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|
 HISTORIA
 El término fue utilizado por primera vez por
Selman Waksman en 1942 para describir ciertas
«influencias antibióticas», es decir, aquellas
formulaciones antagonistas al crecimiento de
microorganismos y que son derivadas de otros
organismos vivos. Esa definición, por ende,
excluye a aquellas sustancias naturales, como el
jugo gástrico y el peróxido de hidrógeno, que
pueden matar a un microorganismo, pero no es
producido por otros microorganismos.
 A pesar de que los potentes compuestos
antibióticos para el tratamiento de enfermedades
humanas causadas por bacterias, tales como la
tuberculosis, peste bubónica o la lepra, no se
aislaron e identificaron sino hasta el siglo XX, el
uso más remoto de antibióticos fueron los
antiguos chinos, hace más de 2.500 años. Se
sabía en ese entonces que la aplicación de la
cuajada mohosa de la soya sobre ciertas
infecciones traía beneficios terapéuticos.
 uuchas otras culturas antiguas, entre ellos los
antiguos egipcios y griegos usaban moho y ciertas
plantas para el tratamiento de infecciones,
debido a la producción de sustancias antibióticas
en estos organismos, un fenómeno conocido
como K
. El principio de K
 fue
descrito en 1877 cuando Louis Pasteur y Robert
Koch observaron que un bacilo en el aire podía
inhibir el crecimiento de la bacteria K 
K

K.
 El primer antibiótico descubierto
fue la penicilina, en 1897 por
Ernest Duchesne, en Francia,
cuando describió las propiedades
antibióticas de la especie
@  , aunque su trabajo
pasó sin mucha atención por la
comunidad científica.
 La investigación en el campo de la terapéutica
antibiótica moderna comenzó en Alemania con el
desarrollo del antibiótico de corto espectro
Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909.Ese
descubrimiento permitió el tratamiento efectivo de
la sífilis, un amplio problema de salud pública en
esa época. Ese medicamento, efectivo también
para combatir otras infecciones por espiroquetas,
ya no se emplea en el presente.
 Fleming descubrió la penicilina el año 1928,
cuando observó que el crecimiento de unas
bacterias del género „
K
  era
inhibido por un moho @   que había
contaminado accidentalmente la placa de
cultivo.
â o no intentaba descubrir la penicilina,
me tropecé con ella͟
 uás de 10 años después, Ernst Chain y
Howard Walter Florey se interesaron en el
trabajo de Fleming y produjeron una forma
purificada de la penicilina, los primeros en
utilizar la penicilina en seres humanos. Los
tres investigadores compartieron el premio
Nobel de uedicina en 1945.
PREuIO NOBEL
 1943

 Aparecen las primeras bacterias resistentes

a los antibióticos. Los científicos buscan
nuevas familias de éstos para combatirlas.
 1944

 Se descubre un nuevo antibiótico, la

Estreptomicina. Desde entonces se ha
hallado cerca de 400 antibióticos.
 j


En Inglaterra, el 59% de las cepas de algunas
bacterias muestran resistencia. Los científicos no
se preocupan porque siguen descubriendo
antibióticos.
j j
Alarmados por la resistencia de las bacterias, un
grupo de médicos de los Estados Unidos funda la
Asociación para el Uso Prudente de los
antibióticos.
 El descubrimiento de los antibióticos, así como de
la anestesia y la adopción de prácticas higiénicas
por el personal sanitario (por ejemplo, el lavado de
manos y utilización de instrumentos estériles),
revolucionó la sanidad y se convirtió en uno de los
grandes avances de la historia en materia de salud.
A los antibióticos se les denomina frecuentemente
"balas mágicas", término usado por Ehrlich, por
hacer blanco en los microorganismos sin perjudicar
al huésped.

Sustancia producida por el metabolismo de
organismos vivos, principalmente hongos
microscópicos y bacterias, que posee la
propiedad de matar e inhibir el crecimiento de
microorganismos a bajas concentraciones. Entre
los antibióticos generados por hongos solamente
10 se producen comercialmente. En las bacterias
existen muchos grupos taxonómicos que
producen antibióticos.
|


 



Productos de la síntesis o semisíntesis química

en el laboratorio bioquímico farmacológico,
capaces de suprimir el crecimiento y
multiplicación o provocar la lisis o destrucción de
microorganismos infecciosos.
 Clasificación

 A groso modo, los antibióticos pueden ser

clasificados en bactericidas o bacteriostáticos,
dependiendo si el fármaco directamente causa la
muerte de la bacteria o si sólo inhibe su
replicación, respectivamente. En la práctica, esa
clasificación se basa en el comportamiento del
antibiótico en el laboratorio y en ambos casos se
puede poner fin a una infección.
 Clasificación
R

  R
 

R

 
      " 
 


  
 

 
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 SEGÚN SU ESPECTRO ANTIBACTERIANO

 DE ESPECTRO REDUCIDO: Actúan contra un escaso

grupo de gérmenes.

 DE ESPECTRO AuPLIADO: Eficaces contra gram (+)

y un grupo reducido de gram (-)

 DE AuPLIO ESPECTRO: Activo contra múltiples

grupos de gérmenes (grampositivos,
gramnegativos, rickettsias, espiroquetas)
 ()$2)+!( !)$/+!)
Inhibición de la síntesis de la pared celular: El agua se
filtra hacia el interior de la bacteria, que se hincha, se
desmembra y así muere.
Inhibición de las funciones de la membrana celular: Los
aminoácidos y otros nutrientes se filtran hacia el exterior.
La bacteria muere.
Inhibición de la síntesis de proteínas: Los hacen fabricar
proteínas incorrectas entonces, la bacteria no se puede
duplicar.
Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos: Bloquean la
síntesis de ADN. La bacteria no puede copiar su código
genético y muere sin reproducirse. La colonia se extingue.
&!)$+!())!&)$&!()$4%!
)#)($)$
 uecanismo de Acción

 Debido a que los antibióticos tienen efectos

sobre una diversidad de bacterias, sus
mecanismos de acción difieren según las
características vitales de cada organismo
diana y que, por lo general, son objetivos
que no existen en las células de mamíferos.
 Inhibición de la síntesis de la pared
celular
  


6 !()$
6 !2)($*&)$
6 )&)*!!/$
6 ))/$
 




6 )/)
6 !*())
 




 Inhibición de las funciones de la
membrana celular

 (5
 2!&) 
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 Inhibición de la síntesis de proteínas

 /"(%$+$ 6
 !&)()$
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 (&)2!(
 (+)/)
7
 !.(+
 Inhibición de la síntesis de ácidos
nucleicos
 %()$
 2)/*)
 %(2)$
 /!&*&/)
 &/8).(
 !&+).(
 &/!)/)
Clasificación por su estructura química

 2 - lactámicos: Cefalosporinas
y penicilinas
 Tetraciclinas
 Aminoglicósidos
 Polipéptidos
 Cloranfenicol
 uacrólidos
Inhibidores de la síntesis de la
pared celular.
 Las Penicilinas
 Los diversos tipos de penicilinas constituyen un
gran grupo de antibióticos antibacteriales de los
cuales los derivados de la benzil penicilina son los
únicos de que se produce naturalmente a partir de
cepas. La Penicilina G y ampicilina están en esta
clase. Otra penicilina, llamada piperacilina, ha
mostrado ser efectiva contra 92 por ciento de las
infecciones sin ocasionar efectos colaterales serios.
Las penicilinas se administran frecuentemente en
combinación con algunas otras drogas de las
siguientes categorías.
$&%%&)*!()
à 



 

Y

 
  
 @



a  


 

a

 


Y







a












Y

RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD Cambio por OCH3 aumenta
resistencia a betalactamasas
pero reduce su espectro hacia
Penicilinas resistentes al medio ácido los microorganismos Gram +
Penicilinas con espectro ampliado
Penicilinas resistentes a betalactamasas

Grupo amido: Grupo carboxilo requerido

determina propiedades
farmacodinámicas.
Anillo de betalactama
esencial para la actividad.
Debe estar acompañado del
anillo de tiazolidina para
tener reactividad adecuada.
Y
para la actividad.
 
Profármacos del carboxilo
Y
determina propiedades
  farmacocinéticas.





Sales de liberación sostenida (parenterales).
Sal procaínica con efecto anestésico adicional.
Profármacos que mejoran absorción GI.
 

Y
 

Y
 
X: sustituyente atractor de

electrones. 

Ejemplos: NH2, OH, Halógeno,

Carboxilo.

Y
 

Y
Fenoximetilpenicilin  


a (Penicilina V) 




Y
Y

Y
Y
 

 


Y   Y
 









Ampicilina Amoxicilina

La introducción del grupo amino en posición alfa al carbonilo de la cadena lateral genera
una molécula con carácter anfotérico que como consecuencia se encuentra como
zwitterión, disminuyendo la absorción intestinal. Esto se resuelve enmascarando uno de los
dos grupos implicados.
 (
La presencia del grupo amino en posición alfa,
además de aumentar la estabilidad en medio
ácido, aumenta la hidrofilia de la molecula sin
aumentar demasiado el tamaño de la misma
permitiendo de esta manera el pasaje del 
Y

fármaco a traves de los poros hidrofílicos Y

presentes en la membrana externa de los ' $
(
microorganismos Gram ʹ ampliando el
Y
espectro. $
(
Y
$((

( Y
La presencia del grupo ureído en posición
( Y
' $ alfa, si bien no aumenta la estabilidad en
(
medio ácido, amplia el espectro de acción
Y
$ hacia pseudomonas.
(
$((
 '

6ɲ-uetoxipenicilinas: La introducción de un
radical metoxilo en esa posición aumenta la
Y(($
resistencia a las ɴ-lactamasas, pero por otra
($
Y parte, estos antimicrobianos no presenten
' $
( actividad frente a bacterias gram +.
Y
$
(
$((

( 

$
Carboxipenicilinas: Su espectro es similar
( Y
'
al de la ampicilina, pero con actividad
$ 
( frente a @  K K   K.
Y
$ 
(
$((
Las sales de bases orgánicas de las penicilinas dan compuestos que prolongan la duración
de acción por liberación sostenida cuando se administra por vía parenteral por
acumulación en tejidos grasos, a diferencia de las sales alcalinas de bases inorgánicas que
dan compuestos muy hidrosolubles.

Y
 


Y
 





Y
Y


Penicilina benzatínica
 Y
' $
(

Y
$
(

( $((

Y
(

Y
Penicilina procaínica






 
Y

Y
 








Acido clavulánico (derivado del clavam)
Sulbactam (derivado del penem)

ͻ Tienen baja afinidad por las PBP transpeptidasas a cambio de una mayor afinidad por
las ɴ-lactamasas.

ͻ Inhiben irreversiblemente a la enzima ɴ-lactamasa inactivándola.

ͻ Se utilizan en combinación con penicilinas sensibles a penicilinasas.

 !2)($*&)$

 Parecidas a las penicilinas, las cefalosporinas se

utilizan frecuentemente cuando una sensibilidad
(reacción alérgica) a las penicilinas se conoce o es
sospechada en un paciente. Ceftriaxona sódica es
un tipo de Cefalosporina que es muy efectiva para
combatir infecciones profundas tales como las que
ocurren en los huesos y como resultado de una
cirugía.
 ()$2)+! 




PRIuERA GENERACIÓN

Activas contra cocos (estafilococos y estreptococos) y otras

bacterias Gram (+) y poco contra bacterias Gram (-)

SEGUNDA GENERACIÓN

uenos activas contra bacterias Gram (+) pero amplían el

espectro Gram (-) respecto a la primera generación.
TERCERA GENERACIÓN

uenos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las
cefalosporinas de primera genreación, pero más activas contra
Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación.
Se utilizan especialmente para tratar infecciones
intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes.

CUARTA GENERACIÓN

Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación

agregando un espectro más amplio de actividad frente a bacterias
Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas
de tercera generación.
T  KK K K
KKK
Primer cefalosporina: Es la cefalosporina C presenta una
serie de limitaciones e inconvenientes:

ͻ Baja absorción por vía oral (muy polar).

ͻ Corta vida media.
ͻ uenor potencia.

Ventajas:

ͻ Espectro mas amplio que las penicilinas.

ͻ uenos alergenicidad.
ͻ uayor resistencia al medio ácido y penicilinasas.
 ( Posición 7, cambio por distintos restos:
Voluminosos y atractores de electrones

(
en posición ɲ a la amida.
Y

Introducción de sustituyentes en 7 ɲ: Cefamicinas


Y
'
Distintos restos: Normalmente
metilos o cloro.
Y ($($

$((

Se obtienen profármacos.
Cefalosporina C


Y

Cefalotina (1º generación)

Y

 



Y

Cefapirina (1º generación)

Y

 
Y



La introducción de grupos voluminosos en posición 7 aumenta la resistencia a

penicilinasas pero disminuye la actividad. La introducción de grupos atractores en posición
alfa a la amida aumenta la resistencia al medio ácido.
 Y 

Y

Cefadroxilo (2º generación): Derivados

del 3-metilo y 3-cloro aumentan la
Y absorción oral.
 




Y 

Y Ceftriaxona (3º generación):

Y
Uso parenteral.
Y

 


Y Y
Y



Y

La posición 3 acetiloximetil modificada por grupos que no den carbinoles le confieren actividad
por vía oral, siempre que encuentren acompañados de un grupos atractor de electrones en
posición alfa a la amida.
Síntesis de Cefalotina a partir de Cefalosporina C
 ›  )
 "

*

 R1: Los mismos requerimientos que para penicilinas.


Y 
R2: H, OCH3 dan resistencia a betalactamasas.

Y R3: Corresponde a un grupo sulfónico. También pueden

(
ser carboxilos.


R4: Pueden ser restos alquilicos. uono y di-sustituído.

En R3 el grupo sulfónico es necesario para la actividad por la distorsión que provoca en

el par de electrones libres el N para que no entren en resonancia con el carbonilo
adyacente de forma semejante como ocurre con las penicilinas.


 



Aztreonam

Y
Y  

Y

Y

 ›  )
 $*  
(
  (
 
 $ '
$ '
Y

Y Y
Y
(
$((
Tienamicina (
Y
$((

Es un análogo de la penicilina.
Imipenem: Profármaco, con
ͻ Baja absorción oral. menos toxicidad y mayor
ͻ Amplio espectro de acción. estabilidad.
ͻ Resistente a betalactamasas.
ͻ Es inactivado por una dipeptidasa renal (se lo administra concomitantemente con un
inhibidor de ésta enzima para aumentar el tiempo de vida media).

Se postula que el mecanismo de acción es distinto al de las otros betalactámicos.

(
 
(
$
$ ' ueropenem: Introducción del grupo
Y voluminosos aumenta resistencia a
Y

( Y
$
la dipeptidasa renal.
$((
Inhibidores de la síntesis
proteica

* 

 
 

Los aminoglucósidos constituyen un grupo amplio y variado de antibióticos de amplio
espectro, producidos por diversas especies de 

  y otros actinomicetos:
Estreptomicina, gentamicina, neomicina, kanamicina, espectinomicina.

Rasgos químicos: Son muy polares y policatiónicos, presentan un anillo de ciclohexitol o

inositol con grupo amino, uno o más azúcares, incluyendo al menos un aminoazúcar (aparte
del aminociclitol). Ingresan a la célula bacteriana por unión con los lipopolisacaridos de
membrana y luego difusión lenta a través de poros.

uecanismo de acción: Se unen a la subunidad 30S ribosomal provocando errores en la lectura

del ARNm dando como resultado una acumulación de proteínas defectuosas, entre ellas
proteínas de membrana anómalas.
Resistencia bacteriana: Las bacterias pueden inactivar a los
aminoglucósidos por procesos de N-acilación, O-
fosforilación y O-adenilación de los gurpos funcionales
presentes en esta familia de compuestos. La modificación
química de los mismos por semisíntesis dio compuestos
resistentes a estos mecanismos de inactivación.
 Kanamicina: Se hicieron modificaciones por semisíntesis para dar compuestos resistentes
a los procesos de inactivación. Debe usarse en forma tópica (ótica, ocular).

La tobramicina es una droga muy utilizada en oftalmología.

La amikacina y tobramicina sólo se utilizan por vía sistémica en cuadros infecciosos

graves causados por Gram -, ya que son ototóxicas y nefrotóxicas.
Gentamicina: Sólo se utiliza en cuadros
infecciosos graves causados por Gram -
ya que es ototóxica y nefrotóxica.

* 

  )
 

  
Las tetraciclinas son antibióticos de muy amplio espectro (frente a Gram +, Gram -, Rickettsias,
Clamidias y uicoplasmas), producidos por distintas especies de „

 . Actúan como
bacteriostáticos, siempre y cuando las bacterias estén en crecimiento activo. Son útiles incluso
contra bacterias que viven como parásitos intracelulares (como las Rickettsias).

Rasgos Químicos: Todas son derivadas del naftaceno parcialmente reducido. Por semisíntesis
se prepararon nuevas tetraciclinas con mejoras de estabilidad. Son todas muy lipofilas.

uecanismo de acción: Provocan que la unión del aa-ARNt al sitio A del ribosoma sea inestable
y esté distorsionada, con lo cual se evita la elongación de la cadena. Las bacterias transportan
complejos tetraciclina-ug++ de forma âsuicida͟ (cosa que no ocurre en eucariotas).

Vías de inactivación:

ͻ Forman quelatos insolubles con Al3+, Ca2+, Fe2+, ug2+ y por lo tanto trae problemas en a
la hora de formular con dichos compuestos. Por esto mismo no se pueden administrar
conjuntamente con antiácidos que contengan Al3+ o Ca2+, ni lácteos.

ͻ Epimerización dando compuestos menos activos.

ͻ Deshidratación dando especies inactivas.

 Presentan 3 valores de pKa debido a
Naftaceno
los sistemas de enona conjugados.
 pKa: 9.1 -9.7

pKa: 2.8 ʹ 3.4

pKa: 7.2 -7.8

!&)()
 Eritromicina: Primera generación.
uacrolactona de 14 miembros.

Roxitromicina:
Semisintética de tercera
generación. uacrolactona
de 14 miembros.
 Azitromicina: Semisintética de
tercera generación. uacrolactona de
15 miembros.

Claritromicina: Semisintética de
tercera generación. uacrolactona de
14 miembros.

* 

  )
 
  

El cloramfenicol es un antibiótico que se aisló del microorganismo 

  
K .
Como su estructura es simple se obtiene por síntesis completa.

Rasgos Químicos: Solo el isómero 1R, 2R es el activo.

uecanismo de acción: Bloquea el desplazamiento del ribosoma sobre el RNAm. Tiene poca
selectividad entre las células del huésped y el microorganismo blanco, siendo por lo tanto un
antibiótico toxico.

Resistencia bacteriana: Las bacterias pueden inactivar al cloramfenicol por medio de enzimas
que acetilan los OH inactivándolo.

( (

§ §
$

( Y
Y $

( (
uodificaciones sobre el cloramfenicol:

ͻ Sobre el anillo aromático: reemplazo del NO2 por otros grupos atractores de
electrones.

ͻ Sobre el 3-OH: profármacos que mejoran problemas galénicos.

Hemisuccinato: Sus sales para preparar soluciones inyectables.
Palmitato: Insoluble en agua, para preparar jarabes porque se enmascara
así el sabor el antibiótico.

( (

$

( Y
Y $

( (
uodificaciones estructurales

(

(
Y $$

(
Y
(

Reemplazable por otros

grupos atractores de Puede reemplazarse por
electrones: metanosulfonilo otros restos acilo

(

( Tianfenicol
( Y $$

'
$ ( (

* 

  )
    
Las rifamicinas son antibióticos producidos por


   
K , con buena actividad
contra bacterias Gram + y contra K
 

  . Se han usado en clínica moléculas
naturales (como la rifampicina) así como derivados
semisintéticos (como la rifampina).

Rasgos Químicos: Constan de un anillo naftalénico

atravesado por un largo puente de naturaleza
alifática.

uecanismo de acción: Su mecanismo de acción se

basa en la inhibición del inicio de la transcripción,
Rifampicina uniéndose de modo no covalente a la subunidad ɴ
de la ARN polimerasa.

Las ARN polimerasas de virus, de bacterias y de mamíferos difieren mucho entre sí, por
lo que los tipos de antibióticos que las afecten suelen ser bastante selectivos.
Compuestos que actúan
sobre ácidos nucleicos
Clasificación:

Selectivos sobre el DNA

ͻ uodificadores de la estructura terciaria del DNA: Quinolonas y fluroquinolonas.

ͻ Agentes intercalantes: Acridina, proflavina, amsacrina, tetraciclinas,

actinomicina D, quinina y quinidina.

ͻ Agentes alquilantes: uostazas nitrogenadas, cisplatino, tetraciclinas,

carboplatino, oxalilplatino, N-nitrosoureas, mitomicina.

ͻ Cortadores de cadena: Bleomicina, etoposido, teniposido, irinotecán.

Selectivos sobre el RNA

ͻ Agentes que actúan sobre RNA: Rifamicinas, taxol, alcaloides de la vinca.

  

 
+ 



Las quinolonas y fluoroquinolonas, éstas ultimas obtenidas por farmacomodulación de las

primeras, son quimioterápicos de síntesis.

Rasgos Químicos: Derivados de pirido[b]piridinas y quinolinas.

uecanismo de acción: Bloquean la ADN-girasa bacteriana, uniéndose a la subunidad de tipo A.

Las bacterias poseen una clase especial de topoisomerasas de tipo II, llamadas girasas, que
introducen superenrollamiento negativo en la doble hélice del ADN. La ADN-girasa está
constituida por dos subunidades de tipo A y dos de tipo B (A2B2). Las de tipo A producen los
cortes y empalmes sucesivos en la doble cadena, mientras que las subunidades B son ATP-asas
que proporcionan la energía para la reacción. El bloqueo de las quinolonas sobre la girasa
supone que ésta queda âcongelada͟ en la fase en que el ADN está unido al enzima. Ello
provoca la acumulación de roturas de doble cadena,
(
lo que conduce a la muerte de la bacteria.
(

$ Y Y

$

$
 /$%&"!&()$4%()$>>

Y

$



$ Y $ Y Y
)(+58
(&4%)
$ 9=
969
$

 Reducido espectro de acción antibacteriana (Sólo
efectivo para infecciones provocadas por
Enterobacterias).
$ Y
 Tiempo de vida media corto (1,5 hs)
:; (&4%()
$  Alto grado de unión a proteínas (90%).
97<
 Rápida aparición de resistencia.
Posee actividad
antibacteriana
 !4%!&/!$!$&%%&)(!$+!4%()$

|   à







|)()
!./) |)()

 Y !./)


?)+!
&+)



El ácido nalidíxico (=4-oxo, 8-azaquinolina) se sintetizó

en 1962, siendo el prototipo de quinolona de primera
generación. Encontró su aplicación en el tratamiento
 Y Y
de infecciones por Gram- del tracto urinario, donde se
concentra.
 


Desventajas:

ͻ Toxicidad ósea.
ͻ uala solubilidad acuosa.
ͻ Rápida aparición de resistencia.
ͻ Bajo espectro Gram + y anaerobios.

Farmacomodulación de las quinolonas = Fluoroquinolonas

 ( (

Estrucutura general de las quinolonas: Ácido 4-

quinolín, 3-carboxílico m (

m
X = posiciones que pueden tener nitrógeno. m Y

Del núleo basico común a todas las quinolonas se originan los siguientes cuatro grupos:

ͻ BENZOPIRIDONAS: Contienen un único átomo de nitrógeno en la posición 1. Es, con

mucho, el núcleo más utilizado en la síntesis de quinolonas.

ͻ NAFTIRIDINAS: Contienen un átomo de nitrógeno en las posiciones 1 y 8.

ͻ PIRIDOPIRIuIDINAS: Contienen un átomo de nitrógeno en las posiciones 1, 6 y 8.

ͻ CINOLINAS: Contienen un átomo de nitrógeno en las posiciones 1 y 2.

u

 
    

Naftiridona en
Quinolona


  


&!$!)/!&%)*&!5)$*()$/@)$
 Introducción
de un resto
piperazina

**!/5+

&!$!)/)A&0+)/!+)
 Síntesis de
Flumequina

(%/!4%)

&!$!)/)A&!$*!&+!)0+)+
) $5!$$ +! () &2(8)) &!$%( !( *%)*3 )( *)&) ()
! +! %) %!0) 2)/() +! /*%!$$ |

|



 Esencial para la unión a la girasa y el transporte



bacteriano. No existe modificación posible.


R1: Controla la potencia y posee algunos efectos en la


 Y 
farmacocinética:
 

  
      



R2: Por su proximidad al lugar de unión de la enzima, el H es el grupo óptimo. También

son activos pequeñas ciclaciones con R1 o grupos propilo ácidos

R5: Controla la potencia y extiende el espectro hacia los microorganismos Gram +. NH2 >
OH > CH3 > H otros grupos son menos activos.

R6: Controla la unión a la enzima DNA-girasa y la potencia bacteriana. El Flúor es 5-100

veces más activo que cualquier otro grupo.
  ( (
R7: Controla la potencia, el espectro antibacteriano y la

( farmacocinética. Los anillos de 5 y 6 miembros son los más
activos. Para la eficacia oral se requiere además un
m Y
nitrógeno básico:



Y
  
Y

Y Y

La mejor potencia frente a Gram positivos:

Y Y
La alquilación del anillo
La mejor potencia frente a Gram aumenta la actividad frente
negativos: Gram positivos y la semivida.

R8: Controla la actividad anaerobia y la farmacocinética.

Para la absorción oral: CF2CH2Cl > NH2 > COCH3 > CH3.

uejora en la actividad anaerobia: CH2Cl ш CH2F ш COCH3 >> CH3 > NH2.

uucho menos activos: CH2CH3 , CH2CN ,CH2Br ,CH2SR, CH2NH2 , COH, CH2CH2OH
 (%&4%()$ +!B "!!&)

( (
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Y Y Y Y
Y Y (
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Pefloxacina Ofloxacina

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Ciprofloxacina
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