Immunité et grossesse

Dr N Prisant
CCMR
CHRU Pointe à Pitre
Rappels
• Dichotomie Th1/Th2
 Interface foeto-maternelle
• Liquide amniotique
– Pas de contact direct avec tissu maternels
– Cellules du trophoblaste
– 4 sites d’interaction
• interface syncytiotrophoblaste/espace intervilleux sanguin
maternel
• interface chorion (constitué de cellules du cytotrophoblaste
extravilleux)/espace intervilleux sanguin maternel
• interface cytotrophoblaste extravilleux (endovasculaire)/sang
périphérique des artères spiralées maternelles
• interface cytotrophoblaste extravilleux (interstitiel, cellules
placentaires géantes)/decidua basalis
• Seules les cellules trophoblastiques, qui dérivent du
trophectoderme et sont donc d’origine fœtale,
forment une interface avec les cellules d’origine
maternelle.
 Immunologie de la grossesse:
l’énigme immunologique
• Greffe semi-allogénique

• Plusieurs mécanismes d’adaptation

– Mécanismes protecteurs propres
– Adaptation de l’immunité innée et adaptative

• Mécanismes de défense du fœtus

 Mécanismes protecteurs spécifiques
au niveau du placenta
• Trophoblaste
 CMH
• Pas de molécules du CMH classe I et II conventionnel
• Protection contre reconnaissance et attaque par les
lymphocytes T maternels
• Cependant vulnérabilité à l’attaque par les NK
 HLA G
• Forte expression de HLA G (HLA de classe I non
conventionnelle)
• Prévention locale contre l’activation des cellules NK
maternelles

• KIR2DL4
(Rajagopalan)
 HLA G
• Inhibe la migration transendothéliale des
cellules NK (Dorling)
• Expression de HLA G restreinte principalement
au placenta
• IL -10
 Dépletion du Tryptophane
• Placenta
– Mécanisme actif d’épuisement des nutriments
– Rôle de l’indoleamine 2,3 -dioxygenase
 Autres processus de régulation
• Tolérance spécifique des lymphocytes T
maternels contre les Ag Paternels

• Cf modifications de l’immunité adaptative

 Immunité innée
• Naturelle non spécifique d’antigène
• Réponse immédiate
• Régulation de l’implantation du trophoblaste
• Maintien de la grossesse
• Rôle des macrophages
– Micro-environnement
– Cytokines Th2
• Apoptose cellulaire
– Remodelage des tissus
– Autorise l’invasion du trophoblaste
• Dysfonction
– RCIU
– Préeclampsie
– Accouchement prématuré
 Immunité adaptative
• Reconnaissance du ou des Ag par lymphocytes
• Récepteurs spécialisés
• Interaction
– prolifération cellulaire
– Différenciation en cellules effectrices
• Dichotomie Th1/Th2
 Cytokines
• Profil gestationnel
– Immunotolérance Th2=état physiologique
– Immunotoxicité Th1= risque d’accouch. Prématuré
• Equilibre Th1/Th2
– Période péri-implantatoire
– Circulation maternelle
• Activité Th1 et grossesse
Dysfonction immunologique
 Pré eclampsie
• Une pathologie grave, souvent pourvoyeuse de
complications maternelles et/ou fœtales.
• Ses mécanismes sont complexes et mal élucidés.
• hypothèse d‘une origine multifactorielle
• physiopathologie :ischémie placentaire
• plusieurs théories
– acides gras libres
– maladaptation immunitaire
– origine génétique
– théorie inflammatoire.
Grossesse et maladie auto-immune
• Polyarthrite rhumatoïde
• Lupus
• Syndrome des antiphospholipides
• Myopathies inflammatoires
• Vascularites
 Immunosuppresseurs
• Équilibre thérapeutique stable
• Conseil préconceptionnel
• Suivi au cours de la grossesse
• Post partum et allaitement
• Traitements tératogènes et / ou foetotoxiques
• CRAT
• Corticoïdes
• Azathioprine
• Ciclosporine
• Methotrexate
• CyclophosphamideMycophenolate
• Anti TNFα
• Anticorps anti-CD20