GLUCOGENO

Los almacenes principales de glucógeno en el

cuerpo de los mamíferos son: el músculo
esquelético y el hígado.
La misión del glucógeno en el músculo es
proveer de la fuente necesaria para producir
ATP durante la contracción muscular.

Por el contrario el glucógeno hepático se utiliza

para mantener los niveles de glucosa sanguínea
en los eventos tempranos del ayuno
Los enlaces glucosídicos principales son alfa-1,4, cada
intervalo de entre 8 y 10 residuos enlazados en esta forma,
hay uno enlazado en posición alfa-1,6 a esto se le conoce
como una ramificación.
Estructura del glucógeno
 La glucosa sanguínea puede ser obtenida a través de tres
fuentes: la dieta, la degradación del glucógeno y la síntesis de
novo de la misma (gluconeogénesis)

60
glucosa de la dieta
40
Glucosa glucógeno
20
g/h
gluconeogénesis
10

0
8 16 24 2 20 60
Horas Días
 Síntesis de glucógeno
El glucógeno es sintetizado a partir
de moléculas de glucosa.

El proceso sucede en el citoplasma.

Requiere de energía proporcionada

por el ATP para la fosforilación de la
glucosa y del UTP
 Síntesis de glucógeno
• Las unidades de glucosa son activadas por
formación de nucléotidos de azúcar
• Leloir mostró en los años 1950 que la
síntesis de glucógeno depende de la
síntesis de nucléotidos de azúcar
• UDP-glucosa pirofosforilasa
– intercambio de fosfoanhidride
– se lleva a cabo por hidrólisis de pirofosfato
UDPG (uridin difosdato-glucosa)
Elongación de las ramas del glucógeno
Involucra la transferencia de glucosa desde la
UDP-glucosa a un extremo no reductor de la
cadena creciente, formando un nuevo enlace
glucosídico entre el hidroxilo del carbono
anomérico en posición 1 y el carbono 4 del
residuo glucosídico aceptor.
La enzima responsable de este proceso es la
glucógeno sintasa. El UDP liberado de la
reacción, puede reconvertirse en UTP por
medio de la catálisis de la nucleosido difosfato
cinasa (UDP + ATP UTP + ADP).
Formación ramificaciones del glucógeno
Las ramificaciones se obtienen por la acción de la
enzima ramificante o amilo-(alfa-1,4alfa1,6)
transglucosidasa (glucosil alfa-4,6 transferasa).
Esta enzima transfiere una cadena de 5 a 8
residuos glucosilo de un extremo no reductor de la
cadena de glucógeno, rompiendo un enlace α-1,4 a
otro residuo y los une en posición α-1,6.
Ambos extremos son ahora no reductores, por lo
cual pueden seguir aceptando moléculas de
glucógeno por medio de la catálisis de la glucógeno
sintasa.
 Degradación del glucógeno
La vía degradativa del glucógeno almacenado
en el hígado y musculo no es la inversa a las
reacciones sintéticas

Necesita un juego independiente de enzimas

El producto primario es la glucosa-1-fosfato que
se obtiene por la fractura de los enlaces alfa1-4

Cuando la ramificación que se rompe es la

alfa1-6, se libera glucosa libre
A.-Ruptura de los enlaces glucosídicos
alfa 1-4

B.- Remoción de las ramas

C.- Conversión de glucosa-1-fosfato a

glucosa-6-fosfato

D.- Degradación lisisomal del glucógeno

A.-Ruptura de los enlaces glucosídicos alfa 1-4

La glucógeno fosforilasa rompe los enlaces glucosídicos alfa1-4 entre los

residuos que están en los extremos no reductores por simple fosforólisis.
 B.- Remoción de las ramas
Las ramas del glucógeno son removidas por medio
de dos actividades enzimáticas:
A) Por la oligo-(α 1-4  α1-4) glucantransferasa o
glucosil (4:4) transferasa.
Remueve tres de los cuatro residuos unidos a la rama y los
transfiere a un extremo no reductor de otra rama, rompiendo
un enlace α 1-4, pero se formando otro.

B) El residuo restante de glucosa unido a la cadena en

posición α 1-6, es removido hidrolíticamente por la amilo-
α-(1-6) glucosidasa liberando glucosa libre.
La cadena glucosídica es ahora accesible a la degradación
por la glucógenofosforilasa
 C.- Conversión de glucosa-1-fosfato a
glucosa-6-fosfato

La glucosa-1-fosfato producida por la

glucógenofosforilasa es convertida en glucosa-
6-fosfato por la fosfoglucomutasa.

La reacción produce glucosa 1,6 bisfosfato

como un intermediario temporal pero esencial.
D.- Degradación lisisomal del glucógeno
Una pequeña cantidad de glucógeno es
continuamente degradada por la enzima
lisosomal α 1-4-glucosidasa o maltasa ácida.

La finalidad de esta vía es desconocida, pero

una deficiencia en esta enzima causa la
acumulación de glucógeno en vacuolas y en
el citoplasma resultando la enfermedad de
almacenamiento del glucógeno tipo II
(enfermedad de Pompe).
 Control del metabolismo de
glucógeno
Es un proceso altamente regulado por la
glucógeno fosforilasa (GP) y de la
glucógeno sintetasa (GS)
• la GP es activada alostéricamente por
AMP e inhibida por ATP, glucosa-6-P y
cafeína
• GS es estimulada por la glucosa-6-P
• Ambas enzimas son reguladas por
modificación covalente: fosforilación
 Regulación hormonal
• Las hormonas (glucagon, y epinefrina)
activan a la adenilciclasa
• cAMP activa kinasas y fosfatasas que
controlan la fosforilación de la GP y la GS
• Las proteínas enlazadas a GTP
(proteinas G) son intermediarios en la
comunicación de los receptores
hormonales y la adenilciclasa
Regulación de la sintesis y degradación de
glucógeno

• Insulina es secretada por el páncreas (al

hígado) en respuesta al incremento en la
glucosa sanguínea

• Insulina: Su función es controlar la

velocidad a la que la glucosa se
consume en las células del músculo,
tejido graso e hígado.
 INSULINA
• Aislada en 1921 (Banting y Best) y administrada
en 1922
• Almacena hidratos de carbono como glucógeno
• Almacena grasa en tejido adiposo
• Aumenta absorción de aminoácidos y los
transforma en proteínas
• Inhibe la descomposición
de proteínas intracelulares
 INSULINA

• Circula generalmente en forma libre

• Semivida de 6 minutos

• Desaparece de plasma en 10-15 minutos

• Se descompone por insulinasa

– Hígado, riñón y músculo