
degradación o sustancias relacionadas
 CAMBIOS QUE INVALIDAN LOS
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
ACELERADOS
Alteraciones importantes de la apariencia
del producto (color, dureza, separación de
fases, etc)
Sobrepasar los limites establecidos para
los ensayos microbiológicos y biológicos.
Los estudios acelerados no son
recomendables para las formas
semisólidas y formulaciones heterogéneas
como las emulsiones
 PERIODO DE VALIDEZ
TENTATIVO
Cuando los estudios acelerados por
seis meses no presentan cambios
significativos en especificaciones
químicas o físicas y estabilidad
microbiológicas se otorga un periodo
de validez de máximo de 2 años
 ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
A LARGO PLAZO
Son estudios diseñados de
las características físicas,
químicas y microbiológicas
bajo condiciones de
almacenamiento
controlados, durante el
periodo de vida útil
propuesto del producto, en
el envase que se propone
circular en el mercado.

Su principal objetivo de
estudio es determinar el
periodo de validez
 CONDICIONES PARA REALIZAR ESTUDIOS
DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO
Se efectuaran en 3 lotes pilotos en condiciones
controlados de almacenamiento según zona
climática por un periodo mínimo, igual al
periodo de caducidad tentativo.

PRODUCTOS CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO PERIODO MINIMO FRECUENCIA DE ANALISIS

GENERAL 30C°+2C° 65%HR 12 MESES 12 MESES

REFRIGERACION 5C°+3C° NO MENOS 12 MESES INICIAL,INTERMEDIO 12 M

CONGELACION 20C°+5C° NO MENOS 12 MESES INICIAL,INTERMEDIO 12 M

  Para productos contenidos en envases
permeables y semipermeables (parenterales,
gotas orales, oftálmicos, oticos y nasales)

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO PERIODO MINIMO FRECUENCIA DE ANALISIS

30C°+-2C° 35%+-5% HR 12 MESES 0, 6 ,12 MESES

 Para líquidos en frascos vidrio(ampollas)

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO PERIODO MINIMO FRECUENCIA DE ANALISIS

30C°+-2C° 65% humedad ambiente 12 MESES 0, 6 ,12 MESES

 FRECUENCIA DE ESTUDIOS A
LARGO PLAZO
 PRODUCTOS QUE CONTIENE PRINCIPIO
ACTIVO ESTABLES:
Inicio , cada 6 meses durante el primer año y 1 ves al año
hasta el tiempo de vida útil propuesto.

 PRODUCTOS QUE CONTIENEN PRINCIPIO

ACTIVO INESTABLES:
Cada 3 meses el primer año, cada seis meses el segundo año y
después una vez al año hasta el tiempo de vida útil propuesto.
 ESTABILIDAD EN
FORMAS
FARMACÉUTICAS

Efectos de
Inestabilidad
Observación de las
características Aparición de
ESTABILIDAD FISICA precipitado
DE SOLUCIONES organolépticas con
respecto a la Crecimiento de
descripción inicial microorganismos
Pelusas
 EMULSIONES

Durante la Cremado Floculación

EMULSIONES

conservación movimiento hacia agregación de

de emulsiones arriba de las partículas.
pude ocurrir partículas de aceite. Coalescencia
diferentes formación de
Sedimentación
procesos que partícula mayor
movimiento de las
conducen a la por fusión.
partículas más
total
densas hacia el
separación de
fondo.
fases, estos son:
 INESTABILIDADES
COMPRIMIDOS, TABLETAS LAMINACION Y DEPACADO
Se arranca la parte superior
Las propiedades físicas
estudiadas son de forma de la tableta.
general:
-Tiempo de desintegración PEGADO
-Friabilidad Todo o parte del
-Dureza comprimido se pega a los
punzones o la matriz
Cápsulas:
Concentración de
principio activo,
características
organolépticas del
contenido y de la
cápsula, disolución y
humedad cuando
proceda.
EL ENVASE Y LA ESTABILIDAD
DE LAS FORMULACIONES
IMPORTANCIA DEL ENVASE
La estabilidad del medicamento no depende
solo de la correcta preparación, de haber
considerado diversos factores que
intervienen en la estabilidad física y química
de la formulación, en gran medida es
necesario considerar el envase que va a ser
utilizado.

El envase representa:
La barrera entre el medicamento
y el medio externo
La presentación al paciente
SELECCIÓN DEL ENVASE
En los estudios de estabilidad debe
tenerse en cuenta la evaluación del
producto en el envase propuesto
El envase debe proteger al
medicamento de la luz, la humedad
y de la posible oxidación causada por
el aire.
La elección del envase y el cierre
tiene gran influencia en la
estabilidad.
Los materiales más utilizados son:
Plásticos
Vidrio
Metales
Cartones
Papeles
 ENVASES
PLASTICOS
ENVASES DE VIDRIO Uno de los
Es el material más problemas más
importante para la graves en la
dispensación de industria plástica,
medicamentos. es la reacción
entre el
El mismo responde medicamento y el
plenamente a las plástico empleado
necesidades de en el envase.
conservación de
todas las Otro es el de
características del adsorción, por
producto retener sobre la
medicinal, ya sea superficie plástica
en estado sólido o agentes solubles
líquido. del medicamento
envasado.
 ENVASES METALICOS
El plomo, el estaño, la
hojalata, el aluminio,
etc. se han usado
desde largo tiempo en
la industria
farmacéutica.
El plomo ha sido
reemplazado por ser
PAPEL Y CARTON altamente tóxico.
Los papeles se usan El estaño, si bien es
poco en las menos atacable que el
formulaciones plomo y carente de
convencionales. En toxicidad, no se utiliza
fitoterapia se emplean por su alto costo.
en dosis unitarias para Quedando así el
infusiones. Estos papeles aluminio como material
deben presentar bajo usado en la producción
contenido de metales de pomos, tapas,
pesados envases y aerosoles.
Los cartones son envases
externos principalmente