AMINOGLUCOSIDOS Y

ANFENICOLES
ZERPA BELISARIO JOSE LUIS

AMINOGLUCOSIDOS
HISTORIA

 Los aminoglucósidos se usan desde 1943,

cuando Waksman aisló la estreptomicina a
partir de una cepa de Streptomyces griseus.
Fue el primer antimicrobiano activo frente a
M. tuberculosis.
 Estan compuestos por un anillo aminociclitol
unido a dos o más azúcares, con o sin grupo
amino, por medio de enlaces glucosídicos u
oxídicos. ,
MECANISMO DE ACCION

 Su efecto radica en inhibir la síntesis proteica

de la bacteria, uniendose de manera
irreversible a la subunidad 30S del ribosoma
bacteriano.
ESPECTRO DE ACCION

 Los aminoglucosidos son muy activos contra

gram (-) anaerobios.
 Su accion es menor frente a gram (+) como
Staphylococcus, pero no ante estos
resistentes a meticilinas (S. pneumoniae y S.
pyogenes)
FARMACODINAMIA

 A diferencia de los betalactamicos, los

aminoglucosidos alcanzan mayor efecto
terapéutico con mayor Cmax sérica.
 Cuano mayor ests, mas rapida accion.
EFECTO POST-ANTIBIOTICO

 A mayores concentraciones del medicamento

en sangre o mayor dosis,, mejor sera el efecto
post antibiotico.
 Traduciendose en el tiempo que dure el
germen sin multiplicarse
 1 dosis diaria, menor toxicidad- mayor
efecto
APLICACIONES CLINICAS

 Infecciones causadas por Bacterias Gram (-)

Anaerobios.
 Sepsis intraabdominales y ginecológicas.
 Endocarditis por Staphylococcus Aureus.
 Fibrosis quística.
 Otitis media maligna del diabético.
 Quemaduras infectadas.
Cloranfenicol
 Historia
Obtenido a partir de Streptomyces venezuelae.

Aislado en 1947 en una muestra de tierra de Venezuela.

Finales de 1947 = excelentes resultados.

1948 se produjo en bastante cantidad

En 1950 se advirtió que podía producir discrasias sanguíneas

 Cloranfenicol
Pertenece al grupo de los anfenicoles

Es un agente bacteriostático de amplio espectro, activo frente a bacterias

grampositivas y gramnegativas, incluyendo anaerobios, clamidias y ricketsias.

Exibe actividad bactericida frente a H. influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis

Mecanismo de accion
Inhibe la síntesis proteica a nivel de la subunidad 50S del ribosoma
bacteriano. .

Cloranfenicol inhibe la formación de puentes peptídicos en la cadena

en elongación.

Es posible que también inhiba la síntesis proteica de células

eucariotas, lo cual explicaría su toxicidad

Compite con otros antibióticos que se unen a la misma subunidad

(macrólidos y clindamicina) y por ello no deben asociarse.
Espectro de
acción
Principalmente bacteriostático,

Bactericida frente a ciertas especies bacterianas.

Presenta gran actividad frente a H. influenzae, especies

de Neisseria, Salmonella y Brucella, Bordetella pertussis. Las
enterobacterias tienen una sensibilidad variable.

Es activo frente a gran parte de los cocos grampositivos, con

excepción de Enterococcus. También es activo frente
a Shigella spp., V. cholerae y espiroquetas. 
 farmacoci
nética
Se absorbe completamente desde el tubo digestivo.

Los ésteres de Cloranfenicol (profármaco) son hidrolizados en el duodeno,

mediante lipasas pancreáticas, a su forma activa.

Es muy liposoluble por lo que su difusión es rápida y elevada.

Penetra en todos los tejidos y fluidos corporales. Atraviesa bien la barrera

hematoencefálica logrando niveles terapéuticos en LCR. Atraviesa la
placenta. 

A nivel hepático experimenta glucuronoconjugación, volviéndose inactivo y

no tóxico.

Los metabolitos se elimina principalmente por la orina, donde sólo 10% del
fármaco está en forma activa.
 Usos
terapéuticos
El riesgo de efectos secundarios graves y la emergencia de
cepas resistentes han disminuido el uso del Cloranfenicol.

Actualmente no se considera antibiótico de primera elección,

Indicado en meningitis por H. influenzae 

Pacientes alérgicos a los betalactámicos

Antibiótico de alternativa en abcesos encefálicos,

infecciones por anaerobios, fiebre tifoidea, salmonelosis
sistémicas.
 Efectos
adversos
Reacciones de hipersensibilidad

TOXICIDAD HEMATOLOGICA

Efectos tóxicos e irritantes

 Efectos
adversos
Reaccione de hipersensibilidad

Erupciones maculares o vesiculares de la piel son infrecuentes

Fiebre simultanea o como única manifestación

Angioedema infrecuente pero puede presentarse

 Efectos
adversos
Toxicidad hematológica

El principal efecto se manifiesta en la medula ósea

El fármaco afecta el sistema hemopoyetico en dos formas

1- acción toxica que depende de la dosis que se administre

-Anemia

-Leucopenia o trombocitopenia
 Efectos
2- Por una respuesta idiosincrásica

adversos
-Anemia aplasica

-Pancitopenia letal

No depende de la dosis ---- Mas frecuente en px que reciben el fármaco por

largo tiempo o que lo han recibido varias veces

Incidencia muy baja 1-30000 pero la tasa de letalidad es alta

Mayor peligro de leucemia aguda en personas que se recuperen

Segundo efecto hematológico toxico relacionado con la dosis

SUPRESION ERITROIDE
 Efectos
adversos
Efectos tóxicos e irritantes

-Post administración = nauseas vómitos, sabor desagradable e irritación

perineal.

-En neonatos sobe todo prematuros puede aparecer una toxicidad letal
cuando se le administran altas dosis

-Enfermedad del niño gris 2 a 9 día de iniciado el tto

-En las primeras 24 h se manifiesta con-:

-Vómitos
-Inapetencia para succionar
-Respiración irregular y rápida
-Periodos de cianosis
-Expulsión de heces laxas y verdosas
 Efectos
.
adversos
En las siguientes 24 h

-Flácidos , color gris ceniciento, hipotermia

-Acidosis metabólica

Son 2 mecanismos que explican la toxicidad en neonato

1- El fármaco no se conjuga

2-Excrecion renal inadecuada

GRACIAS…