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Mecanismos de evasión de

Respuesta Inmune de
Tumores
Inmunoedición
El sistema inmunológico reconoce
y elimina las células tumorales.

*Eliminación
3 fases *Equilibrio
*Escape

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Los productos secretados por las células tumorales pueden suprimir las
respuestas inmunitarias antitumorales

EPIGENÉTICA
◉ Oncogenes y genes supresores. Pacientes con cáncer tienen LT CD4+ CD8+
Se producen por:
• Mutaciones puntuales. respondiendo a los péptidos :
• Codificados por oncogenes mutados como RAS.
• Eliminaciones.
• Translocaciones cromosómicas. • Nuevos derivamos de proteínas de fusión como
• Inserciones de genes víricos. Bcr/Abl.
Sus productos son: • Codificados por genes supresores de tumores
• Proteínas citosólicas. mutados como p53.
• Proteínas nucleares. Degradación:
Proteastomas.
La inmunización con proteínas RAS y p53 mutadas
induce respuestas mediadas por CTL.

Los Ag´s tumorales pueden producirlos genes


Entrar en las vías
Presentación: mutados aleatoriamente cuyos productos no se
supresoras de MHC relacionen con el fenotipo maligno.
Moléculas MHC I en las
I y II en las células células tumorales.
dendríticas que han
fagocitado c.
tumorales muertas.
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TIM-3
Evasión o Escape ●

Induce la expansión de las MDSC
Aumenta gravedad y el mal pronóstico en
el carcinoma

Linfocitos T reguladores (Tregs)


● Inhiben la respuesta antitumoral
● Inhiben la actividad citotóxica
● Producen de citoquinas

Células supresoras de origen mieloide


(MDSC)
● Acumuladas en inflamación /cáncer
● Inhibir in vitro la proliferación de
linfocitos T
● Inhibiendo la proliferación
● Inhiben producción de citoquinas
efectoras

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Mecanismos de escape al
sistema inmunológico

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DefectosOtros mecanismos
de la señalización de
TCR por baja evasión
expresión
de TCRζ condiciona la normal función del linfocito T al
bloquear la transducción expresión génica.

Alteración del Supresor de tumores p53 alimenta la


inflamación protumoral y sirve como un impulsor
inmunológico de la tumorigénesis.

Alteración de la mielopoyesis debido a que el tumor


promueve la acumulación de células mieloides
inmaduras.

Modulación antigénica donde la unión de anticuerpos


no fijan complemento a los antígenos tumorales con
alteración de la unión antígeno-anticuerpo.

por expresión en la célula tumoral.

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Inmunoedición tumoral
Tumores pasados por ratones
normales crecen cuando se
transfieren a segundos ratones
normales.

Tumores pasados por ratones


inmunodeficientes son
rechazados cuando se
transfieren a ratones normales.

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Inmunoterapia

Activa Pasiva

Inespecífica Específica Celular Anticuerpos

*Vacunas LAK Monoclonares


Citocinas TIL
*Terapia de
antígenos MDSC
mutantes
*Activación de
clúster de
diferenciación

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10

GRACIAS

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