 Objetivo de la señalización es la regulación de la

fisiología celular, que permite el funcionamiento

coordinado de las células en los tejidos.
 A) ESTRATEGIAS DE COMUNICACIÓN CELULAR:
 A.1 Secreción de moléculas :
 Paracrina : Tipo local, 2clases de células diferente
 Autocrina: Tipo local, Igual estirpe
 Hormonal: Hormonas. C.Escretoras. Órganos
endocrinos
IMAGEN DE LIBRO DE ALFONSO. C pg.
 Contacto directo
Comunica con la entre moléculas de Llave
LA CÉLULA célula vecina la membrana cerradura
plasmática

Membrana reconocen Moléculas

Plasmática (receptor Hidrófilas
de membrana)

CARACTERISTICAS

Citoplasma reconocen Moléculas

celular(receptores hidrófobas
citoplasmáticos)
 de
transformación de las
señales extracelulares en
señales intracelulares:

, para el caso de
sustancias (A), y
mediante
para
sustancias (B).

Calvo 542
  se da desde el receptor de
membrana hasta el núcleo tiene lugar a
modo de cascada.
 Downstream: «aguas abajo»
 Mecanismo de «encendido» y «apagado»

FIGURA 13-3 Mecanismos de transmisión de la señal en

el interior celular: cascada de señalización intracelular.

CALVO pg. 543

 Muchas de las proteínas que
intervienen en la cascada
intracelular son proteínas
llamas QUINASAS y tienen la
capacidad de fosforilar a otras
proteínas
 Las proteínas fosforiladas
pierden su grupo fosfato
mediante la acción de las
enzimas llamadas fosfatasas
haciendo que estas vuelvan a
su estado inicial.
FIGURA 13-4 La transmisión de la señal implica en muchos casos el
«encendido» y «apagado» de interruptores moleculares, como la
fosforilación/desfosforilación de proteínas o su unión a GDP/GTP.

Calvo : 544
 Combinación de varias Proliferación
señales externas celular por medio
de la mitosis

Diferenciación celular hacia

INTEGRACION DE Concurrencia de otras una estirpe con
MÚLTIPLES SEÑALES señales características morfológicas
y funciones distintas

Señales externas o
Muerte celular programada
ausencia de determinados
por medio de la Apoptosis
factores
 Disminución Músculo Glándulas
del ritmo esquelético: salivales:
cardiaco promueve la estimula la
contracción de secreción
la fibra
muscular,

FIGURA 13-5 Las respuestas celulares frente a un conjunto de señales

son el resultado de la interacción de múltiples señales. La
combinación de varias señales puede tener como consecuencia,
por ejemplo, la proliferación celular, o la diferenciación o la
apoptosis.
Calvo 544
2. Las señales extracelulares se
transforman en señales intracelulares

: Señalización
intracelular
Activa genes de Traducción en
respuesta. los ribosomas
hacia el núcleo.

Modificación de
Proteínas de
la actividad
respuestas.
celular.
  Epidérmico
 Fibroblasto
Factores de  Semejante a la insulina-tipo
01
crecimiento
 Derivadas de plaquetas
 transformativa α
 transformativa β
Señalización por
mediadores Inflamatoria y Quimiotaxis
locales
• Activación y proliferación
Citoquinas
Funciones • Participación procesos
inflamatorios
• Control de hematopoyesis
• Inducción de la curación de
Celulas heridas
productoras

Macrófagos y Linfocitos
Calvo: 550
FIGURA 13-6 Ejemplos de actuación de los factores de
crecimiento en la señalización celular. FGF, factor de
crecimiento de los
fibroblastos; TGF-β, factor de crecimiento transformante β; la
señal de «Stop» indica inhibición de la proliferación; VEGF, factor
de

crecimiento del endotelio vascular. (Ilustración de: A. Calvo.)

 Señalización por medio de gases: acido
nítrico
 Cumple un papel importante fisiopatología
cardiovascular.
 Hoy se sabe que el NO participa en numerosos procesos
Señalizadores del sistema nervioso, inmunitario y
cardiovascular.
 La unión al receptor produce una cascada de señales
intracelulares
que dan lugar a la activación de la enzima óxido nítrico
sintasa
Esta enzima cataliza la producción de NO a partir del
aminoácido
arginina, O2 y el poder reductor del NADPH.
Señalización mediante eicosanoides

 Naturaleza : Moléculas lipídicas

 Señalización : Local
 Vida: Media corta
 Originan : respuestas biológicas
 Incluyen: Regulación del tono vascular y bronquial
 Sintetizan : A partir del ácido araquidónico y también en determinados estímulos
externos y son liberados al exterior celular, actuando en células vecinas por medio
de receptores específicos.
 Reconocidos : Por la célula diana, a través de receptores asociados a las proteínas G
Tipos de eicosanoides

 PROSTAGLANDINAS (PG)
 Presentes : Varios Órganos
 Se originan por la enzima: ciclooxigenasa
 Tipos de ciclooxigenasas (COX-1) y
 (COX-2).
 Tipos de PG : destacan PGE2, PGF2α y
 PGI2.
Tromboxanos (TX)
 Se descubrieron principalmente en : Plaquetas
 Función : plaquetaria-coagulacion sanguínea
 Actuación de la enzima: COX sobre el ácido araquidónico y la posterior
actuación de la enzima tromboxano sintetasa
 El TXA2 : Leucotrienos (LT)

 Predomina en plaquetas, donde favorece la coagulación

 Causa Vasoconstricción
Leucotrienos (LT)
 Abundan : Leucositos
 Enzimas: lipooxigenasas (LOX)
 El LTB4 tiene un efecto quimiotáctico sobre leucocitos
y es vasodilatador.
 Aspirina (ácido acetilsalicílico) el ibuprofeno:
Disminuyen el dolor y fiebre
Este fármaco tiene también efectos secundarios, como por ejemplo la
toxicidad gástrica (ya que las PG protegen la mucosa del estómago frente al
ácido), y puede provocar úlceras.
SEÑALIZACION POR NEUTRANSMISORES
 Moléculas: pequeñas-hidrófilas
 Producidas: Por neuronas
 Se unen : receptores específicos de
la célula diana (otra neurona u otro
tipo celular especializado), para
causar un determinado efecto.
 Los neurotransmisores se
almacenan en vesículas secretoras
de la neurona presináptica y, tras la
llegada del potencial de acción,
estas vesículas se fusionan con la
membrana plasmática, de forma
que los neurotransmisores quedan
libres en el espacio sináptico.
SEÑALIZACION HORMONAL
Las hormonas producidas por las
células endocrinas tienen en general
una actividad muy potente, ya que se
secretan a muy .
bajas concentraciones.
Hormonas peptídicas: como su
nombre indica, tienen naturaleza
peptídica; son hidrófilas
• Pertenecen hormonas como
la insulina, la hormona del
crecimiento (GH), la
adrenalina, la hormona
foliculoestimulante (FSH).
Hormonas liposolubles:
 Son hormonas hidrófobas
 Derivadas del colesterol (en ese caso se denominan
hormonas esteroideas).
 Son insolubles en agua, por lo que viajan en la sangre
con la ayuda de moléculas transportadoras.
 Atraviesan la membrana plasmática de la célula diana
y son reconocidas por receptores intracelulares.
Pertenecen a este grupo las hormonas sexuales:
 La testosterona
 Estradiol
 Progesterona
 Los corticoides (producidos por la corteza suprarrenal),
como el cortisol y la aldosterona; la vitamina D3, el ácido
retinoico y las hormonas tiroideas.
RECEPTORES DE SEÑALES Y
SEÑALIZACIÓN
INTRACELULAR
La célula diana es la encargada de transmitir una señal al interior de la célula para
desencadenar una respuesta, esta señalización se da por dos medios:
I. Señalización por medio de receptores intracelulares: los receptores
intracelulares se encuentran en el citoplasma inactivos, al llegar la señal se
esta se une al receptor y se activa el mismo. El receptor viaja al núcleo y se
une al ADN para así activar los genes de respuesta.
 Señalización por medio de receptores de membrana: los receptores
de membranas son proteínas anfipáticas que recogen señales de
fuera de la célula y lo llevan al interior de esta, se dividen en tres
grandes grupos, a) asociados a proteínas de canal; b) asociados a
proteínas G ,c) enzimáticos o catalíticos
Receptores asociados a
proteínas de canal
Los receptores asociados a proteínas canal,tras reconocer
El ligando permiten la entrada de un ANION al interior de la célula y con ello
se inicia una señalización en el CITOPLASMA.
EJMPLO: SINAPSIS NEURONAL
B) ASOCIAFOS A LA PROTEINA G:
Receptores: transmisión al interior de la célula
Señales de tipo: Hormonal,Neurotrasmisores y Mediadores locales
Proteínas G: Nucleótidos de Guanina (GTP-GDP)
A.CALVO pg.560
C)RECEPTORES CATALITICOS

 Son : enzimas que mediante activación DEPENDIENTE de su Unión al

LIGANDO
 Transmite: señal a través de las proteínas del citoplasma
 ACTIVACION DE LA ENZIMA ADENILATO CICLASA:
 El complejo ~ GTP de la Proteina G
 Se encuentra : citoplasma
 Utiliza ATP como sustrato para generar AMPc
ACTIVACION DE LA ENZIMA
FOSFOLIPASA C-B
 ~GTP- ACTIVA EMZIMA FOSFOLIPASA C-B
 FOSFOLIPASA C-B activan otros receptores enzimaticos
 IP3: Hidrofila, libre en el citosol, receptor de tipo REL
 DAG: libera ácido araquidanico y activa a la familia de proteínas quinasas
 Produce una variedad de respuestas como estimular el crecimiento celular.
A.CALVO 563
A.CALVO 564
ACTIVACION DE LA ENZIMA
GUANILATO CICLASA
 Genera: GMPc a partir de FTP
 Interviene : Señalización intracelular mediados por el NO como la:
VASODILATACION
 El fotoreceptor ligado a PG. : Radopsina
 REGULACION DE LOS CANALES IÓNICOS POR PG.
 Regula: apertura de un canal iónico. Ejmplo: Nervios que causan
Bradicardia
 Complejo By + K+ : permite el flujo hacia el interior del anión, causa
disminución del ritmo cardiaco
A.CALVO
566
RECEPTORES ENIMATICOS O
CATALITICOS
Proliferació Receptore
n s
Diferenciac
ión
Dependen Enzimático
s
Movimiento
Catalíticos
Propiedad de
Dominio extracelular unirse al ligando y
NH2-Terminal llevar a cabo
ESTRUCTUR Dominio actividad
A transmembrana enzimática
(Señalización
Dominio extracelular con intracelular)
ACTIVIDAD catalítica
A.CALVO 567
TIROSINA-QUINASA
Receptores IP3 y
Fosfolipasa C-Y DAG
TK

Aumenta los
niveles de
Ca+2
intracelular
Transducción de la PIP2 no solo es
señal mediante la vía un sustrato de
RAS-MAPK PI3K-quinasa que
fosfolipasa C
fosforila PIP2
generando así

Fundamental para
la activación de PIP3
una supervivencia
celular
  FIGURA 13-21 Activación
de la enzima PI3K y de la
vía de supervivencia
celular de AKT. La
activación de AKT está
mediada por su unión a
PIP3 y por su fosforilación,
dependiente de PDK. La
A. CALVO571 proteína fosfatasa PTEN
inactiva el sistema,
produciendo PIP2.
(Ilustración de: A. Calvo.)
 La «proteína fosfatasa
homóloga de la tensina
delecionada en el
cromosoma 10» (PTEN,
del inglés phosphatase
and
  FIGURA 13-22 Mecanismo
de señalización de la
insulina en la absorción de
la glucosa mediante el
transportador GLUT-4. La
señalización activada por el
receptor de la insulina
A.CALVO
572 causa exocitosis de las
vesículas citoplasmáticas
intracelulares en las que
estaba «secuestrado» el
transportador GLUT-4. IRS,
sustrato del receptor de
insulina. (Ilustración de: A.
Calvo.)
VIAS ACTIVADAS POR RECEPTORES NO
ENZIMATIVOS ASOCIADOS A Reclutan
PROTEINAS INTRACELULARES
No se QUINASAS proteínas
Actúan de quinasas que se
considera modo fosforilan así
receptor semejante mismas y al
enzimático a TK receptor
Si no posee transmitiendo
capacidad
fosforilante
CITOQUINAS Actúan a través
La señal al interior
de estos
de la celula
receptores
INTERFERONES
  FIGURA 13-23
Señalización
intracelular
activada por los
receptores
asociados a
proteínas
quinasas: vía de
señalización
JAK/STAT.
(Ilustración de: A.
Calvo.)
A.CALVO 573
 Mediante su
fosforilacion
atrae a Transmisora VÍA
JAK receptores a de la señal JAK/STAT
diferentes
proteínas
La fosfoliracion
Familia de medida por JAK
proteínas
STAT que se Actúa como
activa factor de
mediante transmisión

Fosforila 2
JAK proteínas STAT
 VÍAS DE DIFERENCIACION ESTRÉS Y
MUERTE CELULAR Un tipo de receptores y
VÍAS de señalización
Hedgehog y Wnt
particulares e intervienen
el desarrollo
Capacidad
metastásica por Embrionario y el
parte de las células cáncer
tumorales.
secretan al medio
Vía de extracelular familia de proteínas
Hedgehog reconocidas Vía de
mediante un Receptor
receptor de Wnt monomérico,
membrana
específico
Señalización a través de contactos
célula-célula y célula-sustrato

 ARREGLEN Y RESUMAN ESTO EN ESQUEMAS PORFA SOLO FALTA ESTO