Universidad Mayor San Simón

Facultad Medicina
Segundo Año

SINTESIS DE GLUCOSA

GLUCONEOGÉNESIS Y CONTROL
DE LA GLUCOSA SANGUINEA

Dra. Rosse Mary Yañez Villanueva MSc. PhD

Facultad de Médicina-UMSS
 CONTENIDO:
 GLUCONEOGÉNESIS GENERALIDADES
 PAPEL DE LA GLUCONEOGÉNESIS
 REACCIONES GLUCONEOGÉNICAS
 BARRERAS TERMODINÁMICAS
 AMINOÁCIDOS GLUCONEOGÉNICOS
 GLICEROL Y GLUCONEOGÉNESIS
 CONTROL RECÍPROCO DE LA GLUCONEOGÉNESIS Y
GLUCÓLISIS.
 FUENTES DE GLUCOSA SANGUÍNEA.
GLUCONEOGÉNESIS. GLUCOGENÓLISIS
 REGULACIÓN DE LA GLUCOSA SANGUÍNEA
 CONTENIDO:
 MECANISMOS REGULADORES. TEJIDO HEPÁTICO.
TEJIDO EXTRAHEPÁTICO. HORMONAS. ENZIMAS Y
TEJIDOS GLUCOCINASA. HEXOCINASA. INSULINA.
GLUCAGÓN. HIPÓFISIS ANTERIOR. ACTH.
GLUCOCORTICOIDES. ADRENALINA. HORMONA
TIROIDEA
 DIABETES (GENERALIDADES)
 DIAGNOSTICO DE LA DIABETES
 UMBRAL RENAL PARA LA GLUCOSA.
 TOLERANCIA A LA GLUCOSA
 NIÑO GRANDE DE MADRE DIABÉTICA.
 INANICIÓN Y GLICEMIA.
 DÉFICIT DE GLUCOSA 6 FOSFATASA.
 IMPORTANCIA BIOLÓGICA
Determinados tejidos NECESITAN un aporte
CONTINUO de glucosa:

Cerebro, eritrocitos, cristalino, la cornea del ojo,

los testículos, la médula renal y músculo
esquelético, cardíaco en ejercicio, encéfalo, medula
espinal, intestino delgado, necesitan glucosa como
principal fuente de energía

Las reservas de glucógeno solo son suficientes para

cubrir las necesidades de un día!!!: períodos más
largos de ayuno o ejercicio muy intenso implican la
necesidad de sistemas alternativos de obtener
glucosa
 GLUCONEOGÉNESIS
Proceso mediante el cual se sintetiza glucosa a partir de
compuestos no hidratos de carbono en condiciones de
ayuno
Ocurre en el hígado (90%) y el riñón (10%)
LACTATO
GLUCONEOGÉNESIS
GLICEROL GLUCOSA

PROPIONATO

PIRUVATO

aa GLUCONEOGÉNICOS
(ALANINA , etc)
 Es la misma vía para animales, plantas y hongos.
 ORIGEN DE LOS SUSTRATOS
GLUCONEOGÉNICOS
ORIGEN SUSTRATO
 Hidrolisis de trigliceridos Glicerol

 Transaminación de aminoácidos Piruvato

 Glucólisis anaeróbia (Ej. Glóbulo Lactato

Rojo, músculo esquelético)

 Catabolismo de aminoácidos Aminoácidos

derivados de proteínas tisulares gluconeogénicos
como: Alanina,
Glutamina,
Aspartato y otros.
 Intermediarios del ácido cítrico y el propionato.
PUNTO DE ENTRADA DE LOS PRECURSORES
GLUCONEOGENICOS
sangre
El punto de ENTRADA
de la gluconeogénesis es:
- Piruvato
- Oxalacetato
-Fosfato de dihidroxiacetona
 PAPEL DE LA GLUCONEOGÉNESIS
 Producir glucosa en ayuno prolongado

 Mantener la concentración de intermediarios del

ciclo del ácido cítrico aun cuando los ácidos grasos
son la principal fuente de acetil-CoA en los tejidos.

 Eliminar, depurar productos como:

• Lactato producido en los músculos y los eritrocitos
• Glicerol producido por el tejido adiposo, por lipólisis.

Falla en la gluconeogénesis por lo general es mortal,

produce hipoglucemia, causa de disfunción cerebral,
lo que puede conducir a coma y muerte.
 GLUCOSA
GLUCAGON

PKA ALANINA
PEP PIRUVATO
CINASA
FOSFOENOL-PIRUVATO
CARBOXICINASA
PIRUVATO
LACTATO
LDH
OXALACETATO
ASPARTATO AMINOTRANSFERASA (AST)
MALATO
DESHIDROGENASA TG
ASPARTATO

MALATO PIRUVATO
FA
PIRUVATO
CARBOXILASA
- NAD
PIRUVATO H
DESHIDROGENASA

ASPARTATO OOA
ACETIL CoA FA
DESHIDROGENASA

MALATO CUERPOS
CETONICOS

SANGRE
La gluconeogénesis involucra la inversa
de la glucolisis (citosol), el ciclo del
ácido cítrico (mitocondria) más algunas
reacciones especiales y RE
GLOCONEOGÉNESIS
TRANSPORTE DE OXALACETO AL
CITOPLASMA

Malato dehidrogenasa

Malato dehidrogenasa
 LIPOLISIS GLUCOSA

GLUCOSA 6 FOSFATASA

GLUCOSA-6-P
GLICEROL
A
AS
IN

FRUCTOSA 6-P
C
3P

PROTEOLISIS
O

GLICEROL-3P
ID
H
DE

FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATASA
AL
ER

FRUCTOSA 1-6-P
C
LI
G

DIHIDROXIACETONA GLICERALDEHIDO-3P
-3P

FOSFOENOLPIRUVATO

AMINOACIDOS A
FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXICINASA E RA
S
ALANINA
SF
RAN
T
INO
CK OXALACETATO I N
M
A ALACTATO
AN
AL DESHIDROGENASA LACTATO
A
AS PIRUVATO
XIL
R BO AMINOACIDOS
CA
TO
UVA
PI R
 CONVERSIÓN DE GLUCOSA 6-FOSFATO A
GLUCOSA POR LA GLUCOSA 6-FOSFATASA
Localizada en el reticulo endoplasmico de las células del
hígado y el riñoncatalisa la desfosforilación de glucosa 6-
fosfato en glucosa:

GLUCOSA 6 FOSFATASA

Mg++
H2O Pi
GLUCOSA
GLUCOSA 6 FOSFATO
Por su estructura de 9 helices transmembranarias, la G6Pasa
humana parece jugar un rol de translocasa para su sustrato
 CICLO DE CORI O LACTATO
HÍGADO MÚSCULO
GLUCOGENOLISIS
FOSFORILASA

GLUCOSA
GLUCOSA

GLUCOSA 6 FOSFATASA
GLUCOLISIS
GLUCOSA 6P
GLUCOSA 6P
HEXOCINASA

TORRENTE FRUCTOSA 6P
FRUCTOSA 6P
SANGUINEO
FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATASA PFK-1

FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATO FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATO

ASA
FOSFOENOLPIRUVATO XIL
O
FOSFOENOLPIRUVATO
A RB FOSFOENOLPIRUVATO
CARBOXICINASA C
TO
OXALACETATO VA
U LDH PIRUVATO CINASA
PIR
LDH
PIRUVATO LACTATO
PIRUVATO LACTATO

LACTATO
 CICLO DE LA ALANINA
HÍGADO MÚSCULO
GLUCOGENOLISIS

FOSFORILASA
GLUCOSA
GLUCOSA
GLUCOLISIS
GLUCOSA 6 FOSFATASA
GLUCOSA 6P
GLUCOSA 6P
HEXOCINASA

TORRENTE
FRUCTOSA 6P
SANGUINEO FRUCTOSA 6P

FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATASA PFK-1

FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATO FRUCTOSA 1 6 BIFOSFATO PROTEOLISIS

ASA
FOSFOENOLPIRUVATO
OXIL
FOSFOENOLPIRUVATO
RB FOSFOENOLPIRUVATO
CARBOXICINASA CA GLUTAMTO
O
OXALACETATO VAT PIRUVATO CINASA
U ALANINA AMINOTRANSFERASA
PIR
ALANINA AMINOTRANSFERASA
PIRUVATO ALANINA ALANINA
PIRUVATO
ALANINA
CICLO GLUCOSA ALANINA Y CICLO DE CORI
TORRENTE SANGUINEO GLUCOSA LACTATO

GLUCOGENO
GLUCONEOGENESIS
FOSFORILASA LACTATO
GLUCOSA -1P

FOSFOGLUCOMUTASA PIRUVATO HIGADO

GLUCOSA -6 FOSFATASA
GLUCOSA -6P GLUCOSA

LACTATO DESHIDROGENASA
MUSCULO
PIRUVATO LACTATO

CO2 + AGUA
 FORMACION DE SORBITOL

GLUCOSA

DIETA ALDOSA REDUCTASA

SORBITOL

GLUT 5 SORBITOL DESHIDROGENASA

FRUCTOSA GAMETOGENESIS

FOSFOFRUCTOCINASA

FRUCTOSA 1P

ALDOLASA B

GLICERALDEHIDO DIHIDROXIACETONA
GLICERALDEHIDO 3P CINASA

GLUCOLISIS GLICERALDEHIDO 3 P
TIPOS DE AMINOÁCIDOS SEGÚN EL DESTINO
DEL ESQUELETO CARBONADO

Aquellos
Aquellosque
queoriginan
originancompuestos
compuestos
CETOGÉNICOS orgánicos
orgánicoscon
congrupo
grupocetona
cetona

Aquellos
Aquellosque
queproducen
producenintermediarios
GLUCOGÉNICOS del
delciclo
ciclode
deKrebs
Krebsy,y,por
intermediarios
portanto,
tanto,pueden
pueden
general
generalglucosa.
glucosa.

Generan
Generantanto
tantocompuestos
compuestoscetogénicos
cetogénicos
MIXTOS como
comoglucogénicos
glucogénicos

Son compuestos cetogénicos: cuerpos cetónicos

-Acetoacetato
-Acetona
-b-hidroxibutirato
AMINOACIDOS GLUCONEOGENICOS
Producen α–CETOÁCIDOS como
PIRUVATO, OXALACETATO, y
α–CETOGLUTARATO

Tryptofan

PIRUVATO

Tryptofan

La leucina y la lisina son los dos

únicos aminoácidos
exclusivamente cetogénicos.
GLICEROL COMO PRECURSOR GLUCONEOGÉNICO
El glicerol se libera a partir del
tejido adiposo por la lipólisis de
triacilgliceridos en el estado
postprandial.
Llega al higado y es fosforilado
por la glicerol cinasa y por la
deshidrogenasa en DHAP
 METABOLISMO DEL
PROPIONATO

- Β-oxidación de ácidos grasos de cadena impar

- Oxidación de isoleucina y cadena lateral del colesterol
LOS ÁCIDOS GRASOS NO SON
GLUCONEOGÉNICOS
 CONTROL RECIPROCO LA
GLUCONEOGENESIS Y LA GLUCÓLISIS
La regulación de la gluconeogénesis crucial para
muchas funciones fisiológicas sobre todo para el
funcionamiento adecuado del tejido nervioso.
Tres mecanismos se encargan de regular la actividad de
la enzima:

1.) Cambios en la velocidad de la síntesis de la

enzima

2.) Regulación alostérica

3.) Regulación POR fosforilación reversible (hormonal)

 CONTROL RECIPROCO LA
GLUCONEOGENESIS Y LA GLUCÓLISIS

 Disponibilidad de sustratos glucogénicos

 Concentración de glucagón circulante

La gluconeogénesis (sintetiza glucosa) y la glucólisis

(cataboliza glucosa) comparten la misma vía pero en
direcciones opuestas, es necesario que se regulen de
manera reciproca.

En otras palabras, las condiciones intracelulares que activan

una ruta tienden a inhibir la otra. Cuando la gluconeogénesis
es activa la glucolisis es inhibida
 CONTROL RECIPROCO LA
GLUCONEOGENESIS Y LA GLUCÓLISIS
El flujo a través de la ruta aumenta o disminuye, en función
de:
 DISMINUYE:
- Hay glucosa procedente de la alimentación
- Ingesta abundante HC

 AUMENTA:
- En ayunas
- Baja ingesta de hidratos de carbono
- Disponibilidad de precursores gluconeogénicos, Lactato
producido por los músculos
 GLUCAGON
GLUCOSA CATECOLAMINAS

INDUCIDA

Km GLUCOSA 6 FOSFATASA

GLUCOSA-6-P

FRUCTOSA 6-P

-AMP, -F-2,6-P´
FRUCTOSA 1-6 BIFOSFATASA

FRUCTOSA 1-6-P

FOSFOENOLPIRUVATO

FOSFOENOLPIRUVATO
CARBOXICINASA

OXALACETATO
 Insulina Glucosa
GLUCÓLISIS Hexoquinasa Glucosa 6 fosfatasa
GLUCONEOGÉNESIS
Glucosa 6-p
Glucosa 6-P
Glucosa 6-p
Control a nivel deEnzimas
sustrato
inducibles
acumulación F6P Fructosa – 6P
ATP
F 2,6 BP
de glucosa 6- AMP Citrato

fosfato, inhibe ATP PPK1 Fructosa 1,6

bifosfatasa
F 2,6 - BP
Citrato AMP
la captación H +

Fructosa –1, 6P Control hormonal de

de glucosa AMPc glucagón
la síntesis

Fosfoenolpiruvato
ADP
Fosfoenolpiruvato Control hormonal de la síntesis
F 1,6 - BP carboxiquinasa
Piruvato
ATP quinasa Oxalacetato
Alanina Piruvato ATP
acetilCoA carboxilasa Acetil - CoA
Fosforilación
ADP
dependiente de Piruvato
AMPc
 REGULACIÓN ALOSTÉTICA
Acetil CoA estimula la gluconeogénesis.

- En inanición AUMENTA la oxidación grasas,

aumenta la concentración de acetil-CoA
intracelular y la razón NADH/NAD+ y
ésto estimula la PIRUVATO CARBOXILASA
enz alosterica (cataliza la síntesis de
oxalacetato a partir de piruvato).

Acetil-CoA al mismo tiempo iNHIBE la PDH

Elevación de alanina y glutamina estimulan la

gluconeogénesis.

La fructosa 2,6-biP inhibe a la fructosa 1,6-bisfosfatasa.

 REGULACIÓN DE LA ENZIMA
FOSFOENEOLPIRUVATO CARBOXICINASA
Esta reacción es considerada como un punto de
control de la gluconeogénesis
Fofoenolpiruvato
carboxicinasa

GTP GDP
CO2
+ _
Oxalacetato Fosfoenolpiruvato
Mg+2 Cortisol

Insulina ADP
REGULACIÓN DE FRUCTOSA 1,6 BI FOSFATASA
POR FRUCTOSA 2,6 BI FOSFATO

FRUCTOSA 1,6 BI FOSFATASA

FRUCTOSA 1,6 Bi FOSFATO FRUCTOSA 6 P
Mg++
H2O Zn++ Pi
Co++
+
-
CORTISOL
CITRATO ATP

AMP
FRUCTOSA 2,6 Bi FOSFATO
REGULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS
RECÍPROCA O COORDINADA CON LA
GLUCÓLISIS
REGULACIÓN HORMONAL

a) INULINA
b) Glucagón
c) Adrenalina
d) Glucocorticoides (Cortisol)
 INSULINA
a) La INULINA es secretada en respuesta a la
HIPERGLUCEMIA

 El efecto general de la insulina es:

- INHIBIR LA GLUCONEOGÉNESIS
- Incrementar la síntesis de enzimas clave en
la glucólisis
-Antagonizar el efecto de los glucocorticoides
y el aumento de AMPc por el glucagón, que
induce la síntesis clave de enzimas de la
gluconeogénesis.
GLUCAGÓN
Estimula la
gluconeogénesis por 3
mecanismos:
– Cambios en los efectores
alostéricos
– Modificación covalente
de actividad enz.
– Inducción y represión de
síntesis de enzimas
 REGULACIÓN POR FOSFORILACIÓN REVERSIBLE
b) GLUCAGÓN Y LA EPINEFRINA (adrenalina):
Inhiben la glucólisis
Activan la gluconeogénesis (aumenta el AMPc, esto
activa la PKA, lo que da pie a la fosforilación desactivando
la piruvato cinasa.
Disminuye la conc. de la fructosa 2,6 bisfosfato, activa a la
fructasa 2,6-bifosfatasa por consiguiente disminuye la
glucólisis y estimula la gluconeogénesis.
c)ADRENALINA estimula indirectamente la gluconeogénesis
mediante la movilización periférica de los ácidos grasos no
esterificados del tejido adiposo y su oxidación posterior en
el hígado.
d) CORTISOL estimula la gluconeogénesis al incrementar el
catabolismo hepático de aa, por INDUCCIÓN DE LAS
AMINOTRANFERASAS,aumenta la disponibilidad de sustrato
VALORES DE GLUCEMIA BASAL (en ayunas)

Hiperglucemia OMS superior a 95 mg/dl

Normoglicemia Entre 70 a 95 mg/dl

Hipoglicemia Inferior a 65 mg/dl

 FUENTES DE GLUCOSA SANGUINEA

La glucosa de la sangre proviene:

1) DIETA

2) GLUCOGENÓLISIS degradación del glucógeno a

nivel hepático.

3) GLUCONEOGÉNESIS a partir de piruvato, lactato,

glicerol, aa gluconeogénicos, propionato.
 GLUCOSA DE LA DIETA
Glucosa, galactosa y fructosa son transportadas al hígado por la vena porta
hepática, la galactosa y fructosa se convierten en glucosa en el hígado.

Boca
Polisacáridos

Amilasas
Disacáridos

Páncreas
Amilsa p
Intestino
delgado

Disacáridos
Disacaridasas
Int GRUESO

Monosacáridos
HECES
REGULACION DE LA GLUCOSA SANGUINEA

El fin de tan estricta regulación, es que la glucosa es:

Principal fuente de energía

Única fuente en algunos tejidos ( retina, epitelio

germinativo gonadal, eritrocitos(glucodependientes)

- Cumple funciones estructurales y de reserva.

- Este fino balance es llevado a cabo por precisos

mecanismos metabólicos y hormonales.
REGULACION DE LA GLUCOSA SANGUINEA
Concentración de glucosa en sangre, 70 a 95 mg/dl
(4,5 a 5,5 mmol/L en ayunas (8hrs. aprox) regulada
por el hígado, tejidos extrahepáticos y varias
hormonas.

Se eleva a 140mg/dl, una hora después de la ingesta,

el sistema hormonal devuelve estos valores a los
normales, cerca de las dos horas después.

En AYUNO e INANICIÓN, el HÍGADO se encarga de

mantener la glucemia mediante la GLUCÓGENOLISIS
y la GLUCONEOGENESis, principalmente.
 EL PANCREAS PRODUCE HORMONAS
REGULADORAS DE LA GLUCOSA SANGUINEA

celulas alfa: secretoras de

GLUCAGÓN

ISLOTES celulas beta: secretoras de INSULI

PANCREATICOS

celulas D: secretoras de
SOMATOSTATINA pancreática

celulas PP: secretoras de

POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO
http://static.howstuffworks.com/gif/diabetes-
 BIOSINTESIS DE LA
INSULINA

33 aa
Cromosoma 11

84 aa

La insulina se sintetiza
en el retículo endoplasmático
rugoso de las células beta
 ESTRUCTURA DE LA INSULINA

Proinsulina de 84 aa Polipeptido de peso

molecular de 5800
compuesto por 51 aa de
dos cadenas

51 aminoácidos

CADENA α (21 CADENA β

aminoácidos) (30 aminoácidos)

Puentes disulfuro
 LA GLUCOSA ESTIMULA LA SECRECIÓN
DE INSULINA incrementa el flujo de la
aumento de glucosa en la sangre entrada de calcio por
incrementa la glucolisis medio del canal sensible
a volataje, lo que estimula
Ca la exocitosis
2+
de insulina
Canal de Canal de Ca
2+

K/ATP voltaje-
activa la glucocinasa, el - dependiente

Ciclo de Krebs y la
generación de ATP
↑ATP/ADP + Incretinas
GLP1, GIP)
AMPc

Piruvato

Transportador de
glucosa Glut 2 Glucosa 6-fosfato Liberación
Gránulos de de insulina
insulina
ATP inhibe los Glucoquinasa
canales de K sensibles glucosa
a ATP, causando
despolarización de Célula β
la membrana célular Pancreática
Gromada J. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594.; MacDonald PE. Diabetes. 2002;51:S434-S442.
 Beta cell ATP gated K+ Los estímulos
channel que aumentan
los niveles de
cAMP en las
GLUT 2
Glucose células beta
Uptake aumentan la
secreción de
insulina,
Glucokinase
ATP K+ probablemente
mediante el
Depolarization
aumento de
Ca2+ intracelular
 ß agonistas
Adrenérgicos
Insulin Ca++  Glucagón
Release  Inhibidores
de las
Voltage gated fosfodiesteras
Storage granules tales como
Ca++ channel
teofilina
 PRINCIPALES FACTORES QUE REGULAN LA
SECRECIÓN DE INSULINA .... DROGAS

 FARMACOS (DIABABETES TIPO II)

 TOLBUTAMIDA y otros derivados de SULFONILUREA.
 BIGUANIDAS (metformina o Glyciphage) disminuyen la
gluconeogénesis hepática
 TIAZOLIDINEDIONAS (rosiglitazona etc) aumentan la
sensibilidad a la insulina por activación de receptores
Peroxisome Proliferator-Activated (PPAR γ) receptor en
el núcleo celular

 ESTIMULACIÓN DEL NERVIO SIMPÁTICO de páncreas

 INHIBICIÓN de la secreción de insulina

 ESTIMULACIÓN PARASIMPÁTICA del páncreas

INCREMENTA la secreción de insulina
 PRINCIPALES FACTORES QUE REGULAN LA
SECRECIÓN DE INSULINA ... ..

Glucosa administrada por vía oral tiene un mayor efecto en

estimular la insulina que la glucosa administrada por vía
intravenosa.

Esto dio lugar a la posibilidad de que ciertas sustancias

secretadas por la mucosa gastrointestinal estimulen la
secreción de insulina. GLUCAGÓN, DERIVADOS DE
GLUCAGÓN, INCRETINAS: glucagón like peptide-1
(GLP1), péptido inhibidor gástrico (GIP), SECRETINA y²
COLECISTOQUININA, todos tienen tal acción.
- SUSTANCIAS QUE ESTIMULAN LA SECRECIÓN
DE INSULINA:
Aminoacidos, cetoácidos, cuerpos cetónicos y acidos grasos
Pancreozimina y aceticolina, estimulan la adenilato ciclasa y
AMPc

SUSTANCIAS QUE BLOQUEAN LA SECRECIÓN DE

INSULINA:

Adrenalina (receptores α2)

Noradrenalina
Somatostatina.
RECEPTOR DE LA INSULINA
Glucoproteina tetramerica
PM 360.000
Presente en casi todas las células del cuerpo Función:
reconocimiento e interacción con la insulina
Estructura similar a las inmunoglobulinas: dos α y dos
β subunidades unidas por puentes disulfuro.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LA INSULINA

La insulina se une a la subunidad α de los receptores

Desencadena la actividad tirosina quinasa

Autofosforilación de β subunidad

Cambios en proteínas / enzimas citoplasmáticas

Activación / inactivación de enzimas

Acciones de la insulina
 EFECTOS DE LA INSULINA

 Estimula:
 EXTERNALIZACIÓN DE GLUT4

 TRANSPORTE DE GLUCOSA, aa y K+ en células sensibles

a insulina (facilita la difusión de glucosa al citosol de los
adipositos y miocitos),

 CAPTACIÓN DE GLUCOSA y el almacenamiento en forma

de glucógeno, ácidos grasos y proteínas.
 METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

La insulina es la llave que permite que el azúcar entre en

la células del cuerpo
 Aumenta la velocidad de captación de glucosa en todos los tejidos
sensibles a la insulina, en particular, el músculo y el tejido adiposo.

 Estimular la glucólisis (induce la trascripción de la Glucokinasa.

 Estimula la síntesis de glucógeno (inducción de la Glucógeno

sintetasa)

 Inhibe la glucogenólisis desde el hígado (Inactiva a

la fosforilasa hepática, Enz que degrada glucógeno).
 Inhibe la gluconeogénesis (Glucosa-6 –fosfatasa).
 METABOLISMO DE LÍPIDOS
 Estimula la sintesis de NOVO acidos grasos y también la
conversión de ácidos grasos en triglicéridos en el hígado
(Activa la PDH, acetil Co carboxilasa).

 Reduce la velocidad de liberación de ácidos grasos libres

del tejido adiposo.

METABOLISMO DE PROTEÍNAS

 Estimula transporte de aminoácidos libres a través de la

membrana plasmática en el hígado y el músculo.

 Estimula la síntesis de proteínas y reduce la liberación de

aminoácidos del músculo.
REGULACION DE LA GLUCOSA SANGUINEA
POR LA INSULINA

hormona hipoglucemiante

fosforilasa hepática
 ACCIONES
 La insulina favorece el movimiento de potasio en las células.
Riguroso tratamiento con insulina (como en la CAD) será hacer
que el potasio en las células causen la hipopotasemia.
Insulina Na+

Sodio
Potassio
ATPase CELL

K
+
 Promueve el crecimiento y el desarrollo en general.

 Sustancias con actividad similar a la insulina incluyen IGF I e

IGF II (insulin like growth factors) también llamadas
somatomedinas, secretadas por el hígado, cartílago y otros
tejidos en respuesta a la hormona de crecimiento.
OTROS EFECTOS DE LA INSULINA

receptor de insulina
sustrato
 TRANSPORTE DE GLUCOSA
La glucosa entra en las células por difusión facilitada con
la ayuda de transportadores de glucosa, GLUT 1 a GLUT
14
GLUT4 es el transportador de glucosa en el músculo y el tejido
adiposo que es estimulada por la insulina

 El transporte de glucosa
en el intestino y los
riñones es por transporte
activo secundario con Na
e.i transportadores de
glucosa dependientes de
sodio es decir, a través de
sodio.
ROL DEL GLUCAGÓN EN LA REGULACIÓN DE LA
GLUCEMIA
Principal órgano blanco del Glucagón el HÍGADO.
 ESTIMULADO POR HIPOGLICEMIA
 Produce movilización de glucosa (efecto hiperglucemiante).
 Activa a la Adenilciclasa mediante proteína Gs.
El AMPc generado:

 Moviliza la glucosa, ácidos grasos y aminoácidos de los

depósitos en el torrente sanguíneo
 Estimula la GLUCOGENÓLISIS = degradación del
Glucógeno (fosforilasa hepática)
- Estimula la GLUCONEOGÉNESIS a partir de lactato y aa
(Activa la Glucosa-6-fosfatasa, Fructosa 1-6 bifosfatasa,
Piruvato carboxilasa y la velocidad de trascripción del
ARNm del gen para la PEPCK)
 Inhibe la GLUCOGÉNESIS (Glucógeno Sintetasa)
 Aumenta la lipólisis en el tejido adiposo
 OTRAS ACCIONES DEL GLUCAGÓN
Cuando su concentración se eleva muy por encima
del máximo que normalmente se encuentra en la sangre:
 Activa liberación de ácidos grasos libres del tejido
adiposo (lipasa sensible a hormona) eleva la cantidad
de ácidos grasos en sangre

 Inhibe el almacenamiento de triglicéridos en el hígado

 Aumenta la fuerza de contracción del corazón

 Favorece la secreción biliar

 Inhibe la secreción gástrica

 OTRAS HORMONAS QUE REGULAN LA
GLUCEMIA
ADRENALINA, liberada por la medula suprarrenal :

 Hiperglucemiante como el glucagón

 Estimula la glucogenólisis en el hígado y músculo

debido a la estimulación de la fosforilasa por medio de
generación de AMPc.

En casos de hipoglucemia grave, intervienen tanto:

 HORMONA DE CRECIMIENTO (Gh)

 ADENOCORTICOTROPICA (ACTH)
 OTRAS HORMONAS QUE REGULAN LA
GLUCEMIA

 GLUCOCORTICOIDES secretados en la corteza

suprarrenal

 CORTISOL: Inhiben la utilización de Glu por

tejidos extrahepáticos (músculo), aumentando la
utilización de las grasas.

 Incrementa la GLUCONEOGÉNESIS al incrementar

el catabolismo hepático de aa, por INDUCCIÓN DE
AMINOTRANFERASAS.
RESPUESTAS DEL TEJIDO A LA
INSULINA Y GLUCAGÓN
INANICIÓN Y GLUCEMIA
Estado postabsortivo
Glucagón
+
Sintesis de cuerpos +
gluconeogenesis
Depositos TG CO2 + H2O

cetonicos
+ Acetil CoA

Ac grasos

2
Ac grasos glicerol

depositos de TG

+ Noradrenalina
Disminución de la
concentracíon insulina
 LA INGESTIÓN DE ALCOHOL INHIBE LA
GLUCONEOGÉNESIS
El etanol es oxidado principalmente en el hígado por la alcohol deshidrogenasa:

Este exceso de NADH en el citosol crea problemas para la

gluconeogénesis hepática:
Lactato deshidrogenasa
Piruvato+ NADH Lactato + NAD+

 Fuerza el equilibrio de la reacción de lactato deshidrogenasa hacia la

formación de lactato:
Malato deshidrogenasa
Oxalacetato+ NADH malato+ NAD+

Es decir se consumen Piruvato y oxalacetato: inhibición de la

gluconeogénesis
Enfermedad metabólica
que se caracteriza por
HIPERGLUCEMIA
asociada a defectos en la
secreción de insulina,
acción de la insulina o
ambos.

Enfermedad multifactorial
causas: genética, factores
ambientales y alteraciones
inmunológicas
 DEFICIENCIA ABSOLUTA O RELATIVA
DE LA INSULINA
Predisposición
genética hereditaria

DIABETES
ALTERACIÓN GLOBAL
DEL METABOLISMO CARBOHIDRATOS

HIPERGLUCEMIA GLUCOSURIA ALTERACIÓNES DEL

METABOLISMO DE
Asociado con complicaciones PROTEÍNAS, LÍPIDOS Y
microvascular, macrovascular y ELECTROLITOS
metabólicas.
 CLASIFICACIÓN DE LA DIABETES

En 1997 la Asociación Americana de Diabetes (ADA)

clasifica 4 categorías de pacientes y un 5º grupo de
individuos que tienen glicemias anormales con alto riesgo
de desarrollar diabetes:

1. Diabetes Mellitus tipo 1

2. Diabetes Mellitus tipo 2
3. Otros tipos específicos de Diabetes
4. Diabetes Gestacional
5. Intolerancia a la glucosa y glicemia de ayunas
alterada
 DIABETES GENERALIDADES
LA HIPERGLUCEMIA crónica provoca alteraciones
fisiopatológicas en muchos sistemas orgánicos (daño,
disfunción e insuficiencia de diferentes órganos)

En los ojos (retinopatria, ceguera)

Riñones (nefropatías)

Sistema nervioso (neuropatias)

Corazón (predisposición a enfermedades

cardiovasculares) y vasos sanguíneos.
 CLASIFICACIÓN FISIOPATOLOGICA
DE LA DIABETES MELLITUS

DIABETES DIABETES
TIPO I TIPO II

- Infancia y adolescencia - Adulto

- Pancreas: No produce - Pancreas: producción
insulina disminuida de insulina
Tratamiento? Tratamiento?
 DIABETES MELLITUS TIPO 1
(INSULINODEPENDIENTE)
Diabetes sacarina
Deficiencia absoluta o casi total de Insulina
Sin insulina la glucosa no puede entrar en la
célula HIPERGLUCEMIA

PRODUCIDA POR factores:

Genéticos,
Ambientales
Inmunológicos. (destrucción autoinmune de las
células beta de los islotes pancreáticos).
 DIABETES MELLITUS TIPO 1
(INSULINODEPENDIENETES)
Beta Suceptibilidad Genetica

Autoanticuerpos atacan a celulas Beta

Destrucción de celulas β

Factores ambientales / Deficiencia de insulina ++

Infección Viral

Diabetes Tipo 1
 SINTOMAS DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 1
(INSULINODEPENDIENETE)
HIPERGLUCEMIA extrema
CETOSIS, acidosis, coma (debido a la sobreproducción de
cuerpos cetónicos: acetoacetato, acetona y β-hidroxibutirato).
GLUCOSURIA
SINTOMATOLOGÍA alarmante

Poliuria: aumento del volumen miccional

Polifagia (aumento de la necesidad de comer)

Polidipsia ingesta de gran cantidad de bebidas

Pérdida de peso, pérdida de pelo, etc).

Cansancio, fatiga, debilidad, astenia: se trata de niños, pierden las
ganas de jugar

Náuseas, vómitos, visión borrosa, dolor abdominal

Finalmente la muerte si no se tratan

 ALTERACIONES METABÓLICAS:
 Aceleración del catabolismo de los lípidos y la disminución de la
síntesis de ácidos grasos y triglicéridos.

 Los iones de hidrógeno liberados de acetoacetato y el β-

hidroxibutirato se almacenan temporalmente.

 El bajo pH (acidosis metabólica) estimula el centro respiratorio y

produce respiración de Kussmaul. La acidosis y la deshidratación
puede conducir al coma e incluso la muerte.
lipasa sensible a hormona
 Triglicéridos ácidos grasos libres (AGL) + glicerol

 La insulina inhibe la lipasa sensible a hormona en el tejido

adiposo y en ausencia de insulina, el nivel plasmático de FFA se
duplica. En el hígado y otros tejidos, la FFA se cataboliza a acetil
CoA, y el exceso de acetil Co A se convierte en cuerpos
cetónicos)
 CONSECUENCIAS DEL METABOLISMO DE LOS
CARBOHIDRATOS PERTURBADO

Poliuria, Polidipsia y Polifagia

 DIABETES MELLITUS TIPO 2
Conocida como Diabetes tardía o Diabetes estable del
adulto.

RESISTENCIA PERIFÉRICA A LA INSULINA o falta de

sensibilidad de los tej. a la insulina (menor capacidad de la
hormona para actuar eficazmente) más tarde que conduce
a la alteración de la secreción de insulina).

Producción excesiva de glucosa por el hígado y por el

metabolismo anormal de grasas.

Tiene fuerte predisposición genética, metabólica y

factores ambientales (obesidad, nutrición y actividad
física)
FACTORES AMBIENTALES QUE INFLUYEN EN LA
DIABETES MELLITUS TIPO II

Tal vez debido a la deficiencia de GLUT 4 en los tejidos

sensibles a la insulina, o defectos genéticos en el receptor
de la insulina o la propia molécula de insulina.
TV

Beta cell

Excess food
Low Birth weight Obesity Motorization
Defecto genético en
células beta

Secretory
defect Resistencia a la
insulina en Agotamiento de β cell
celulas blanco Sedentary lifestyle
Diabetes Tipe 2 (T2D)
Deficiencia relativa de Insulina
 FISIOPATOLOGÍA DE DM2
Defectos
Receptor + postreceptor
Glucosa

Incremento en
producción de glucosa
Tejidos Periféricos
Páncreas (Músculo y Adiposo)
Alteración en secreción Insulino-
de insulina resistencia
 MECANISMOS DE INSULINO RESISTENCIA
 Función de Célula Beta
Insulino resistencia interfiere con la
señalización de la insulina
Insulina no trabaja
adecuadamente
Pancreas

DIABETES TIPO 2

Hígado Grasa
Músculo
Aumenta salida de Glucosa del Incrementa salida
…y captación de Glc en grasa y
hígado de FFA
disminuye en músculo
Producción hepática
 Lipólisis Liberación de
de glucosa Ácidos Grasos No
Esterificados
RESISTENCIA A LA INSULINA

receptor de
insulina
sustrato

Jun N-terminal
Fosfoinositol
quinasa
3P kinasa
inhibidor de factor
nuclear kappa
beta B quinasa

proteína cinasa B
(PKB)

Factor de
transcripción

Factor nuclear kappa B

LA RESISTENCIA A LA INSULINA lleva a:

HIPERINSULINEMIA COMPENSATORIA, no suprime la

gluconeogénesis produciendo HIPERGLUCEMIA

SINDROME METABOLICO o de resistencia a la insu.

- Dislipidemias (aumenta el flujo de ácidos grasos)
- Aumento de lipoproteínas LDL, VLDL
- Hipercolesterolemia
- Incrementa síntesis de triglicéridos en hepatocitos,
esteatosis, hepatopatía grasa (hígado graso)
- Disminuye la HDL
- Hiperuricemia
 SINTOMAS DE LA DIABETES TIPO II

ALTERACIONES METABÓLICAS:

 HIPERGLUCEMIA (diuresis osmótica, disminución de la

entrada de glucosa en el músculo)

 GLUCOSURIIA (perdida de glucosa y calorias por orina)

 Destrucción muscular por la degradación de proteínas

 Anormalidades en las pruebas de función hepática

(AST, ALT, etc.)

 Raramente evoluciona a cetosis

 ALTERACIONES METABÓLICAS:

En los diabéticos, el nivel de

colesterol suele estar elevado
conduce a la enfermedad
vascular aterosclerótica

Esto es debido a un aumento

en la concentración plasmática
de VLDL y LDL (que tal vez
debido al aumento de la
producción por el hígado o
disminución de la eliminación
de la circulación)
 CONSECUENCIAS DE LOS DISTURBIOS DEL
METABOLISMO DE PROTEÍNAS:

 ↑ degradación de las proteínas  pérdida de masa

muscular

 ↓la síntesis de proteínas

 ↑ AMINOÁCIDOS EN PLASMA Y LA PÉRDIDA DE

NITRÓGENO en la orina que lleva a balance negativo
de nitrógeno y el agotamiento de la proteína.

 Agotamiento de la proteína se asocia con una pobre

RESISTENCIA A LAS INFECCIONES.
LA RESISTENCIA A LA INSULINA lleva a:
Obesidad (viceral o central
Arteroesclerosis manifiesta (insuf. Circulatoria)
Alteraciones cardivasculares
Hipertensión
Infecciones superficiales frecuentes (vaginitis, micosis
superficiales), (agotamiento de prot)
Cicatrización lenta de heridas
Impotencia en los hombres
Signos hiperandrogénicos (hirsutismo, acné y
oligomenorrea en mujeres
Síndrome de ovario poliquístico
AGEs causan una disminución en la respuesta de
leucocitos a la infección
 3. OTROS TIPOS ESPECÍFICOS DE
DIABETES
Mutación del gen de Insulina
Mutaciones del gen del receptor de Insulina
Defectos genéticos en la función de la célula beta
Patologías pancreáticas (pancreatectomía, pancreatitis aguda,
pancreatitis crónica, fibrosis quística, hemocromatosis)
Endocrinopatías (Cushing, acromegalia, feocromocitoma,
glucogonoma, hipertiroidismo, etc).
Inducida por fármacos o tóxicos pueden producir diabetes
secundaria (glucorticoides, ácido nicotínico o B3, Lasparagina,
hormona tiroidea, diazoxido, interferón alfa, pentamidina,
agonistas adrenérgicos beta, tiazidas, fenitoina, inhibidores de
proteasa).
Agentes infecciosos (rubeola congénita, citomegalovirus,
parotiditis) y otras enfermedades como los Síndromes de Down,
Kleinefelter, etc.
En estos casos se habla de diabetes secundarias, mientras los
 4. DIABETES GESTACIONAL

Durante el tercer trimestre de gestación, la mujer

no secreta suficiente insulina lo que produce
aumento de la glucosa.

Se caracteriza por la hiperglicemia, que aparece en

el curso del embarazo.

Mayor riesgo en el embarazo, parto y de presentar

diabetes clínica (30 a 60% después de 15 años).
 5. INTOLERANCIA A LA GLUCOSA O
GLICEMIA EN AYUNAS ALTERADA
La Intolerancia a la glucosa se caracteriza por
una respuesta anormal a una sobrecarga de
glucosa suministrada por vía oral.

Glicemia de ayuno alterada se caracteriza por el

hallazgo de una glicemia de ayuno entre 110 y 125
mg/dl.
Su identificación sugiere el realizar una prueba de
sobrecarga de glucosa oral, para la clasificación
definitiva.
 DIAGNÓSTICO DE DIABETES
Se define diabetes mellitus cuando el paciente
cumple con alguno de estos 3 criterios

1. Glicemia (en cualquier momento) ≥ 200 mg/dl,

asociada a síntomas clásicos (poliuria, polidipsia,
baja de peso)

2. Dos o más glicemias ≥ 126 mg/ dl.

3. Respuesta a la sobrecarga a la glucosa alterada con

una glicemia a los 120 minutos post sobrecarga ≥
200 mg/dl.
Microalbubinemia, dislipidemias, disfunción tiroidea)
 DIAGNÓSTICO DE DIABETES

 PRUEBA DE GLUCEMIA

 PRUEBA DE TOLERENCIA A LA GLUCOSA

 GLUCOSA POSPRANDIAL

 HEMOGLOBINA GLUCOSILADA
 PRUEBA DE GLUCEMIA

Determinación de glucosa en plasma o suero:

en ayunas de 10 a 12 horas

Valor normal < 95 mg/dl.

Valores entre 100 y 125 mg/dl puede definir como

prediabetes

Valores > a 126 mg/dl justificar el Dx de diabètes, con

una prueba de tolerancia a la glucosa (curva de
glucemia)
 PRUEBA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA
Evalua la tolerancia a una sobrecarga de glucosa
(determinar la capacidad del cuerpo para metabolizar
la glucosa o regular)

Tomar sangre en ayunas, Ayuno (10 a 12 horas)

Dar a ingerir una carga oral (75 g de glucosa o

1gr/kg de peso, en 300 cc de agua) en no mas de 5
min
Extraer sangre venosa a las dos horas o a los (0, 30,
60, 90, 120 min) para realizar la prueba de glucosa en
sangre.
El paciente no debe comer durante el examen
 PRUEBA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA

TAMBIÉN ESTA ALTERADA EN:

Síndrome metabólico
Daño hepático
Infecciones
Fármacos
Hiperactividad de la hipófisis o de la corteza
suprarrenal (por el antagonismo de las hormonas
secretadas por esta glándula y la acción de la
insulina)
Administración de insulina como tratamiento de DM
Exceso de insulina puede causar hipoglucemia
Insuficiencia hipofisaria o adrenocortical
INETRPRCIÓN DE LA PRUEBA DE TOLERANCIA
A LA GLUCOSA
Los valores sanguíneos normales son:

Ayunas o basal: 70 a 95 mg/dl

Post sobrecarga 30, 60 y 90 minutos < 200 (140 a 199)

120 min (2 horas): menos de 140 mg/dl.

Entre 140 y 199 se considera que existe intolerancia a

la glucosa, mayor riesgo de desarrollar diabetes.

Niveles por encima de 200 mg/dl indican un diagnóstico

de diabetes
 DIAGNÓSTICO DE DIABETES

Glucosa posprandial: prueba para determinar si el paciente es

o no diabético.

Extraer sangre al paciente en ayunas

Luego ingerir alimentos ricos en carbohidratos

Extraer sangre a las 2 horas

Determinación de macroalbuminuria, dislipidemia, disfunción

tiroidea, detección de cardiopatía isquémica
 DIAGNÓSTICO DE DIABETES
HbA1C Hemoglobina glucosilada: (glucosilación de la Hb)
Manera de mirar el control promedio de azúcar en la sangre
durante un período de 3 meses.
se utiliza para saber si el control que realiza el paciente ha sido
bueno.
Glucose in the blood
Haemoglobin in the blood

Glycated haemoglobin

Media de glucemias Hemoglobina

control de la glicosilada
diabetes: No hay 80 mg/dl-120 mg/dl 5% - 6% La diabetes no
mucho de 120 mg/dl-150 mg/dl 6% - 7%
controlada: Más
glucosa glucosa
No mucha 150 mg/dl-180 mg/dl 7% - 8% Mucho más
hemoglobina hemoglobina
glucosilada 150 mg/dl-180 mg/dl 8% - 9% glucosilada
 OBJETIVOS DE CONTROL
GLUCEMIA BUENO REGULAR MALO
(mg/ dL)

Ayunas <100 <140 >140

Postprandial <140 <180 >180
HbA1c <6.5 <7.5% >7.5%
Según American Association of Clinical Endocrinologists
 TRATAMIENTO DE LA DIABETES

No farmacológico Farmacológico
Tratamiento dietético
Control de peso Insulina exogena
Ejercicio físico (30 min 5 Hipoglicemientes orales
veces sem) Bicarbonato para la
Educación diabetóloga, cetoacidosis
nutrición
Vigilancia control de la glucemia (glucosa plasmática y
hemoglobina glucosilada a largo plazo (2 a tres meses
previos)
 HIPOGLUCEMIANTES ORALES

Existen tres grupos de diferentes mecanimos de acción

Insulino
Inhibidores de la
sensibilizadoras
Insulino secretoras obsorción intestinal
(agonistas de
de monosacaridos
receptores de ins)

1.Sulfonilureas
2.Meglitinidas 1. Biguanidas Inhibidor de las alfa
(Replaginida, 2.Tiazolinedionas glucosidasas
Nateglidina)
DROGAS INSULINO SECRETORAS
 HIPOGLUCEMIANTES DERIVADOS DE LA
SULFONILUREA MECANISMO DE ACCIÓN
Mayor secreción de insulina
(+)
(+)
Bloquean los canales de K
dependientes de ATP en las
células beta del páncreas,
provocando despolarización,
Ca entrada de calcio y secreción
de insulina)
++

Despolarización Célula
Canal
Ca++ Beta
K+ATP Libre
(–)
(–) (+)
[ATP] (+)

Gránulos
[ADP] secretorios
Metabolismo
(–)
(–)

SULFONILUREA

Glucosa Liberación de insulina

 LAS GENERACIONES DE SULFONILUREAS
NOMBRE
GENERACIÓN PRINCIPIO ACTIVO
COMERCIAL
Clorpropamida Diabinese®
Acetohexamida Dymelor ®
PRIMERA GENERACIÓN
Tolazamida Tolinase ®
Tolbutamida Rastinon ®
Glibenclamida
Daonil ®
(Gliburida)
SEGUNDA GENERACIÓN Minodiab ®,
Glipizida
Glucotrol ®
Gliclazida Diamicron ®
ÚLTIMA
Glimepirida Amaryl ®
GENERACIÓN*
DROGAS INSULINO
SENSIBILIZADORAS
MECANISMO DE METFORMINA
ACCIÓN DE

Tracto gastrointestinal

Glucogénolisis
Oxidación de
acidos grasos
 TIAZOLINEDIONAS -GLITAZONAS
rosiglitazona, pioglirazona y troglitazona
Mecanismo de acción:

TI
TNF  INSULINA
AGL Glut-4
RECEPTOR

TI PROTEINA
PPAR RXR
RNAm

aumentan la sensibilidad a la insu en tej.

perifericos muscular, hepático y adiposo)
TIAZOLIDINEDIONAS - GLITAZONAS

Adipocitos

Músculo

Captación AGL en plasma

TZD de glucosa trigliceridos

Hígado
? Producción hepática
de glucosa ( gluconeogénesis)

Páncreas
Secreción de insulina ?
 INHIBIDORES DE LA α-GLUCOSIDASA
ACARBOSA, MIGLITOL
Se asocian con frecuencia a las sulfonilureas o insulina
MECANISMO DE ACCIÓN:
– Inhibición competiva de Alfa amilasa pancreática, alfa
glucosidasa, glucoamilasa, dextrinasa, maltasa y
sacarasa en intestino superior
– Disminución postprandial de la absorción de
carbohidratos
ACARBOSA
– Estructura semejante a oligosacáridos, se une
reversiblemente a la enzima
– Es degradada por bacterias en ileon distal
– Retarda la absorción de glucosa derivada de
carbohidratos complejos
MIGLITOL
INHIBIDORES DE LA ALFA-GLUCOSIDASA:
EFECTO EN LA GLUCEMIA POST-PRANDIAL
Absorción normal de carbohidratos

Sin acarbosa
Acarbosa bloquea la absorción proximal

Con acarbosa
Duodeno Yeyuno Ileón

140 Alimentación
Placebo
* Acarbosa
plasmática
Glucemia

(mg/dl)

120
*
100

80
–30 0 60 120 180 240
* P <.05 Tiempo (min)
 Hepatoxicidad modificación
Malestar GI: diarrea,
de las pruebas hepáticas
flatulencia, otros…
dosis-dependiente pero reversible

EFECTOS ADVERSOS
INHIBIDORES DE LA
α-GLUCOSIDASA
 OTRAS DROGAS ASOCIADAS AL
TRATAMIENTO DE LA DIABETES
Orlistat o Xenical: (bloquea las lipasas
pancreáticas)

Estatinas: (disminuyen el colesterol) Inhividores de la

HMG-CoA reductasa (Pravastatina atorbastatina,
fluvastatina, lovastatina, simbastatina,
rosubastatina)

Ezetimibe: Inhibe la absorción de colesterol

Fibratos: activa a la lipasa lipoproteica

( disminuye los trigliceridos)
 COMPLICACIONES AGUDAS DE LA
DIABETES

• Cetoacidosis diabética

• Estado hiperosmolar hiperglicémico

 CETOACIDOSIS DIABÉTICA (COMA
HIPERCETÓNICO)

Deficiencia de insulina absoluta o relativa.

 Hiperglicemia
 Hipercetonemia
 Diuresis osmótica
 Depleción del volumen intravascular
 Deshidratación
 Anormalidades del equilibrio acidobásico
 Acidosis y cetinuria (acumulación de 3-
hidroxibutiraro y acetato).
 CETOACIDOSIS DIABÉTICA (COMA
HIPERCETÓNICO)
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
- Poliurea, polidipsia, náuseas, vómitos, y anorexia
- Glucosuria, depleción del volumen intravascular

AL EXAMEN FÍSICO SE PRESENTA:

- Dolor abdominal
- Hipotensión combinada con vasodilatación periférica
- Aliento a frutado por la acidosis metabólica (aumento de
cuerpos cetónicos)
- Taquipnea, deshidratación,
- Letargo, depresión del SNC, desorientación, que puede
evolucionar hasta el coma
- Edema cerebral
- Isquemia histica, tisular, cardiaca, cerbral
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL COMA
HIPEROSMOLAR NO CETÓNICO HIPERGLUCEMICO
Poliuria, perdida de peso, confusión mental, letargo o coma, por el
deficit de insulina y el aporte insuficiente de líquidos.

Hiperglicemia extrema 1000 mg/dl, induce diuresis osmotica,

disminución del volulen intravascular (hipovolemia)

Deshidratación profunda, hiperosmolaridad leve o grave.

Desorientación, en aquellos que no pueden compensar la diuresis
osmótica, lo que produce deshidratación grave

Hipotensión

Taquicardia, infarto de miocardio

Accidente cerebro vascular, transtornos mentales

Sepsis, neumonia y otras infecciones
ALTERACIONES DEL LABORATORIO Y DX
COMA HIPEROSMOLAR NO CETÓNICO
HIPERGLUCEMICO

Hiperglucemia (1000 mg/dl)

Hiperosmolaridad (> 350 mosm/L)
Hiperazoemia prerrenal (Nitrogeno)
Sodio renal normal o relativamente bajo

No hay acidosis, ni cetonemia o estas son leves

Discreta acidosis al aumento de ácido láctico
TRATAMIENTO DEL COMA HIPEROSMOLAR
NO CETÓNICO HIPERGLUCEMICO

Hidratación parenteral con solución salina normal a

0,9%

Adminsitración de líquidos intravenosos, hipotónicos

con agua libre

Reponer potasio

Insulina endovenosa 0,1 U/Kg de peso por hora

Corrección de la acidosis
 COMPLICACIONES CRÓNICAS LA
DIABETES

• OTRAS

Tubo digestivo (diarrea, gastroparecia)

Genitourinarias: uropatias y disfunción sexual
Dermatológicas
Infecciosas
Cataratas
Glaucoma
Enfermedad periodontal
 OTRAS COMPLICACIONES:

MICRO VASCULARES como:

Enfermedades oculares:
retinopatías no proliferativa y
proliferativa, edema de macula
Neuropatías: afectan a los
nervios periféricos y del sistema
nervioso autónomo sensitivas y
motoras (mononeuropatias y
polineuropatías), vegetativas
Nefropatía .
MACRO VASCULARES:
Ateropatía coronaria
Enfermedad vascular periférica e
infarto de miocardio debido al
aumento de la aterosclerosis
causa de incremento de
cantidades de LDL.
Enfermedad vascular cerebral
accidente cerebrovascular,
 RETINOPATIA DIABÉTICA

• Daño por la hiperglicemia en los capilares de la retina.

• Acumulación de RETINOL en los periocitos retinales

genera perdida de contractibilidad y muerte.

• Vasodilatación,permeabilidad aumentada, glicosilación

produciendo exudado céreos y microhemorragias,
microaneurismas

• Isquemia de retina, microinfartos y ceguera.

 NEFROPATIA DIABÉTICA

• Vasodilatación de arteriolas eferentes y aferentes.

• Glicosilación, la membrana basal se engruesa
• Microalbuminemia 30 a 200 mg/dl
• Macroalbuminuria (>200mgr/24h)
• Hipertensión arterial
• Engrosamiento de la membrana basal glomerular,
estrangula las asas capilares, reduce el lumen.
• Disminución del flujo plasmático renal y filtración
glomerular
• Insuficiencia terminal.
 NEUROPATIA DIABÉTICA
• La hiperglicemia activa la aldolasa reductasa y la
glicocilación de proteínas.

• Aldolasa reductasa produce depleción de mioinositol,

disminuyendo el DAG, esto produce menor actividad de
la ATPasa Na+/K= y edema axonal, disminución de la
conducción nerviosa.

• Edema produce compresión de nervios.

• Obstrucción por ateriolosclerosis y engrosamiento de la

membrana basal, más la glicosilación de la mielina,
activa la acción de los macrofagos produciendo
demieliniización segmentaria, daño axonal
 UMBRAL RENAL DE LA GLUCOSA

Umbral renal para la glucosa es aquel valor

plasmático de glucosa a partir del cual comienza a
aparecer glucosa en orina .

El umbral renal: 200 mg/dl (ó 10 mMol/Lt).

Los glomérulos filtran la glucosa, y se reabsorbe en los

túbulos renales por transporte activo.

Cuando se supera el umbral renal para la glucosa se

produce glucosuria
 NIÑO GRANDE DE MADRE DIABETICA
Caso clinico
Recién nacido a término grande para la edad gestacional, referído
al hospital por presentar hipoglucemia y estado convulsivo.
Al examen fisico destacó la macrosomia, pesa 4300g y
convulciones tónico clónicas generalizadas, la madre curso con un
embarazo con diabetes gestacional no controllada.
Examenes de laboratorio mostraron hipoglucemia que fue tratada
con bolos de glucosa al 10% e infusión de dextrosa con lo que se
controlaron la glucemia y las convulsiones
FISIOPATOLIGÍA DEL NIÑO GRANDE DE MADRE
DIABETICA
Hiperglicemia prolongada de la madre gestante al
atravesar la placenta produce en el feto estimulación del
pancreas fetal produciendo hiperplasia de los islotes de
Langerhans con el consiguiente HIPERINSULINISMO

La glucosa atraviesa la barrera placentaria con facilidad

y no así la insulina.

La macrosomia es secundaria a la actividad de la

insulina fetal, actua como hormona de crecimiento
intrauterino
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL NIÑO
GRANDE DE MADRE DIABETICA

Al examen físico recién nacido grande (macrosomico) para la

edad gestacional

Paniculo adiposo aumentado, aspecto pleotropico, facies

abultada, abdomen globuloso, aumento de la circunferencia de
los hombros que le da el aspecto de « jugador de rugby »

Hipoglucemia (glucemia < 40 mg/dl) ligada al hiperinsulinismo.

Disminución de glucagòn y depresión de la respuesta de

catecolaminas.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL NIÑO GRANDE
DE MADRE DIABETICA

Puede manifestarse con letárgia, hipotonia, cianosis, apnea,

dificultad respiratoria, temblores y convulciones

Hipocalcemia menor a 7 mg/dl, ligado al hipoparatiroidismo

y/o una hipomagnecemia asociada

Enfermedad de la membrana hialina, el hiperinsulinismo

fetal interfiere con la síntesis de surfactante

Policitemia (hematocrito central > 65%) secundaria a la

eritropoyesis inefectiva
 NIÑO GRANDE DE MADRE DIABETICA
Manifestaciones clínicas
Hiperbilirrubinemia: por la policitemia, eritropoyesis
inefectiva e inmadurez enzimatica.

Miocardiopatia hipertrofica, engrosamiento del tabique

interventricular, obstrucción del tracto de salida aórtica,
por hipertrofia miocardica secundaria a hiperinsulinismo.

Malformaciones por el efecto nocivo de la hipoglucemia:

defectos del tubo neural, cardiopatías congénitas,
malformaciones esqueléticas, renales, gastrointestinales y
pulmonares
 TRATAMIENTO DEL NIÑO GRANDE DE MADRE
DIABETICA

Bolos de glucosa a razón de 2-4 ml/kg/min, una vez que se

ha estabilizado la glucemia por más de 48 horas

Si la hipoglucemia persiste dar:

Prednisona 1-2 mg/Kg/día, por VO

Glucagón 30-200 Ug/Kg IM/IV
Diasóxido 10-15 mg/kg/día dividido en tres dosis por VO
o IV
 DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6-FOSFATASA

 ENFERMEDAD DE VON GIERKE O GLUCOGENOSIS

TIPO I

 Enfermedad metabólica poco frecuente, hereditaria

recesiva provocada por la acumulación de glucógeno.

 Glucosa 6-fosfatasa (G-6-fosfatasa), enzima que

interviene en el último paso en la producción de glucosa
partir de las reservas de glucógeno hepático y de la
gluconeogénesis

 Deficiencia causa una grave hipoglucemia.

 Dx DE LA DEFICIENCIA DE
GLUCOSA 6-FOSFATASA

 Estudios de la sangre
 Determinación de los niveles de la enzima G-6-Fosfatasa
 Depósitos de glucógeno en el hígado aumentados
 Identificación gen de la G-6-Fosfatasa en el cromosoma q721.
 Radiografias (hígado y riñones)
 Ultrasonido de hígado.
 DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6-FOSFATASA
Principales causas de muerte son:

 Hipoglucemia profunda sin síntomas clínicos

 Convulsiones hipoglucémicas
 Acidosis láctica grave
 Hiperlipidemia (trigliceridos, colesterol)
 Cuerpos cetónicos en la sangre se elevan
 Hepatomegalia: agrandamiento del hígado
(aumento glucógeno en hígado)
 Adenomas hepáticos
 Retraso en el crecimiento
 Infecciones (pueden ser la causa más probable de
muerte).
 DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6-FOSFATASA
 Cálculos renales o insuficiencia renal

 Respuesta disminuida de la glucemia a la adrenalina y al

glucagón

 Osteoporosis, consecuencia de un equilibrio de Ca+2

negativo.

 Proteinuria y microalbuminuria.

 Sangrados frecuentes y xantomas (moretones) por

deficiencia plaquetaria.

 Neutropenia infección y úlceras en la boca o los

intestinos por el mal funcionamiento de los leucocitos.